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Posizionamento di Imatinib per l'ipertensione arteriosa polmonare (PIPAH)

6 ottobre 2023 aggiornato da: Imperial College London
L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una condizione rara in cui un restringimento dei vasi sanguigni che trasportano il sangue attraverso i polmoni comporta un aumento del carico di lavoro sul cuore; deve lavorare di più per pompare il sangue attraverso i polmoni. Mentre i trattamenti attuali alleviano alcuni dei sintomi, non fermano o invertono la malattia nei vasi sanguigni colpiti. Imatinib è un medicinale autorizzato per alcuni tipi di tumori. Uno studio pubblicato ha dimostrato che imatinib può avere effetti benefici sul flusso sanguigno attraverso i polmoni e sulla capacità di esercizio nei pazienti con PAH, anche se aggiunto ai trattamenti esistenti. Tuttavia, ci sono state preoccupazioni circa la sua sicurezza e tollerabilità. Imatinib continua a essere prescritto occasionalmente per motivi compassionevoli, di solito quando altre opzioni di trattamento sono state esaurite e alcuni pazienti si sentono meglio con il farmaco. Per migliorare la comprensione del ricercatore, i ricercatori di questo studio rivisitano l'uso di Imatinib come potenziale trattamento per i pazienti con PAH.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Cosa prevede lo studio?

Lo studio prevede il trattamento di pazienti affetti da PAH con imatinib (farmaco in studio) per un massimo di 24 settimane e valutazioni cliniche e test per valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco.

I pazienti con PAH saranno visitati presso il loro ospedale locale dal team di ricerca clinica sulla PAH. Prima che qualcuno possa iniziare lo studio, il medico dello studio (o il team dello studio clinico) descriverà in dettaglio la sperimentazione clinica. Se un potenziale soggetto decide di partecipare, gli verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.

Ai partecipanti verrà chiesto di venire al loro ospedale locale per appuntamenti clinici. Ciò include una visita di screening, una visita di base, tre valutazioni cliniche e una visita di fine studio. Nel mezzo e alla fine di queste ci saranno sei televisite (valutazioni telefoniche). Ogni appuntamento clinico sarà la mattina o il pomeriggio di un giorno feriale. Per questi appuntamenti non sono richieste grandi restrizioni sullo stile di vita.

I partecipanti saranno sottoposti a esami clinici e test per monitorare la gravità della PAH e la risposta al farmaco in studio. Le procedure cliniche includono:

  • Domande su dati demografici, anamnesi medica e farmacologica
  • Esame fisico e registrazione dei segni vitali (pressione sanguigna, temperatura, frequenza cardiaca e respiratoria)
  • Questionario sulla qualità della vita,
  • Valutazioni della gravità della PAH (classe funzionale dell'OMS, test del cammino in sei minuti e indice di dispnea di Borg)
  • Cateterizzazione del cuore destro per valutare la risposta al farmaco
  • Esami del sangue di ematologia e chimica clinica per garantire la sicurezza
  • Test di gravidanza su siero e test di gravidanza sulle urine (se applicabile) per escludere la gravidanza
  • Campioni di sangue per misurare i livelli del farmaco in studio nella circolazione
  • Ulteriori campioni di sangue per future ricerche sulla PAH e/o sul meccanismo d'azione del farmaco
  • Elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma per valutare le dimensioni, la forma, l'azione di pompaggio e l'entità di eventuali danni al cuore
  • Scansione MRI cerebrale (o TAC se la RM non è indicata/tollerata) per escludere sanguinamento nel cervello

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di età compresa tra i 18 e gli 80 anni
  2. PAH che è idiopatico; PAH ereditabile; PAH associata a malattia del tessuto connettivo; PAH dopo ≥ 1 anno di riparazione di shunt sistemico-polmonare congenito o PAH associata ad anoressigeni o altri farmaci
  3. Soggetti che desiderano essere genotipizzati per i geni che influenzano l'attività del PDGF
  4. Pressione arteriosa polmonare media a riposo ≥25 mmHg, pressione di incuneamento capillare polmonare ≤15 mmHg, PVR >5 unità di legno e gittata cardiaca normale o ridotta, misurata dal cateterismo del cuore destro (RHC) all'ingresso
  5. Distanza a piedi di sei minuti >50 m all'ingresso
  6. Stabile su un regime terapeutico PAH invariato comprendente almeno 2 terapie autorizzate per PAH (qualsiasi combinazione di antagonista del recettore dell'endotelina, inibitore della fosfodiesterasi o analogo della prostaciclina) per almeno 1 mese prima dello screening
  7. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio
  8. Contraccezione: le donne fertili (donne in età fertile) possono partecipare dopo un test di gravidanza altamente sensibile negativo, se stanno assumendo un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e fino alla fine della relativa esposizione sistemica. Maschi fertili che fanno uso di preservativi e metodi contraccettivi durante il trattamento e fino alla fine dell'esposizione sistemica rilevante nelle donne in età fertile -tutti i dettagli sono inclusi nel protocollo di ricerca-

Criteri di esclusione:

  1. Non sono in grado di fornire il consenso informato e/o non parlano fluentemente la lingua inglese
  2. Ipersensibilità all'imatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  3. Malattia renale clinicamente significativa (confermata dalla clearance della creatinina <30 ml/min per 1,73 m2)
  4. Malattia epatica clinicamente significativa (confermata da transaminasi sieriche >3 volte il limite normale superiore)
  5. Pazienti che ricevono anticoagulanti orali e/o parenterali (questo non si applica alla singola terapia antipiastrinica)
  6. Anemia confermata da concentrazione di emoglobina <10 g/dl
  7. Storia di trombocitopenia
  8. Individui noti per avere emoglobinopatia anemia falciforme, talassemia
  9. Ricovero ospedaliero correlato a PAH o modifica della terapia per PAH entro 3 mesi prima dello screening

  10. Anamnesi di malattia cardiaca del lato sinistro e/o malattia cardiaca clinicamente significativa, incluso ma non limitato a uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Malattia della valvola aortica o mitrale (stenosi o rigurgito) definita come insufficienza aortica maggiore di lieve, stenosi aortica lieve, stenosi mitralica lieve, rigurgito mitralico moderato
    2. Valvola cardiaca meccanica o bioprotesica
    3. Costrizione pericardica, versamento con fisiologia del tamponamento o dimensioni anormali dell'atrio sinistro.
    4. Cardiomiopatia restrittiva o congestizia
    5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤50% (misurata in ecocardiogramma allo screening)
    6. Malattia coronarica sintomatica
    7. Malattia valvolare significativa (2+ per rigurgito) diversa da rigurgito tricuspidale o polmonare
    8. Insufficienza cardiaca sinistra acutamente scompensata entro 1 mese dallo screening
    9. Storia di apnea ostruttiva del sonno non trattata
  11. Evidenza di malattia polmonare significativa alla TC ad alta risoluzione (se disponibile) o funzione polmonare recente (eseguita entro 12 mesi), dove FEV1 < 50% del predetto e FVC < 70% del predetto e DLCO (o TLCO) < 50% del predetto se presente anomalie TC; giudicato dal medico del sito
  12. Pazienti con una storia di ipertensione sistemica incontrollata
  13. Infezione acuta (incluse infezioni oculari, dentali e della pelle)
  14. Malattie infiammatorie croniche tra cui l'HIV e l'epatite B
  15. Donne in età fertile in gravidanza o allattamento (se applicabile)
  16. Pregressa emorragia intracerebrale
  17. Pazienti che hanno ricevuto un prodotto medicinale sperimentale (IMP) entro 5 emivite dall'ultima dose dell'IMP o 1 mese (qualunque sia maggiore) prima della visita di riferimento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Etichetta aperta; Compresse di imatinib somministrate una volta al giorno; Dosaggio: nell'intervallo 100 mg-400 mg; Gruppo valutato: adulti con PAH
Droga: Imatinib mesilato
Trattamento con Imatinib
Altri nomi:
  • Trattamento orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Individuazione della massima dose tollerata
Lasso di tempo: 12 mesi
Parte 1: interruzione del farmaco per più di 5 giorni consecutivi a causa di eventi avversi di grado 2 o superiore, definiti dai criteri NCI (versione 5.0, 2017) adattati per lo studio.
12 mesi
Variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: 24 mesi
Parte 2: L'endpoint primario di efficacia è una variabile binaria. Per i pazienti con una resistenza vascolare polmonare (PVR) al basale >1000 dynes·s·cm-5, il successo è definito da una riduzione assoluta della PVR di ≥300 dynes·s·cm-5 a 24 settimane. Per i pazienti con una PVR al basale ≤1000 dynes·s·cm-5, il successo è una riduzione del 30% della PVR a 24 settimane.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del test da sforzo
Lasso di tempo: 24 settimane
Modifica della distanza percorsa in sei minuti (6MWD) a 24 settimane.
24 settimane
Variazione delle misure della frazione di eiezione
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione dei valori della frazione di eiezione ventricolare destra (RVEF), misurata in ecocardiogramma (alla visita di screening e a 24 settimane).
24 settimane
Variazione dei valori del peptide natriuretico cerebrale (BNP).
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione dei livelli plasmatici di BNP (o proNT-BNP) rispetto al basale a 24 settimane.
24 settimane
Variazione dei punteggi della qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione dei punteggi della qualità della vita (QoL) rispetto al basale a 24 settimane.
24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure del proteoma plasmatico
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione del proteoma plasmatico rispetto al basale a 24 settimane.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

University of Sheffield
Medical Research Council
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Investigatori

  • Direttore dello studio: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRAS ID: 274093
  • 2020-001157-48 (Numero EudraCT)
  • 20HH5896 (Altro identificatore: Sponsor (Imperial College London))
  • 20/SC/0240 (Altro identificatore: Health Research Authority (UK))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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