Imatinib positioneren voor pulmonale arteriële hypertensie (PIPAH)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen tussen 18-80 jaar oud
2. PAH die idiopathisch is; PAK erfelijk; PAH geassocieerd met bindweefselziekte; PAH na ≥ 1 jaar herstel van congenitale systemische naar pulmonale shunt, of PAH geassocieerd met anorexigenen of andere geneesmiddelen
3. Proefpersonen die gegenotypeerd willen worden voor genen die de PDGF-activiteit beïnvloeden
4. Gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust ≥ 25 mmHg, pulmonale capillaire wigdruk ≤ 15 mmHg, PVR > 5 houteenheden, en normale of verminderde cardiale output, zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie (RHC) bij binnenkomst
5. Zes minuten loopafstand >50m bij binnenkomst
6. Stabiel op een ongewijzigd PAH-therapeutisch regime bestaande uit ten minste 2 therapieën waarvoor een vergunning is verleend voor PAH (elke combinatie van endothelinereceptorantagonist, fosfodiësteraseremmer of prostacycline-analoog) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan procedures die door een studie worden opgelegd
8. Anticonceptie: Vruchtbare vrouwen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) komen in aanmerking voor deelname na een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest, als ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en tot het einde van de relevante systemische blootstelling. Vruchtbare mannen die gebruik maken van condooms en anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en tot het einde van relevante systemische blootstelling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd -volledige details zijn opgenomen in het onderzoeksprotocol-

Uitsluitingscriteria:

1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven en/of spreekt de Engelse taal niet vloeiend
2. Overgevoeligheid voor imatinib of voor één van de hulpstoffen
3. Klinisch significante nierziekte (bevestigd door creatinineklaring <30 ml/min per 1,73 m2)
4. Klinisch significante leverziekte (bevestigd door serumtransaminasen >3 keer de bovengrens van normaal)
5. Patiënten die orale en/of parenterale anticoagulantia krijgen (dit is niet van toepassing op enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers)
6. Anemie bevestigd door hemoglobineconcentratie <10 g/dl
7. Geschiedenis van trombocytopenie
8. Personen waarvan bekend is dat ze hemoglobinopathie hebben, sikkelcelziekte, thalassemie
9. Ziekenhuisopname in verband met PAH of verandering van PAH-therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening

10. Geschiedenis van linkszijdige hartziekte en/of klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Aorta- of mitralisklepaandoening (stenose of regurgitatie) gedefinieerd als meer dan lichte aorta-insufficiëntie, milde aortastenose, milde mitralisklepstenose, matige mitralisinsufficiëntie
    2. Mechanische of bioprothetische hartklep
    3. Pericardiale vernauwing, effusie met tamponadefysiologie of abnormale grootte van het linker atrium.
    4. Restrictieve of congestieve cardiomyopathie
    5. Linkerventrikelejectiefractie ≤50% (gemeten in echocardiogram bij screening)
    6. Symptomatische coronaire ziekte
    7. Significante (2+ voor regurgitatie) andere klepaandoening dan tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie
    8. Acuut gedecompenseerd linkerhartfalen binnen 1 maand na screening
    9. Geschiedenis van onbehandelde obstructieve slaapapneu
11. Bewijs van significante longziekte op hoge resolutie CT (indien beschikbaar) of recente (uitgevoerd binnen 12 maanden) longfunctie, waarbij FEV1 < 50% voorspeld en FVC < 70% voorspeld, en DLCO (of TLCO) < 50% voorspeld indien van toepassing CT-afwijkingen; beoordeeld door de locatiearts
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde systemische hypertensie
13. Acute infectie (inclusief oog-, tand- en huidinfecties)
14. Chronische ontstekingsziekte waaronder HIV en Hepatitis B
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (indien van toepassing)
16. Vorige intracerebrale bloeding
17. Patiënten die een Investigational Medicinal Product (IMP) hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste dosis van het IMP of 1 maand (de grootste van de twee) vóór het basisbezoek