Sikkerhed og effektivitet af ASN-002 kombineret med en Hedgehog Pathway Inhibitor

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet tidligere ubehandlet, BCC (nodulær og overfladisk), 5-20 mm i maksimal diameter, ifølge udvælgelseskriterierne for undersøgelse af BCC-tumorer. En punchbiopsi (se undersøgelsesproceduremanualen for valg af biopsistørrelse) fra den tykkeste del af alle måltumorerne er påkrævet for histologisk bekræftelse af BCC og for at udelukke ikke-kvalificerede BCC-undertyper.

   Bemærk: Hvis en patient har en blanding af nodulær og overfladisk BCC-tumor, skal mindst én måltumor være en nodulær BCC.

2. Fjernelse af < 25 % af arealet af hver biopsiet tumor ved initial biopsi udført 1-12 uger før dag 1. Hvis den indledende biopsi blev udført >8 uger før screening, kan investigator biopsi af tumoren igen, forudsat at ikke > 25 % af arealet af den oprindelige tumor er fjernet. Tumorer, der ikke er undersøgt, kan resekeres eller behandles efter investigatorens skøn forud for undersøgelsens start, eller hvis de udvikler sig under undersøgelsen.
3. Hedgehog pathway inhibitor behandling naiv.
4. Acceptabelt generelt helbred som bestemt af investigator, dvs. ingen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller rekreativt eller terapeutisk stof- eller alkoholbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen, evnen til at give informeret samtykke eller patientsikkerhed.
5. 18 år eller ældre.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

7. Screening af laboratorieværdier som følger:

   1. Neutrofiltal > 1500/mm3
   2. Hæmoglobin > 9 g/dL
   3. Blodpladetal >100.000/mm3
   4. Prothrombin INR < 1,5
   5. Total bilirubin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), undtagen i tilfælde af kendt Gilberts syndrom
   6. Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) < 2X ULN
   7. Kreatinin < 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
8. Kvindelige patienter, som er dokumenteret infertile, postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile eller anvender acceptabel og højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingerne.
9. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftaler at bruge to passende præventionsmetoder, mens de er på vismodegib og i 3 måneders afslutning. aftale om ikke at donere sæd i 3 måneder efter afslutning af vismodegib.
10. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecificerede procedurer.
11. Kan og er villig til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder kirurgisk fjernelse af tumor/tumorsted ved afslutning af undersøgelsen.
12. Baseline vævsprøve tilstrækkelig til bestemmelse af histologiske eller andre biomarkører.

Eksklusionskriterier

1. Kendt eller mistænkt metastatisk sygdom eller anden aktiv, invasiv malignitet.
2. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ammer eller er gravide (negativ serumgraviditetstest nødvendig før dosering).
3. Klinisk aktiv eller ukontrolleret hudsygdom eller tatoveringer, der ville forstyrre evalueringen af ​​området omkring måltumoren (f. eksem, ustabil psoriasis, xeroderma pigmentosa).
4. Kendt historie med følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i ASN-002 og eventuelle Hh pathway-hæmmere.
5. Immunkompromitteret (f.eks. kendt hepatitis B- eller C-infektion, HIV-infektion) eller modtager eller forventes at modtage et immunmodulerende middel (herunder immunsuppressive midler, cytotoksiske lægemidler, biologiske midler, immunglobuliner, interferon eller andre immun- eller cytokinbaserede terapier. Brug af inhalerede eller orale kortikosteroider i doser højere end fysiologiske erstatningsdoser er et udelukkelseskriterium).
6. Har modtaget eller forventes at modtage behandling med psoralen plus UVA- eller UVB-behandling inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
7. Enhver tidligere systemisk antitumorbehandling eller lokal behandling af måltumorer før første dosis.
8. Anamnese med immunologisk lidelse, alvorlig allergisk reaktion, moderat eller svær astma eller kendt historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af enhver medicin.
9. Ethvert forsøgs- eller forsøgsmiddel inden for en måned efter den første ASN-002-injektion.
10. Enhver tidligere eksponering for TG1041, TG1042 (ASN-002), ethvert andet adenoviralt-baseret forsøgsmiddel eller enhver form for genterapi inden for 6 måneder efter første dosis vismodegib i undersøgelsen.
11. Enhver tidligere eksponering for vismodegib eller enhver anden Hh-hæmmer inden for 6 måneder efter første dosis i undersøgelsen.
12. Nuværende behandling med enhver medicin, der er anerkendt for at forårsage rhabdomyolyse eller en tidligere historie med rhabdomyolyse.