Positionering av Imatinib för pulmonell arteriell hypertoni (PIPAH)
6 oktober 2023 uppdaterad av: Imperial College London
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är ett sällsynt tillstånd där en förträngning av blodkärl som transporterar blod genom lungorna medför en ökad arbetsbelastning på hjärtat; det måste arbeta hårdare för att pumpa blod genom lungorna.
Medan nuvarande behandlingar lindrar några av symtomen, stoppar eller vänder de inte sjukdomen i de drabbade blodkärlen.
Imatinib är ett läkemedel som är licensierat för vissa typer av cancer.
En publicerad studie har visat att imatinib kan ha gynnsamma effekter på blodflödet genom lungorna och träningskapaciteten hos patienter med PAH, även när det läggs till befintliga behandlingar.
Det har dock funnits farhågor om dess säkerhet och tolerabilitet.
Imatinib fortsätter att förskrivas ibland på grund av medkänsla, vanligtvis när andra behandlingsalternativ har uttömts och vissa patienter mår bättre av läkemedlet.
För att förbättra utredarens förståelse, undersöker utredarna av denna studie på nytt användningen av Imatinib som en potentiell behandling för patienter med PAH.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vad innebär studien?
Studien omfattar behandling av PAH-patienter med imatinib (studieläkemedel) i upp till 24 veckor samt kliniska bedömningar och tester för att bedöma läkemedlets säkerhet och tolerabilitet.
PAH-patienter kommer att ses på sitt lokala sjukhus av det kliniska forskarteamet för PAH. Innan någon kan påbörja studien kommer studieläkaren (eller det kliniska studieteamet) att beskriva den kliniska studien i detalj. Om en potentiell försöksperson bestämmer sig för att delta kommer han/hon att bli ombedd att underteckna formuläret för informerat samtycke innan några studieprocedurer görs.
Deltagarna kommer att bli ombedda att komma till sitt lokala sjukhus för kliniska möten. Detta inkluderar ett screeningbesök, ett baslinjebesök, tre kliniska bedömningar och ett studieslutsbesök. Däremellan, och i slutet av dessa, kommer det att finnas sex telebesök (bedömningar per telefon). Varje kliniskt möte kommer att vara på en vardag morgon eller eftermiddag. Inga större livsstilsbegränsningar krävs för dessa möten.
Deltagarna kommer att genomgå kliniska undersökningar och tester för att övervaka svårighetsgraden av PAH och svaret på studieläkemedlet. Kliniska procedurer inkluderar:
- Frågor om demografi, medicinsk och medicinhistoria
- Fysisk undersökning och registrering av vitala tecken (blodtryck, temperatur, hjärt- och andningsfrekvens)
- Frågeformulär om livskvalitet,
- Bedömningar av svårighetsgrad av PAH (WHO Functional Class, sex-minuters walk-test och Borg dyspné-index)
- Höger hjärtkateterisering för att bedöma svaret på läkemedlet
- Hematologi och klinisk kemi blodprov för att säkerställa säkerhet
- Serumgraviditetstest och uringraviditetstest (om tillämpligt) för att utesluta graviditet
- Blodprover för att mäta nivåerna av studieläkemedlet i cirkulationen
- Ytterligare blodprover för framtida forskning om PAH och/eller läkemedlets verkningsmekanism
- Elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram för att bedöma storleken, formen, pumpverkan och omfattningen av eventuell skada på hjärtat
- Hjärn-MR-undersökning (eller datortomografi om MR inte är indicerat/tolereras) för att utesluta blödning i hjärnan
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner i åldern 18-80 år
- PAH som är idiopatisk; PAH ärftlig; PAH associerad med bindvävssjukdom; PAH efter ≥ 1 års reparation av medfödd systemisk till pulmonell shunt, eller PAH associerad med anorexigen eller andra läkemedel
- Försökspersoner som är villiga att genotypas för gener som påverkar PDGF-aktivitet
- Genomsnittligt lungartärtryck i vila ≥25 mmHg, Pulmonärt kapillärkiltryck ≤15 mmHg, PVR >5 träenheter och normal eller reducerad hjärtminutvolym, mätt med höger hjärtkateterisering (RHC) vid inträde
- Sex minuters gångavstånd >50m vid infart
- Stabil på en oförändrad PAH-terapeutisk regim som omfattar minst 2 terapier licensierade för PAH (valfri kombination av endotelinreceptorantagonist, fosfodiesterashämmare eller prostacyklinanalog) i minst 1 månad före screening
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiebemyndigade procedurer
- Preventivmedel: Fertila kvinnor (kvinnor i fertil ålder) är berättigade att delta efter ett negativt högkänsligt graviditetstest, om de använder en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering. Fertila män som använder kondom och preventivmetoder under behandlingen och fram till slutet av relevant systemisk exponering hos kvinnor i fertil ålder - fullständiga detaljer ingår i forskningsprotokollet -
Exklusions kriterier:
- Kan inte ge informerat samtycke och/eller talar inte engelska språket flytande
- Överkänslighet mot Imatinib eller mot något hjälpämne
- Kliniskt signifikant njursjukdom (bekräftad av kreatininclearance <30 ml/min per 1,73 m2)
- Kliniskt signifikant leversjukdom (bekräftad av serumtransaminaser > 3 gånger än den övre normala gränsen)
- Patienter som får orala och/eller parenterala antikoagulantia (detta gäller inte enstaka trombocytbehandling)
- Anemi bekräftad av hemoglobinkoncentration <10 g/dl
- Historik av trombocytopeni
- Individer kända för att ha hemoglobinopati sicklecellssjukdom, talassemi
- Sjukhusinläggning relaterad till PAH eller förändring av PAH-behandling inom 3 månader före screening
Historik med vänstersidig hjärtsjukdom och/eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till något av följande:
- Aorta- eller mitralisklaffsjukdom (stenos eller regurgitation) definierad som större än mild aortainsufficiens, mild aortastenos, mild mitralisstenos, måttlig mitralisuppstötning
- Mekanisk eller bioprotetisk hjärtklaff
- Perikardkonstriktion, effusion med tamponadfysiologi eller onormal storlek på vänster förmak.
- Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
- Vänsterkammars ejektionsfraktion ≤50 % (mätt i ekokardiogram vid screening)
- Symtomatisk kranskärlssjukdom
- Signifikant (2+ för uppstötningar) annan valvulär sjukdom än trikuspidal- eller lunguppstötningar
- Akut dekompenserad vänster hjärtsvikt inom 1 månad efter screening
- Historik av obehandlad obstruktiv sömnapné
- Bevis på signifikant lungsjukdom på högupplöst CT (om tillgänglig) eller nyligen (utförd inom 12 månader) lungfunktion, där FEV1 < 50 % förutspått och FVC < 70 % förutspått, och DLCO (eller TLCO) < 50 % förutsagt om någon CT-avvikelser; bedömd av platsläkaren
- Patienter med en historia av okontrollerad systemisk hypertoni
- Akut infektion (inklusive ögon-, tand- och hudinfektioner)
- Kronisk inflammatorisk sjukdom inklusive HIV och hepatit B
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar (om tillämpligt)
- Tidigare intracerebral blödning
- Patienter som har fått ett undersökningsläkemedel (IMP) inom 5 halveringstider efter den sista dosen av IMP eller 1 månad (beroende på vilket som är störst) före baslinjebesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Öppna etiketten; Imatinib tabletter administreras en gång dagligen; Dosering: i intervallet 100mg-400mg; Utvärderad grupp: vuxna med PAH
|
Behandling med Imatinib
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera den högsta tolererade dosen
Tidsram: 12 månader
|
Del 1: Avbrytande av läkemedlet i mer än 5 dagar i följd på grund av biverkningar av grad 2 eller högre, definierade av NCI-kriterier (version 5.0, 2017) anpassade för studien.
|
12 månader
|
|
Förändring i pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR)
Tidsram: 24 månader
|
Del 2: Det primära effektmåttet är en binär variabel.
För patienter med baseline pulmonell vaskulär resistans (PVR) >1000 dyn·s·cm-5, definieras framgång av en absolut minskning av PVR på ≥300 dyn·s·cm-5 efter 24 veckor.
För patienter med en baslinje PVR ≤1000 dyn·s·cm-5 är framgången en 30 % minskning av PVR vid 24 veckor.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i träningstest
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring i sex minuters gångavstånd (6MWD) vid 24 veckor.
|
24 veckor
|
|
Ändring av ejektionsfraktionsmått
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i höger ventrikulär ejektionsfraktion (RVEF) värden, mätt i ekokardiogram (vid screeningbesök och vid 24 veckor).
|
24 veckor
|
|
Förändring i hjärnans natriuretiska peptid (BNP) värden
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i plasma BNP (eller proNT-BNP) nivåer från baslinjen vid 24 veckor.
|
24 veckor
|
|
Förändring i livskvalitetspoäng
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i livskvalitet (QoL) poäng från baslinjen vid 24 veckor.
|
24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmaproteommått
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i plasmaproteom från baslinjen vid 24 veckor.
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2020
Första postat (Faktisk)
4 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRAS ID: 274093
- 2020-001157-48 (EudraCT-nummer)
- 20HH5896 (Annan identifierare: Sponsor (Imperial College London))
- 20/SC/0240 (Annan identifierare: Health Research Authority (UK))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .