Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Позиционирование иматиниба при легочной артериальной гипертензии (PIPAH)

6 октября 2023 г. обновлено: Imperial College London
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это редкое состояние, при котором сужение кровеносных сосудов, несущих кровь через легкие, создает повышенную нагрузку на сердце; ему приходится работать усерднее, чтобы перекачивать кровь через легкие. Хотя современные методы лечения облегчают некоторые симптомы, они не останавливают и не обращают вспять болезнь в пораженных кровеносных сосудах. Иматиниб — это лекарство, лицензированное для лечения некоторых видов рака. Опубликованное исследование показало, что иматиниб может оказывать благотворное влияние на кровоток через легкие и переносимость физической нагрузки у пациентов с ЛАГ, даже при добавлении к существующим методам лечения. Однако были опасения по поводу его безопасности и переносимости. Иматиниб продолжают время от времени назначать из соображений сострадания, обычно когда другие варианты лечения исчерпаны, и некоторые пациенты чувствуют себя лучше после приема препарата. Чтобы улучшить понимание исследователя, исследователи этого исследования повторно посещают использование иматиниба в качестве потенциального лечения пациентов с ЛАГ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Что включает в себя исследование?

Исследование включает лечение пациентов с ЛАГ иматинибом (исследуемый препарат) на срок до 24 недель, а также клинические оценки и тесты для оценки безопасности и переносимости препарата.

Группа клинических исследований ЛАГ будет наблюдать пациентов с ЛАГ в местной больнице. Прежде чем кто-либо сможет начать исследование, врач-исследователь (или команда клинического исследования) подробно опишет клиническое испытание. Если потенциальный субъект решит принять участие, его/ее попросят подписать форму информированного согласия до выполнения каких-либо процедур исследования.

Участников попросят приехать в местную больницу на прием к врачу. Это включает скрининговый визит, исходный визит, три клинических оценки и визит в конце исследования. Между ними и в самом конце будет шесть телевизитов (оценки по телефону). Каждая клиническая встреча будет в будний день утром или днем. Для этих назначений не требуется никаких серьезных ограничений образа жизни.

Участники пройдут клинические обследования и тесты для мониторинга тяжести ЛАГ и реакции на исследуемый препарат. Клинические процедуры включают:

  • Вопросы о демографии, истории болезни и лекарствах
  • Физикальное обследование и регистрация показателей жизнедеятельности (артериальное давление, температура, частота сердечных сокращений и дыхания)
  • Анкета о качестве жизни,
  • Оценка тяжести ЛАГ (функциональный класс ВОЗ, тест шестиминутной ходьбы и индекс одышки Борга)
  • Катетеризация правых отделов сердца для оценки реакции на препарат
  • Гематологические и клинические биохимические анализы крови для обеспечения безопасности
  • Сывороточный тест на беременность и анализ мочи на беременность (если применимо) для исключения беременности
  • Образцы крови для измерения уровней исследуемого препарата в кровотоке
  • Дополнительные образцы крови для будущих исследований ЛАГ и/или механизма действия препарата
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма для оценки размера, формы, насосной функции и степени любого повреждения сердца.
  • МРТ головного мозга (или КТ, если МРТ не показана/не переносится) для исключения кровоизлияния в мозг

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты в возрасте от 18 до 80 лет
  2. ЛАГ, которая является идиопатической; ЛАГ наследственная; ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани; ЛАГ после ≥ 1 года лечения врожденного системно-легочного шунта или ЛАГ, связанная с приемом анорексигенов или других препаратов
  3. Субъекты, желающие быть генотипированными по генам, влияющим на активность PDGF.
  4. Среднее давление в легочной артерии в состоянии покоя ≥25 мм рт.ст., давление заклинивания легочных капилляров ≤15 мм рт.ст., ЛСС >5 деревянных единиц и нормальный или сниженный сердечный выброс, измеренный при катетеризации правых отделов сердца (ПСК) при входе
  5. Шесть минут ходьбы > 50 м от входа
  6. Стабильный при неизмененной ЛАГ Терапевтический режим, включающий как минимум 2 терапии, лицензированных для ЛАГ (любая комбинация антагониста рецептора эндотелина, ингибитора фосфодиэстеразы или аналога простациклина) в течение как минимум 1 месяца до скрининга
  7. Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых обязательных процедур исследования
  8. Контрацепция: Фертильные женщины (женщины детородного возраста) имеют право на участие после отрицательного высокочувствительного теста на беременность, если они принимают высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия. Фертильные мужчины, которые используют презервативы и методы контрацепции во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия на женщин детородного возраста - полная информация включена в протокол исследования -

Критерий исключения:

  1. Не могут дать информированное согласие и/или не говорят свободно на английском языке
  2. Повышенная чувствительность к иматинибу или любому из вспомогательных веществ.
  3. Клинически значимое заболевание почек (подтверждено клиренсом креатинина <30 мл/мин на 1,73 м2)
  4. Клинически значимое заболевание печени (подтвержденное уровнем трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
  5. Пациенты, получающие пероральные и/или парентеральные антикоагулянты (это не относится к однократной антитромбоцитарной терапии)
  6. Анемия, подтвержденная концентрацией гемоглобина <10 г/дл
  7. История тромбоцитопении
  8. Лица, у которых, как известно, есть гемоглобинопатия, серповидно-клеточная анемия, талассемия
  9. Госпитализация в связи с ЛАГ или изменение терапии ЛАГ в течение 3 месяцев до скрининга

  10. История левосторонней болезни сердца и / или клинически значимого сердечного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    1. Порок аортального или митрального клапана (стеноз или регургитация), определяемый как более чем легкая аортальная недостаточность, легкий аортальный стеноз, легкий митральный стеноз, умеренная митральная регургитация
    2. Механический или биопротез сердечного клапана
    3. Констрикция перикарда, выпот с физиологической тампонадой или аномальный размер левого предсердия.
    4. Рестриктивная или застойная кардиомиопатия
    5. Фракция выброса левого желудочка ≤50% (измеряется на эхокардиограмме при скрининге)
    6. Симптоматическая коронарная болезнь
    7. Значительное (2+ для регургитации) поражение клапанов, кроме трикуспидальной или легочной недостаточности
    8. Острая декомпенсация левожелудочковой сердечной недостаточности в течение 1 месяца после скрининга
    9. История нелеченого обструктивного апноэ сна
  11. Доказательства значительного заболевания легких на КТ с высоким разрешением (если доступно) или недавнее (выполненное в течение 12 месяцев) исследование функции легких, где ОФВ1 < 50% от должного и ФЖЕЛ < 70% от должного, а DLCO (или TLCO) < 50% от должного, если таковые имеются КТ-аномалии; судит врач сайта
  12. Пациенты с неконтролируемой системной гипертензией в анамнезе
  13. Острая инфекция (включая инфекции глаз, зубов и кожи)
  14. Хронические воспалительные заболевания, включая ВИЧ и гепатит В.
  15. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью (если применимо)
  16. Предшествующее внутримозговое кровоизлияние
  17. Пациенты, получившие исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы ИЛП или 1 месяца (в зависимости от того, что больше) до исходного визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Открой надпись; Таблетки иматиниба вводят один раз в день; Дозировка: в пределах 100мг-400мг; Оцениваемая группа: взрослые с ЛАГ
Лекарство: Иматиниб мезилат
Лечение иматинибом
Другие имена:
  • Оральное лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы
Временное ограничение: 12 месяцев
Часть 1: Прекращение приема препарата более чем на 5 дней подряд из-за нежелательных явлений степени 2 или выше, определенных критериями NCI (версия 5.0, 2017 г.), адаптированными для исследования.
12 месяцев
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС)
Временное ограничение: 24 месяца
Часть 2. Первичная конечная точка эффективности представляет собой бинарную переменную. У пациентов с исходным легочным сосудистым сопротивлением (ЛСС) >1000 дин·с·см-5 успех определяется абсолютным снижением ЛСС на ≥300 дин·с·см-5 через 24 недели. Для пациентов с исходным ЛСС ≤1000 дин·с·см-5 успехом является снижение ЛСС на 30% через 24 недели.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в нагрузочном тесте
Временное ограничение: 24 недели
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) в 24 недели.
24 недели
Изменение показателей фракции выброса
Временное ограничение: 24 недели
Изменение значений фракции выброса правого желудочка (ФВВ), измеренной с помощью эхокардиограммы (во время скринингового визита и через 24 недели).
24 недели
Изменение значений мозгового натрийуретического пептида (BNP)
Временное ограничение: 24 недели
Изменение уровней BNP в плазме (или proNT-BNP) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели.
24 недели
Изменение показателей качества жизни
Временное ограничение: 24 недели
Изменение показателей качества жизни (КЖ) по сравнению с исходным уровнем через 24 недели.
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели протеома плазмы
Временное ограничение: 24 недели
Изменение протеома плазмы по сравнению с исходным уровнем через 24 недели.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

University of Sheffield
Medical Research Council
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Следователи

  • Директор по исследованиям: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRAS ID: 274093
  • 2020-001157-48 (Номер EudraCT)
  • 20HH5896 (Другой идентификатор: Sponsor (Imperial College London))
  • 20/SC/0240 (Другой идентификатор: Health Research Authority (UK))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться