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고슴도치 경로 억제제와 결합된 ASN-002의 안전성 및 효능

2024년 4월 8일 업데이트: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

산발성 또는 기저 세포 모반 증후군 환자의 다발성 저위험 기저 세포 암종 치료에서 Hedgehog 경로 억제제와 결합된 ASN-002의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2A상 연구

주요 목표는 다음과 같습니다.

  1. 기저 세포 암종(BCC) 환자에서 경구용 비스모데깁과 병용 투여 시 병변내 ASN-002의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
  2. BCC 환자에서 경구용 비스모데깁과 함께 투여할 때 표적 종양에서 병변내 ASN-002의 효능을 평가합니다.

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

1) BCC 환자에서 경구용 비스모데깁과 병용 투여 시 비표적 종양에서 병변내 ASN-002의 효능을 평가한다.

탐색 목표는 다음과 같습니다.

1) 치료 과정에서 면역학적 바이오마커를 평가한다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

방법론:

이 연구는 Hh 억제제 비스모데깁(Erivedge®)과 함께 ASN-002(용량 범위 0.5~1.5x10(11) vp/mL)를 평가할 것입니다. 이 연구는 처음에 1.0 x 10(11) vp/주사를 받는 두 개의 Arm을 평가하고 안전성 검토에 따라 적응형 연구 설계에서 추가 Arm을 구현할 수 있습니다.

표적 및 비표적 종양에 대한 스크리닝 및 기준선 생검 후 적격 피험자가 연구에 등록됩니다.

주기 1: 4주 동안 비스모데깁(1일 용량 150mg) 및 3주 동안 ASN-002로 치료(즉, 총 3회 ASN-002 주사):

  • 1일차 ~ 14일차 - vismodegib 단독
  • 15일 - vismodegib 및 ASN-002
  • 16일 ~ 21일 - vismodegib 단독
  • 22일 - vismodegib 및 ASN-002
  • 23일 ~ 28일 - vismodegib 단독
  • 29일 - ASN-002 단독

임상 반응은 17주차에 평가될 것이며, 그 후 조사자는 임상적으로 표시된 경우 주기 2를 시작할 수 있습니다.

주기 2: 4주 동안 비스모데깁(1일 용량 150mg)으로 치료하고 ASN-002로 1회 추가 주사:

  • 1일 ~ 7일 - vismodegib 단독
  • 8일차 - vismodegib 및 ASN-002
  • 9일 ~ 28일 - vismodegib 단독

모든 환자에 대한 외과적 절제는 조사자의 재량에 따라 25주에서 33주 사이에 발생하며 환자가 연구 치료를 완료한 시기에 따라 달라집니다(1 또는 2 치료 주기). 3개의 표적 종양을 포함하여 최대 10개의 BCC를 절제할 수 있습니다. 절제는 조사관의 재량에 따라 2번의 방문에 걸쳐 수행될 수 있습니다.

연구자는 존재하는 종양의 수에 따라 적격 환자를 병렬로 Arm 1 또는 Arm 2에 등록할 수 있습니다. 환자당 최대 10개의 연구 BCC 종양(최대 3개의 표적 및 최대 7개의 비표적)이 선택됩니다.

1군과 2군에서 N=6 환자에 대한 최소 5주차 데이터를 검토한 후, ASN-002의 다양한 용량(용량 범위 0.5x10(11) vp 또는 1.5x10(11) vp)을 사용한 추가군을 검토할 수 있습니다. 안전성 검토 위원회(SRC)의 재량에 따라 탐색됩니다. Vismodegib 또는 ASN-002는 치료군 비교를 허용하는 대조군을 제공하는 단일 요법으로 평가될 수 있습니다.

안전성 및 임상 평가는 1, 3, 4, 5, 7, 17, 25~33주차에 수행됩니다.

조직학적 반응은 25주와 33주 사이에 절제를 통해 모든 연구 종양에서 평가될 것입니다(조사자의 재량에 따름).

6명의 환자가 연구의 각 부문에 모집되며, 각 부문은 SRC의 재량에 따라 12명의 환자로 확장될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 호주
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, 호주, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, 호주, 4102
        • Veracity Clinical Research
      • Brisbane, Queensland, 호주, 4000
        • Central Brisbane Dermatology
      • Sunshine Coast, Queensland, 호주
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Sinclair Dermatology
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6100
        • Burswood Dermatology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 이전에 치료되지 않은 것으로 확인된 BCC(결절 및 표면), 연구 BCC 종양에 대한 선택 기준에 따라 최대 직경 5-20mm. 모든 표적 종양의 가장 두꺼운 부분에서 펀치 생검(생검 크기 선택을 위한 연구 절차 매뉴얼 참조)은 BCC의 조직학적 확인 및 BCC 부적격 아형을 배제하기 위해 필요합니다.

    참고: 환자에게 결절성 및 표재성 BCC 종양이 혼합되어 있는 경우 적어도 하나의 표적 종양이 결절성 BCC여야 합니다.

  2. 1일 전 1-12주에 수행된 초기 생검에 의해 각각의 생검된 종양 면적의 < 25% 제거. 초기 생검이 스크리닝 8주 전에 수행된 경우, 조사자는 원래 종양 면적의 > 25%가 제거되지 않는 한 종양을 재생검할 수 있습니다. 비-연구 종양은 연구 시작 전 또는 연구 동안 발생하는 경우 조사자의 재량에 따라 절제되거나 치료될 수 있습니다.
  3. Hedgehog 경로 억제제 치료 순진함.
  4. 조사자가 결정한 허용 가능한 일반 건강, 즉 조사자의 의견에 따라 치료, 평가 또는 프로토콜 준수, 정보에 입각한 동의 또는 환자 안전.
  5. 18세 이상.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

  7. 실험실 값을 다음과 같이 스크리닝:

    1. 호중구 수 > 1500/mm3
    2. 헤모글로빈 > 9g/dL
    3. 혈소판 수 >100,000/mm3
    4. 프로트롬빈 INR < 1.5
    5. 알려진 길버트 증후군의 경우를 제외하고 총 빌리루빈 < 1.5 X 정상 상한(ULN)
    6. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 알칼리 포스파타제(ALP) < 2X ULN
    7. 크레아티닌 < 1.5 X 정상 상한(ULN)
  8. 최소 1년 동안 불임, 폐경 후, 외과적 불임 또는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 허용 가능하고 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것으로 기록된 여성 환자.
  9. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자, vismodegib을 복용하는 동안 및 완료 3개월 동안 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의함. vismodegib 완료 후 3개월 동안 정액을 기증하지 않기로 합의했습니다.
  10. 연구 특정 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의.
  11. 연구 완료 시 종양/종양 부위의 외과적 제거를 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
  12. 조직학적 또는 기타 바이오마커의 결정에 적합한 기본 조직 샘플.

제외 기준

  1. 알려진 또는 의심되는 전이성 질환 또는 기타 활동성 침습성 악성 종양.
  2. 수유 중이거나 임신 중인 가임기 여성 환자(투여 전 음성 혈청 임신 검사 필요).
  3. 표적 종양 주변 영역의 평가를 방해하는 임상적으로 활성이거나 제어되지 않는 피부 질환 또는 문신(예: 습진, 불안정 건선, 색소성 건피증).
  4. ASN-002의 성분 및 Hh 경로 억제제에 대한 알려진 민감성 이력.
  5. 면역 저하(예: 알려진 B형 또는 C형 간염 감염, HIV 감염) 또는 면역조절제(면역억제제, 세포독성 약물, 생물학적 제제, 면역글로불린, 인터페론 또는 기타 면역 또는 사이토카인 기반 요법 포함)를 받고 있거나 받을 것으로 예상됩니다. 생리학적 대체 용량보다 높은 용량의 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 사용은 제외 기준입니다.
  6. 스크리닝 방문 6개월 이내에 소랄렌 + UVA 또는 UVB 요법으로 치료를 받았거나 받을 것으로 예상됩니다.
  7. 1차 투여 전 표적 종양에 대한 전신 항종양 요법 또는 국소 치료.
  8. 면역 장애, 중증 알레르기 반응, 중등도 또는 중증 천식 또는 알려진 아나필락시스 병력 또는 약물에 대한 기타 심각한 부작용의 병력.
  9. 첫 번째 ASN-002 주입 후 1개월 이내의 모든 실험적 또는 조사적 제제.
  10. TG1041, TG1042(ASN-002), 기타 아데노바이러스 기반 실험 제제 또는 연구에서 비스모데깁의 첫 투여 후 6개월 이내에 모든 형태의 유전자 요법에 대한 사전 노출.
  11. 연구에서 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 vismodegib 또는 기타 Hh 억제제에 대한 사전 노출.
  12. 횡문근융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 사용한 현재 요법 또는 횡문근융해증의 이전 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1, 1개의 종양이 있는 환자

대상 종양이 1개인 참가자는 ASN-002 1.0x10(11) 주사 3회를 받게 됩니다.

+ 4주 동안 매일 VISMODEGIB(150mg).
생물학적: ASN-002
ASN-002는 특히 다양한 암 치료에서 종양 내 투여를 위해 임상 적용을 위해 설계되었습니다. 이 rAd 벡터는 ASN-002의 경우 인간 IFNγ 유전자인 관심 유전자를 표적 세포에 전달합니다. ASN-002의 rAd 벡터는 복제 결함이 있어 세포를 감염시키지만 종양이나 정상 인간 세포에서는 복제할 수 없습니다. 감염된 세포는 IFNγ DNA를 전사하고 번역할 수 있어 용인할 수 없는 독성을 유발할 수 있는 높은 수준의 전신 IFNγ를 피하도록 설계된 종양 덩어리에서 IFNγ의 지속적인 국소 농도로 이어집니다.
실험적: 2군, 종양이 3개 이상인 환자
3개 이상의 표적 종양이 있는 참가자는 4주 동안 매일 3 x ASN-002 1.0x10(11) 주사(종양당) + VISMODEGIB(150mg)를 받습니다.
생물학적: ASN-002
ASN-002는 특히 다양한 암 치료에서 종양 내 투여를 위해 임상 적용을 위해 설계되었습니다. 이 rAd 벡터는 ASN-002의 경우 인간 IFNγ 유전자인 관심 유전자를 표적 세포에 전달합니다. ASN-002의 rAd 벡터는 복제 결함이 있어 세포를 감염시키지만 종양이나 정상 인간 세포에서는 복제할 수 없습니다. 감염된 세포는 IFNγ DNA를 전사하고 번역할 수 있어 용인할 수 없는 독성을 유발할 수 있는 높은 수준의 전신 IFNγ를 피하도록 설계된 종양 덩어리에서 IFNγ의 지속적인 국소 농도로 이어집니다.
실험적: 3개 이상의 종양이 있는 Arm 6 환자
3개 이상의 표적 종양이 있는 참가자는 4주 동안 매일 3 x ASN-002 1.5x10(11) 주사(종양당) + VISMODEGIB(150mg)를 받게 됩니다.
생물학적: ASN-002
ASN-002는 특히 다양한 암 치료에서 종양 내 투여를 위해 임상 적용을 위해 설계되었습니다. 이 rAd 벡터는 ASN-002의 경우 인간 IFNγ 유전자인 관심 유전자를 표적 세포에 전달합니다. ASN-002의 rAd 벡터는 복제 결함이 있어 세포를 감염시키지만 종양이나 정상 인간 세포에서는 복제할 수 없습니다. 감염된 세포는 IFNγ DNA를 전사하고 번역할 수 있어 용인할 수 없는 독성을 유발할 수 있는 높은 수준의 전신 IFNγ를 피하도록 설계된 종양 덩어리에서 IFNγ의 지속적인 국소 농도로 이어집니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이전에 치료받지 않은 nBCC 환자에서 ASN-002 관련 부작용 발생률
기간: 참가자는 최대 6개월 동안 추적됩니다.
이상 반응의 발생률이 모니터링됩니다.
참가자는 최대 6개월 동안 추적됩니다.
주입된 표적 기저 세포 암종의 현미경적 클리어런스.
기간: 첫 번째 투여 후 25-33주에 수집된 샘플의 현미경 검사.
조직학적 클리어런스(HC)는 중앙 병리학 검토에 의해 결정된 바와 같이 일련의 조직학적 샘플에서 BCC 종양 세포 둥지의 검출 가능한 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 25-33주에 수집된 샘플의 현미경 검사.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주입된 비표적 기저 세포 암종의 현미경적 제거.
기간: 첫 번째 투여 후 25-33주에 수집된 샘플의 현미경 검사.
조직학적 클리어런스(HC)는 중앙 병리학 검토에 의해 결정된 바와 같이 일련의 조직학적 샘플에서 BCC 종양 세포 둥지의 검출 가능한 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
첫 번째 투여 후 25-33주에 수집된 샘플의 현미경 검사.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

수사관

  • 연구 의자: Clement Leong, Ph.D, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • 수석 연구원: Gregory Siller, Central Brisbane Dermatology

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 16일

기본 완료 (실제)

2024년 2월 14일

연구 완료 (실제)

2024년 2월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 8일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ASN-002-003

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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