Positionering af Imatinib til pulmonal arteriel hypertension (PIPAH)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen 18-80 år
2. PAH, som er idiopatisk; PAH arvelig; PAH forbundet med bindevævssygdom; PAH efter ≥ 1 års reparation af medfødt systemisk til pulmonal shunt, eller PAH forbundet med anorexigen eller andre lægemidler
3. Emner, der er villige til at blive genotypet for gener, der påvirker PDGF-aktivitet
4. Hvilemiddeltryk i lungearterien ≥25 mmHg, pulmonært kapillærkiletryk ≤15 mmHg, PVR >5 træenheder og normal eller reduceret hjertevolumen, målt ved højre hjertekateterisering (RHC) ved indgang
5. Seks minutters gåafstand >50m ved indgang
6. Stabil på et uændret PAH-terapeutisk regime omfattende mindst 2 terapier godkendt til PAH (enhver kombination af endotelinreceptorantagonist, phosphodiesterasehæmmer eller prostacyclinanalog) i mindst 1 måned før screening
7. I stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesmanderede procedurer
8. Prævention: Fertile kvinder (kvinder i den fødedygtige alder) er berettiget til at deltage efter en negativ højsensitiv graviditetstest, hvis de tager en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og indtil slutningen af ​​relevant systemisk eksponering. Fertile mænd, der gør brug af kondom og præventionsmetoder under behandlingen og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering hos kvinder i den fødedygtige alder - alle detaljer er inkluderet i forskningsprotokollen -

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke og/eller er ikke-flydende engelsksprogede
2. Overfølsomhed over for Imatinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne
3. Klinisk signifikant nyresygdom (bekræftet ved kreatininclearance <30 ml/min pr. 1,73m2)
4. Klinisk signifikant leversygdom (bekræftet af serumtransaminaser >3 gange end øvre normalgrænse)
5. Patienter, der får orale og/eller parenterale antikoagulantia (dette gælder ikke for enkelt blodpladehæmmende behandling)
6. Anæmi bekræftet ved hæmoglobinkoncentration <10 g/dl
7. Historie om trombocytopeni
8. Personer kendt for at have hæmoglobinopati seglcellesygdom, thalassæmi
9. Hospitalsindlæggelse relateret til PAH eller ændring i PAH-behandling inden for 3 måneder før screening

10. Anamnese med venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

    1. Aorta- eller mitralklapsygdom (stenose eller regurgitation) defineret som større end mild aortainsufficiens, mild aortastenose, mild mitralstenose, moderat mitral regurgitation
    2. Mekanisk eller bioprotetisk hjerteklap
    3. Perikardiekonstriktion, effusion med tamponadefysiologi eller unormal venstre forkammerstørrelse.
    4. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤50 % (målt i ekkokardiogram ved screening)
    6. Symptomatisk koronarsygdom
    7. Signifikant (2+ for regurgitation) anden klapsygdom end tricuspid- eller pulmonal regurgitation
    8. Akut dekompenseret venstre hjertesvigt inden for 1 måned efter screening
    9. Anamnese med ubehandlet obstruktiv søvnapnø
11. Evidens for signifikant lungesygdom på højopløsnings-CT (hvis tilgængelig) eller nylig (udført inden for 12 måneder) lungefunktion, hvor FEV1 < 50 % forudsagt og FVC < 70 % forudsagt, og DLCO (eller TLCO) < 50 % forudsagt, hvis nogen CT abnormiteter; bedømt af Stedets Læge
12. Patienter med en historie med ukontrolleret systemisk hypertension
13. Akut infektion (herunder øjen-, tand- og hudinfektioner)
14. Kronisk inflammatorisk sygdom, herunder HIV og hepatitis B
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer (hvis relevant)
16. Tidligere intracerebral blødning
17. Patienter, der har modtaget et undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis af IMP eller 1 måned (alt efter hvad der er størst) før baseline-besøget