Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektivitet av ASN-002 kombinert med en Hedgehog Pathway Inhibitor

8. april 2024 oppdatert av: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

En fase 2A-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av ASN-002 kombinert med en pinnsvinbanehemmer ved behandling av flere lavrisiko basalcellekarsinomer hos pasienter med sporadiske eller basalcelle Nevus syndrom

Hovedmålene er å:

  1. Evaluer sikkerheten og toleransen til intralesjonell ASN-002 når det administreres i kombinasjon med oral vismodegib hos pasienter med basalcellekarsinomer (BCC);
  2. Evaluer effekten av intralesjonell ASN-002 i målsvulster når det administreres i kombinasjon med oral vismodegib hos pasienter med BCC.

Det sekundære målet er å:

1) Evaluer effekten av intralesjonell ASN-002 i ikke-målsvulster når det administreres i kombinasjon med oral vismodegib hos pasienter med BCC.

Det utforskende målet er å:

1) Evaluer immunologiske biomarkører i løpet av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metodikk:

Denne studien vil evaluere ASN-002 (i doseområdet 0,5 til 1,5x10(11) vp/mL) med Hh-hemmeren vismodegib (Erivedge®). Studien vil innledningsvis evaluere to armer som mottar 1,0 x 10(11) vp/injeksjon, og etter en sikkerhetsgjennomgang kan den implementere ytterligere armer i et adaptivt studiedesign.

Etter screening og baseline-biopsier for mål- og ikke-målsvulster, vil kvalifiserte forsøkspersoner bli registrert i studien.

Syklus 1: Behandling med vismodegib (daglig dose på 150 mg) i 4 uker og ASN-002 i 3 uker (dvs. tre ASN-002-injeksjoner totalt):

  • Dag 1 til dag 14 - vismodegib alene
  • Dag 15 - vismodegib og ASN-002
  • Dag 16 til dag 21 - vismodegib alene
  • Dag 22 - vismodegib og ASN-002
  • Dag 23 til dag 28 - vismodegib alene
  • Dag 29 - ASN-002 alene

Klinisk respons vil bli vurdert i uke 17, hvoretter etterforskeren kan starte syklus 2 der det er klinisk indisert.

Syklus 2: Behandling med vismodegib (daglig dose på 150 mg) i 4 uker, og en ytterligere injeksjon med ASN-002:

  • Dag 1 til dag 7 - vismodegib alene
  • Dag 8 - vismodegib og ASN-002
  • Dag 9 til dag 28 - vismodegib alene

Kirurgisk utskjæring for alle pasienter vil skje mellom uke 25 og uke 33 etter etterforskernes skjønn, og avhengig av når pasienten fullførte studiebehandlingen (1 eller 2 behandlingssykluser). Opptil 10 BCCer som skal fjernes, inkludert 3 målsvulster. Utskjæringer kan utføres over 2 besøk etter etterforskerens skjønn.

Etterforskeren kan registrere kvalifiserte pasienter parallelt i enten arm 1 eller arm 2, basert på antall tilstedeværende svulster. Opptil 10 studie BCC-svulster (opptil 3 mål og opptil 7 ikke-mål) vil bli valgt per pasient.

Etter gjennomgang av minst uke 5-data for N=6 pasienter i arm 1 og arm 2, kan ytterligere armer med varierende doser av ASN-002 (i doseområdet 0,5x10(11) vp eller 1,5x10(11) vp) være utforsket etter skjønn fra Safety Review Committee (SRC). Vismodegib eller ASN-002 kan evalueres som monoterapier for å gi kontrollgrupper for å tillate sammenligning av behandlingsarmer.

Sikkerhets- og kliniske vurderinger vil bli utført i uke 1, 3, 4, 5, 7, 17, 25 til 33.

Histologisk respons vil bli evaluert i alle studietumorer via eksisjon mellom uke 25 og uke 33 (i henhold til etterforskerens skjønn).

Seks pasienter vil bli rekruttert til hver arm av studien, hver arm kan utvides til 12 pasienter etter SRCs skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Veracity Clinical Research
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4000
        • Central Brisbane Dermatology
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Sinclair Dermatology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6100
        • Burswood Dermatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet tidligere ubehandlet, BCC (nodulær og overfladisk), 5-20 mm i maksimal diameter, i henhold til utvelgelseskriteriene for studie BCC-svulster. En punchbiopsi (se studieprosedyrehåndboken for valg av biopsistørrelse) fra den tykkeste delen av alle målsvulstene er nødvendig for histologisk bekreftelse av BCC og for å ekskludere ikke-kvalifiserte BCC-subtyper.

    Merk: Hvis en pasient har en blanding av nodulær og overfladisk BCC-svulst, bør minst én målsvulst være en nodulær BCC.

  2. Fjerning av < 25 % av arealet av hver biopsiert svulst ved innledende biopsi utført 1-12 uker før dag 1. Hvis den første biopsien ble utført >8 uker før screening, kan etterforskeren ta en biopsi av svulsten på nytt, forutsatt at ikke > 25 % av arealet av den opprinnelige svulsten fjernes. Svulster som ikke er undersøkt, kan reseksjoneres eller behandles etter etterforskerens skjønn før studiestart eller hvis de utvikles under studien.
  3. Hedgehog pathway inhibitor behandling naiv.
  4. Akseptabel generell helse som bestemt av etterforskeren, dvs. ingen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller rekreasjons- eller terapeutisk bruk av narkotika eller alkohol som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen, evnen til å gi informert samtykke, eller pasientsikkerhet.
  5. 18 år eller eldre.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

  7. Screening av laboratorieverdier som følger:

    1. Nøytrofiltall > 1500/mm3
    2. Hemoglobin > 9 g/dL
    3. Blodplateantall >100 000/mm3
    4. Protrombin INR < 1,5
    5. Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra ved kjent Gilberts syndrom
    6. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) < 2X ULN
    7. Kreatinin < 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
  8. Kvinnelige pasienter som er dokumentert infertile, postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile eller bruker akseptabel og svært effektiv prevensjon i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingene.
  9. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder mens de er på vismodegib og i 3 måneder etter fullføring. avtale om ikke å donere sæd i 3 måneder etter ferdigstillelse av vismodegib.
  10. Skriftlig informert samtykke før oppstart av studiespesifiserte prosedyrer.
  11. Evne og villig til å etterkomme alle studiekrav, inkludert kirurgisk fjerning av svulst/svulststed ved fullført studie.
  12. Baseline vevsprøve tilstrekkelig for bestemmelse av histologiske eller andre biomarkører.

Eksklusjonskriterier

  1. Kjent eller mistenkt metastatisk sykdom eller annen aktiv, invasiv malignitet.
  2. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ammer eller er gravide (negativ serumgraviditetstest nødvendig før dosering).
  3. Klinisk aktiv eller ukontrollert hudsykdom eller tatoveringer som ville forstyrre evalueringen av området rundt målsvulsten (f.eks. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
  4. Kjent historie med følsomhet overfor noen av ingrediensene i ASN-002 og eventuelle Hh-veihemmere.
  5. Immunkompromittert (f.eks. kjent hepatitt B- eller C-infeksjon, HIV-infeksjon) eller mottar eller forventes å motta et immunmodulerende middel (inkludert immunsuppressive midler, cellegift, biologiske midler, immunglobuliner, interferon eller andre immun- eller cytokinbaserte terapier. Bruk av inhalerte eller orale kortikosteroider i doser høyere enn fysiologiske erstatningsdoser er et eksklusjonskriterium).
  6. Har mottatt eller forventes å motta behandling med psoralen pluss UVA- eller UVB-behandling innen 6 måneder etter screeningbesøket.
  7. Eventuell tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal behandling for målsvulster før første dose.
  8. Anamnese med immunologisk lidelse, alvorlig allergisk reaksjon, moderat eller alvorlig astma eller kjent historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger av medisiner.
  9. Eventuelle eksperimentelle eller undersøkelsesmidler innen én måned etter første ASN-002-injeksjon.
  10. Enhver tidligere eksponering for TG1041, TG1042 (ASN-002), ethvert annet adenoviralt-basert eksperimentelt middel eller noen form for genterapi innen 6 måneder etter første dose med vismodegib i studien.
  11. All tidligere eksponering for vismodegib eller andre Hh-hemmere innen 6 måneder etter første dose i studien.
  12. Nåværende terapi med medisiner som er anerkjent for å forårsake rabdomyolyse eller en tidligere historie med rabdomyolyse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1, pasienter med 1 svulst

Deltakere med 1 målsvulst vil motta 3 x ASN-002 1.0x10(11) injeksjoner

+ VISMODEGIB (150 mg) daglig i 4 uker.
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.
Eksperimentell: Arm 2, pasienter med 3 eller flere svulster
Deltakere med 3 eller flere målsvulster vil motta 3 x ASN-002 1.0x10(11) injeksjoner (per svulst) + VISMODEGIB (150 mg) daglig i 4 uker.
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.
Eksperimentell: Arm 6 pasienter med 3 eller flere svulster
Deltakere med 3 eller flere målsvulster vil motta 3 x ASN-002 1,5x10(11) injeksjoner (per svulst) + VISMODEGIB (150 mg) daglig i 4 uker
Biologisk: ASN-002
ASN-002 er designet for kliniske applikasjoner, spesielt for intratumoral administrering ved behandling av ulike kreftformer. Denne rAd-vektoren leverer genet av interesse, i tilfelle av ASN-002 det humane IFNy-genet, inn i målceller. rAd-vektoren i ASN-002 er replikasjonsmangel, og selv om den infiserer celler, er den ikke i stand til å replikere i svulsten eller i normale humane celler. De infiserte cellene er i stand til å transkribere og oversette IFNγ DNA som fører til en vedvarende lokal konsentrasjon av IFNγ i tumormassen som er designet for å unngå høye nivåer av systemisk IFNγ som kan føre til uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ASN-002-relaterte bivirkninger hos pasienter med tidligere ubehandlet nBCC
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i inntil 6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser vil bli overvåket
Deltakerne vil bli fulgt i inntil 6 måneder
Mikroskopisk clearance av det injiserte Target basalcellekarsinomet.
Tidsramme: Mikroskopiske undersøkelser av prøve tatt i uke 25-33 etter første dose.
Histologisk clearance (HC) vil bli definert som fravær av påvisbare bevis for BCC-tumorcellereir i serielle histologiske prøver som bestemt ved sentral patologigjennomgang.
Mikroskopiske undersøkelser av prøve tatt i uke 25-33 etter første dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mikroskopisk clearance av det injiserte Non-Target basalcellekarsinomet.
Tidsramme: Mikroskopiske undersøkelser av prøve tatt i uke 25-33 etter første dose.
Histologisk clearance (HC) vil bli definert som fravær av påvisbare bevis for BCC-tumorcellereir i serielle histologiske prøver som bestemt ved sentral patologigjennomgang.
Mikroskopiske undersøkelser av prøve tatt i uke 25-33 etter første dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Etterforskere

  • Studiestol: Clement Leong, Ph.D, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Hovedetterforsker: Gregory Siller, Central Brisbane Dermatology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASN-002-003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere