Posicionamiento de imatinib para la hipertensión arterial pulmonar (PIPAH)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de entre 18 y 80 años
2. PAH que es idiopático; HAP hereditario; HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo; PAH después de ≥ 1 año de reparación de cortocircuito congénito sistémico a pulmonar, o PAH asociada con anorexígenos u otras drogas
3. Sujetos dispuestos a ser genotipados para genes que influyen en la actividad de PDGF
4. Presión arterial pulmonar media en reposo ≥25 mmHg, presión de enclavamiento capilar pulmonar ≤15 mmHg, PVR >5 unidades de madera y gasto cardíaco normal o reducido, medido por cateterismo cardíaco derecho (CCD) al ingreso
5. Distancia a pie de seis minutos > 50 m en la entrada
6. Estable con un régimen terapéutico de PAH sin cambios que comprende al menos 2 terapias autorizadas para PAH (cualquier combinación de antagonista del receptor de endotelina, inhibidor de la fosfodiesterasa o análogo de prostaciclina) durante al menos 1 mes antes de la selección
7. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio
8. Anticoncepción: Las mujeres fértiles (mujeres en edad fértil) son elegibles para participar después de una prueba de embarazo altamente sensible negativa, si están tomando un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante. Hombres fértiles que hacen uso de preservativos y métodos anticonceptivos durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante en mujeres en edad fértil -los detalles completos se incluyen en el protocolo de investigación-

Criterio de exclusión:

1. No pueden dar su consentimiento informado y/o no hablan inglés con fluidez
2. Hipersensibilidad a Imatinib o a alguno de los excipientes
3. Enfermedad renal clínicamente significativa (confirmada por aclaramiento de creatinina <30 ml/min por 1,73 m2)
4. Enfermedad hepática clínicamente significativa (confirmada por transaminasas séricas > 3 veces el límite superior normal)
5. Pacientes que reciben anticoagulantes orales y/o parenterales (esto no se aplica a la terapia antiplaquetaria única)
6. Anemia confirmada por concentración de hemoglobina <10 g/dl
7. Historia de trombocitopenia
8. Individuos que se sabe que tienen hemoglobinopatía enfermedad de células falciformes, talasemia
9. Ingreso hospitalario relacionado con PAH o cambio en la terapia de PAH dentro de los 3 meses anteriores a la selección

10. Historial de enfermedad cardíaca del lado izquierdo y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    1. Enfermedad de la válvula aórtica o mitral (estenosis o regurgitación) definida como insuficiencia aórtica mayor que leve, estenosis aórtica leve, estenosis mitral leve, regurgitación mitral moderada
    2. Válvula cardíaca mecánica o bioprotésica
    3. Constricción pericárdica, derrame con fisiología de taponamiento o tamaño anormal de la aurícula izquierda.
    4. Miocardiopatía restrictiva o congestiva
    5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤50% (medida en ecocardiograma en el cribado)
    6. Enfermedad coronaria sintomática
    7. Enfermedad valvular significativa (2+ para regurgitación) distinta de la regurgitación tricuspídea o pulmonar
    8. Insuficiencia cardíaca izquierda descompensada aguda dentro del mes anterior a la selección
    9. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño no tratada
11. Evidencia de enfermedad pulmonar significativa en TC de alta resolución (si está disponible) o función pulmonar reciente (realizada dentro de los 12 meses), donde FEV1 < 50 % previsto y FVC < 70 % previsto, y DLCO (o TLCO) < 50 % previsto, si corresponde anomalías en la TC; juzgado por el médico del sitio
12. Pacientes con antecedentes de hipertensión sistémica no controlada
13. Infección aguda (incluidas infecciones oculares, dentales y cutáneas)
14. Enfermedad inflamatoria crónica, incluido el VIH y la hepatitis B
15. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando (si corresponde)
16. Hemorragia intracerebral previa
17. Pacientes que han recibido un medicamento en investigación (IMP) dentro de las 5 semividas de la última dosis del IMP o 1 mes (lo que sea mayor) antes de la visita inicial