Veiligheid en werkzaamheid van ASN-002 gecombineerd met een Hedgehog Pathway-remmer

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd, eerder onbehandeld, BCC (nodulair en oppervlakkig), 5-20 mm in maximale diameter, volgens de selectiecriteria voor studie BCC-tumoren. Een ponsbiopsie (raadpleeg de studieprocedurehandleiding voor de selectie van de grootte van de biopsie) van het dikste deel van alle doeltumoren is vereist voor histologische bevestiging van BCC en om BCC niet-geschikte subtypes uit te sluiten.

   Opmerking: Als een patiënt een combinatie van nodulaire en oppervlakkige BCC-tumoren heeft, moet ten minste één doeltumor een nodulaire BCC zijn.

2. Verwijdering van < 25% van het gebied van elke biopsietumor door initiële biopsie uitgevoerd 1-12 weken vóór dag 1. Als de initiële biopsie >8 weken voorafgaand aan de screening is uitgevoerd, kan de onderzoeker de tumor opnieuw biopten, op voorwaarde dat niet > 25% van het gebied van de oorspronkelijke tumor wordt verwijderd. Tumoren die niet in het onderzoek zijn opgenomen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden verwijderd of behandeld voordat ze aan het onderzoek beginnen of als ze zich tijdens het onderzoek ontwikkelen.
3. Behandeling met Hedgehog Pathway-remmer naïef.
4. Aanvaardbare algemene gezondheidstoestand zoals vastgesteld door de onderzoeker, d.w.z. geen ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte of recreatief of therapeutisch drugs- of alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol, het vermogen om geïnformeerde toestemming of patiëntveiligheid.
5. 18 jaar of ouder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.

7. Screening van laboratoriumwaarden als volgt:

   1. Aantal neutrofielen > 1500/mm3
   2. Hemoglobine > 9 g/dL
   3. Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3
   4. Protrombine INR < 1,5
   5. Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve in het geval van bekend syndroom van Gilbert
   6. Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) < 2X ULN
   7. Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
8. Vrouwelijke patiënten die onvruchtbaar zijn, minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of acceptabele en zeer effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende minimaal 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandelingen.
9. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, akkoord om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken terwijl ze vismodegib gebruiken en gedurende 3 maanden na voltooiing. afspraak om geen sperma te doneren gedurende 3 maanden na voltooiing van vismodegib.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
11. In staat en bereid om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief chirurgische verwijdering van de tumor/tumorlocatie na voltooiing van de studie.
12. Baseline weefselmonster geschikt voor bepaling van histologische of andere biomarkers.

Uitsluitingscriteria

1. Bekende of vermoede metastatische ziekte of andere actieve, invasieve maligniteit.
2. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geven of zwanger zijn (negatieve serumzwangerschapstest vereist vóór toediening).
3. Klinisch actieve of ongecontroleerde huidziekte of tatoeages die de beoordeling van het gebied rond de beoogde tumor zouden verstoren (bijv. eczeem, instabiele psoriasis, xeroderma pigmentosa).
4. Bekende geschiedenis van gevoeligheid voor een van de ingrediënten in ASN-002 en eventuele Hh-pathway-remmers.
5. Immuungecompromitteerd (bijv. bekende hepatitis B- of C-infectie, HIV-infectie) of een immunomodulerend middel krijgt of naar verwachting zal krijgen (inclusief immunosuppressiva, cytotoxische geneesmiddelen, biologische middelen, immunoglobulinen, interferon of andere therapieën op basis van het immuunsysteem of cytokine). Gebruik van inhalatie- of orale corticosteroïden in doses hoger dan fysiologische vervangende doses is een uitsluitingscriterium).
6. Binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een behandeling heeft ondergaan of naar verwachting zal ondergaan met psoraleen plus UVA- of UVB-therapie.
7. Elke eerdere systemische antitumortherapie of lokale behandeling van doeltumoren voorafgaand aan de eerste dosis.
8. Voorgeschiedenis van immunologische stoornis, ernstige allergische reactie, matige of ernstige astma of bekende voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen van medicatie.
9. Alle experimentele of experimentele middelen binnen een maand na de eerste ASN-002-injectie.
10. Elke eerdere blootstelling aan TG1041, TG1042 (ASN-002), een ander op adenoviraal gebaseerd experimenteel middel of enige vorm van gentherapie binnen 6 maanden na de eerste dosis vismodegib in het onderzoek.
11. Elke eerdere blootstelling aan vismodegib of een andere Hh-remmer binnen 6 maanden na de eerste dosis in het onderzoek.
12. Huidige therapie met medicijnen waarvan bekend is dat ze rabdomyolyse veroorzaken of een voorgeschiedenis van rabdomyolyse.