Bezpečnost a účinnost ASN-002 v kombinaci s inhibitorem Hedgehog Pathway Inhibitor

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený dříve neléčený BCC (nodulární a povrchový), maximální průměr 5-20 mm, podle výběrových kritérií pro studované nádory BCC. K histologickému potvrzení BCC a k vyloučení nezpůsobilých podtypů BCC je vyžadována punčová biopsie (viz příručka postupu studie pro výběr velikosti biopsie) z nejtlustší části všech cílových nádorů.

   Poznámka: Pokud má pacient směs nodulárních a povrchových nádorů BCC, alespoň jeden cílový nádor by měl být nodulární BCC.

2. Odstranění < 25 % plochy každého bioptického nádoru počáteční biopsií provedenou 1–12 týdnů před 1. dnem. Pokud byla počáteční biopsie provedena > 8 týdnů před screeningem, může zkoušející znovu biopsii nádoru za předpokladu, že není odstraněno > 25 % plochy původního nádoru. Nádory mimo studii mohou být resekovány nebo léčeny podle uvážení zkoušejícího před vstupem do studie nebo pokud se vyvinou během studie.
3. Naivní léčba inhibitory Hedgehog pathway.
4. Přijatelný celkový zdravotní stav stanovený zkoušejícím, tj. žádné vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo rekreační nebo terapeutické užívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu, hodnocení nebo dodržování protokolu, schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo bezpečnost pacienta.
5. 18 let nebo starší.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

7. Screening laboratorních hodnot takto:

   1. Počet neutrofilů > 1500/mm3
   2. Hemoglobin > 9 g/dl
   3. Počet krevních destiček >100 000/mm3
   4. Protrombinové INR < 1,5
   5. Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), kromě případů známého Gilbertova syndromu
   6. Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) < 2X ULN
   7. Kreatinin < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
8. Pacientky, které jsou dokumentovány jako neplodné, postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo používající přijatelnou a vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studijní léčby.
9. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce během léčby vismodegibem a po dobu 3 měsíců od ukončení léčby. souhlas s nedarováním spermatu po dobu 3 měsíců po dokončení vismodegibu.
10. Písemný informovaný souhlas před zahájením postupů specifikovaných ve studii.
11. Schopný a ochotný splnit všechny požadavky studie, včetně chirurgického odstranění nádoru/místa nádoru po dokončení studie.
12. Základní vzorek tkáně vhodný pro stanovení histologických nebo jiných biomarkerů.

Kritéria vyloučení

1. Známé nebo suspektní metastatické onemocnění nebo jiná aktivní, invazivní malignita.
2. Pacientky ve fertilním věku, které jsou kojící nebo těhotné (před podáním dávky je nutný negativní těhotenský test v séru).
3. Klinicky aktivní nebo nekontrolované kožní onemocnění nebo tetování, které by narušovalo hodnocení oblasti obklopující cílový nádor (např. ekzém, nestabilní psoriáza, xeroderma pigmentosa).
4. Známá anamnéza citlivosti na kteroukoli složku ASN-002 a jakékoli inhibitory Hh dráhy.
5. Imunokompromitovaná (např. známá infekce hepatitidy B nebo C, infekce HIV) nebo příjem nebo očekávaný příjem imunomodulační látky (včetně imunosupresivních látek, cytotoxických léků, biologických látek, imunoglobulinů, interferonu nebo jiných terapií založených na imunitě nebo cytokinech). Použití inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů v dávkách vyšších než fyziologické náhradní dávky je vylučovacím kritériem).
6. Dostal nebo se očekává, že bude léčen psoralenem plus UVA nebo UVB terapií do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
7. Jakákoli předchozí systémová protinádorová léčba nebo lokální léčba cílových nádorů před první dávkou.
8. Imunologická porucha v anamnéze, těžká alergická reakce, středně těžké nebo těžké astma nebo známá anamnéza anafylaxe nebo jakékoli jiné závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék.
9. Jakékoli experimentální nebo výzkumné látky do jednoho měsíce od první injekce ASN-002.
10. Jakákoli předchozí expozice TG1041, TG1042 (ASN-002), jakékoli jiné experimentální látce založené na adenovirech nebo jakékoli formě genové terapie během 6 měsíců od první dávky vismodegibu ve studii.
11. Jakákoli předchozí expozice vismodegibu nebo jinému inhibitoru Hh během 6 měsíců od první dávky ve studii.
12. Současná léčba jakýmikoli léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu nebo rhabdomyolýzu v anamnéze.