肺動脈性肺高血圧症に対するイマチニブのポジショニング (PIPAH)
2023年10月6日 更新者：Imperial College London
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、肺を通過する血液を運ぶ血管が狭くなり、心臓の負荷が増大するまれな状態です。肺を通して血液を送り出すために、より懸命に働かなければなりません。
現在の治療法は症状の一部を緩和しますが、影響を受けた血管の病気を止めたり元に戻したりすることはありません。
イマチニブは、一部の種類のがんに対して認可された薬です。
発表された研究では、イマチニブが、既存の治療に追加された場合でも、PAH 患者の肺を通る血流と運動能力に有益な効果をもたらす可能性があることが示されています。
しかし、その安全性と忍容性には懸念がありました。
イマチニブは、通常、他の治療法の選択肢が尽きたときに、思いやりのある理由で時折処方され続け、一部の患者は薬で気分が良くなります.
研究者の理解を深めるために、この研究の研究者は、PAH 患者の潜在的な治療法としてイマチニブの使用を再検討しています。
調査の概要
詳細な説明
研究には何が含まれますか?
この研究では、最大 24 週間のイマチニブ (治験薬) による PAH 患者の治療、および薬物の安全性と忍容性を評価するための臨床評価と試験が行われます。
PAH患者は、地元の病院でPAH臨床研究チームによって診察されます。 研究を開始する前に、研究担当医師 (または臨床研究チーム) が臨床試験について詳しく説明します。 潜在的な被験者が参加することを決定した場合、研究手順が完了する前に、インフォームド コンセント フォームに署名するよう求められます。
参加者は、臨床予約のために地元の病院に来るように求められます。 これには、スクリーニング訪問、ベースライン訪問、3回の臨床評価、および研究終了訪問が含まれます。 これらの中間および最後に、6 回のテレビ訪問 (電話による評価) があります。 各診療予約は、平日の午前または午後に行われます。 これらの予定には、大きなライフスタイルの制限は必要ありません。
参加者は、臨床検査とテストを受けて、PAHの重症度と治験薬への反応を監視します。 臨床手順には以下が含まれます：
- 人口統計、病歴、薬歴に関する質問
- 身体検査とバイタルサインの記録（血圧、体温、心拍数、呼吸数）
- 生活の質に関するアンケート、
- PAH 重症度の評価 (WHO 機能クラス、6 分間歩行テスト、およびボルグ呼吸困難指数)
- 薬物に対する反応を評価するための右心カテーテル検査
- 安全性を確保するための血液学および生化学の血液検査
- 妊娠を除外するための血清妊娠検査および尿妊娠検査（該当する場合）
- 循環中の治験薬のレベルを測定するための血液サンプル
- PAHおよび/または薬剤の作用機序に関する将来の研究のための追加の血液サンプル
- 心電図 (ECG) および心エコー図を使用して、サイズ、形状、ポンプ作用、および心臓への損傷の程度を評価します。
- 脳内出血を除外するための脳MRIスキャン（MRが適応または許容されない場合はCTスキャン）
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳の対象者
- 特発性のPAH; PAH遺伝性;結合組織病に関連するPAH;先天性全身性肺シャントの1年以上の修復後のPAH、または食欲抑制剤または他の薬物に関連するPAH
- -PDGF活性に影響を与える遺伝子のジェノタイピングを希望する被験者
- -安静時平均肺動脈圧≥25 mmHg、肺毛細血管楔入圧≤15 mmHg、PVR >5ウッドユニット、および正常または減少した心拍出量、エントリー時の右心カテーテル検査（RHC）で測定
- 入口で徒歩6分 > 50m
- -スクリーニング前の少なくとも1か月間、PAH（エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤またはプロスタサイクリン類似体の任意の組み合わせ）に対して認可された少なくとも2つの治療法を含む未変化のPAH治療レジメンで安定している
- -研究が義務付けられた手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 避妊: 妊娠可能な女性 (出産の可能性のある女性) は、治療中および関連する全身暴露が終了するまで非常に効果的な避妊方法をとっている場合、高感度の妊娠検査で陰性の後に参加する資格があります。 治療中および出産の可能性のある女性に関連する全身暴露が終了するまでコンドームと避妊法を利用する肥沃な男性 - 詳細は研究プロトコルに含まれています -
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない、および/または英語を流暢に話せない人である
- -イマチニブまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
- -臨床的に重要な腎疾患（1.73m2あたりクレアチニンクリアランス<30 ml /分で確認）
- -臨床的に重要な肝疾患（正常上限の3倍を超える血清トランスアミナーゼによって確認）
- -経口および/または非経口抗凝固薬を投与されている患者（これは単一の抗血小板療法には適用されません）
- ヘモグロビン濃度が 10 g/dl 未満で確認される貧血
- 血小板減少症の病歴
- ヘモグロビン症の鎌状赤血球症、サラセミアを有することが知られている個人
- -スクリーニング前の3か月以内のPAHまたはPAH治療の変更に関連する入院
-左心疾患および/または臨床的に重要な心疾患の病歴。以下のいずれかを含むがこれらに限定されない：
- 軽度の大動脈弁閉鎖不全、軽度の大動脈弁狭窄症、軽度の僧帽弁狭窄症、中等度の僧帽弁逆流症を超えるものとして定義される大動脈弁または僧帽弁疾患（狭窄または逆流）
- 機械的または生体人工心臓弁
- 心膜収縮、タンポナーデ生理を伴う滲出液、または異常な左心房サイズ。
- 拘束性またはうっ血性心筋症
- -左心室駆出率≤50％（スクリーニング時の心エコー図で測定）
- 症候性冠動脈疾患
- -三尖弁または肺逆流以外の重大な（逆流の場合は2+）弁膜症
- -スクリーニングから1か月以内の急性代償不全の左心不全
- -未治療の閉塞性睡眠時無呼吸の病歴
- -高解像度CT（利用可能な場合）または最近の（12か月以内に実施された）肺機能に関する重大な肺疾患の証拠、ここで FEV1 < 50% 予測および FVC < 70% 予測、および DLCO (または TLCO) < 50% 予測される場合CT異常;サイト医師によって判断された
- コントロール不良の全身性高血圧の既往歴のある患者
- 急性感染症（目、歯、皮膚の感染症を含む）
- HIV、B 型肝炎などの慢性炎症性疾患
- 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性（該当する場合）
- 以前の脳内出血
- -治験薬（IMP）の最後の投与から5半減期以内に治験薬（IMP）を投与された患者、またはベースライン訪問の1か月前（いずれか大きい方）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
オープンラベル;イマチニブ錠剤を 1 日 1 回投与。投与量: 100mg-400mg の範囲;評価されたグループ: PAH の成人
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イマチニブによる治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高耐用量の特定
時間枠：12ヶ月
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パート 1: NCI 基準 (バージョン 5.0、2017) で定義されたグレード 2 以上の有害事象による 5 日以上連続した薬物の中止 研究に適合。
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12ヶ月
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肺血管抵抗（PVR）の変化
時間枠：24ヶ月
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パート 2: 主要有効性エンドポイントは 2 値変数です。
ベースラインの肺血管抵抗 (PVR) が 1000 dynes・s・cm-5 を超える患者の場合、成功は 24 週で 300 dynes・s・cm-5 以上の PVR の絶対減少によって定義されます。
ベースラインの PVR が 1000 dynes·s·cm-5 以下の患者の場合、成功は 24 週で PVR が 30% 減少することです。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動負荷試験の変更
時間枠：24週間
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24 週での 6 分歩行距離 (6MWD) の変化。
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24週間
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駆出率対策の変更
時間枠：24週間
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心エコー図で測定された右心室駆出率（RVEF）値の変化（スクリーニング訪問時および24週時）。
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24週間
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脳内ナトリウム利尿ペプチド (BNP) 値の変化
時間枠：24週間
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24 週でのベースラインからの血漿 BNP (または proNT-BNP) レベルの変化。
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24週間
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QOLスコアの変化
時間枠：24週間
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24 週でのベースラインからの生活の質 (QoL) スコアの変化。
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24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿プロテオーム測定
時間枠：24週間
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24 週でのベースラインからの血漿プロテオームの変化。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Martin R Wilkins, MD, FRCP、Imperial College London
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月20日
一次修了 (推定)
2024年7月1日
研究の完了 (推定)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月3日
最初の投稿 (実際)
2020年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月6日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRAS ID: 274093
- 2020-001157-48 (EudraCT番号)
- 20HH5896 (その他の識別子：Sponsor (Imperial College London))
- 20/SC/0240 (その他の識別子：Health Research Authority (UK))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。