Imatinibin sijoittaminen keuhkovaltimohypertensioon (PIPAH)
perjantai 6. lokakuuta 2023 päivittänyt: Imperial College London
Keuhkovaltimon hypertensio (PAH) on harvinainen tila, jossa verta keuhkoissa kuljettavien verisuonten ahtautuminen lisää sydämen työtaakkaa. sen on työskenneltävä kovemmin pumppatakseen verta keuhkojen läpi.
Vaikka nykyiset hoidot lievittävät joitain oireita, ne eivät pysäytä tai käännä sairautta sairastuneissa verisuonissa.
Imatinibi on lääke, joka on lisensoitu joidenkin syöpätyyppien hoitoon.
Julkaistu tutkimus on osoittanut, että imatinibillä voi olla suotuisia vaikutuksia verenkiertoon keuhkoissa ja liikuntakykyyn PAH-potilailla, vaikka se lisättäisiin olemassa oleviin hoitoihin.
Sen turvallisuudesta ja siedettävyydestä on kuitenkin ollut huolta.
Imatinibia määrätään edelleen satunnaisesti myötätuntoisista syistä, yleensä silloin, kun muut hoitovaihtoehdot on käytetty loppuun ja jotkut potilaat voivat paremmin lääkkeen kanssa.
Parantaakseen tutkijan ymmärrystä tämän tutkimuksen tutkijat tarkastelevat uudelleen imatinibin käyttöä mahdollisena hoitona PAH-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitä tutkimukseen kuuluu?
Tutkimukseen sisältyy PAH-potilaiden hoitoa imatinibillä (tutkimuslääke) enintään 24 viikon ajan sekä kliinisiä arviointeja ja testejä lääkkeen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Kliininen PAH-tutkimusryhmä näkee PAH-potilaat paikallisessa sairaalassa. Ennen kuin joku voi aloittaa tutkimuksen, tutkimuslääkäri (tai kliininen tutkimusryhmä) kuvailee kliinisen tutkimuksen yksityiskohtaisesti. Jos mahdollinen tutkittava päättää osallistua, häntä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Osallistujia pyydetään tulemaan paikalliseen sairaalaan kliinisiä tapaamisia varten. Tämä sisältää seulontakäynnin, peruskäynnin, kolme kliinistä arviointia ja tutkimuksen loppukäynnin. Näiden välissä ja aivan lopussa on kuusi televierailua (puhelinarviointi). Jokainen kliininen vastaanotto on arkipäivän aamulla tai iltapäivällä. Näihin tapaamisiin ei vaadita suuria elämäntaparajoituksia.
Osallistujille tehdään kliinisiä tutkimuksia ja testejä, joilla seurataan PAH:n vakavuutta ja vastetta tutkimuslääkkeeseen. Kliiniset toimenpiteet sisältävät:
- Kysymyksiä väestötiedoista, lääketieteellisestä ja lääkityshistoriasta
- Fyysinen tutkimus ja elintoimintojen (verenpaine, lämpötila, sydämen ja hengitystiheys) kirjaaminen
- Kyselylomake elämänlaadusta,
- Arvioinnit PAH:n vaikeusasteesta (WHO:n toimintaluokka, kuuden minuutin kävelytesti ja Borgin hengenahdistusindeksi)
- Oikean sydämen katetrointi lääkkeen vasteen arvioimiseksi
- Hematologiset ja kliinisen kemian verikokeet turvallisuuden varmistamiseksi
- Seerumin raskaustesti ja virtsan raskaustestit (tarvittaessa) raskauden poissulkemiseksi
- Verinäytteet tutkittavan lääkkeen pitoisuuden mittaamiseksi verenkierrossa
- Lisäverinäytteitä tulevaa PAH:n ja/tai lääkkeen vaikutusmekanismin tutkimusta varten
- Elektrokardiogrammi (EKG) ja kaikukuvaus sydämen koon, muodon, pumppaustoiminnan ja mahdollisen sydämen vaurion laajuuden arvioimiseksi
- Aivojen MRI-skannaus (tai CT-skannaus, jos MR ei ole indikoitu/siedetty) aivojen verenvuodon poissulkemiseksi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat kohteet
- PAH, joka on idiopaattinen; PAH perinnöllinen; sidekudossairauteen liittyvä PAH; PAH ≥ 1 vuoden synnynnäisen systeemisen keuhkoputken shuntin tai anoreksigeeniin tai muihin lääkkeisiin liittyvän PAH:n korjauksen jälkeen
- Koehenkilöt, jotka haluavat saada genotyypin PDGF-aktiivisuuteen vaikuttavien geenien varalta
- Keskimääräinen keuhkovaltimon lepopaine ≥25 mmHg, keuhkokapillaarin kiilapaine ≤15 mmHg, PVR >5 puuyksikköä ja normaali tai alentunut sydämen minuuttitilavuus mitattuna oikean sydämen katetroinnilla (RHC) sisääntulon yhteydessä
- Kuuden minuutin kävelymatka >50m sisäänkäynnissä
- Stabiili muuttumattomalla PAH-hoito-ohjelmalla, joka sisältää vähintään 2 hoitoa, jotka on lisensoitu PAH:n varalta (mikä tahansa endoteliinireseptorin antagonistin, fosfodiesteraasi-inhibiittorin tai prostasykliinianalogin yhdistelmä) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä
- Ehkäisy: Hedelmälliset naiset (hedelmällisessä iässä olevat naiset) voivat osallistua negatiivisen erittäin herkän raskaustestin jälkeen, jos he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja asianmukaisen systeemisen altistuksen loppuun asti. Hedelmälliset miehet, jotka käyttävät kondomia ja ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja hedelmällisessä iässä olevien naisten systeemisen altistuksen loppuun asti - täydelliset tiedot sisältyvät tutkimuspöytäkirjaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ja/tai eivät puhu sujuvasti englantia
- Yliherkkyys imatinibille tai jollekin apuaineelle
- Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (vahvistettu kreatiniinipuhdistuksella <30 ml/min/1,73 m2)
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus (vahvistettu seerumin transaminaasien perusteella > 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella)
- Potilaat, jotka saavat oraalisia ja/tai parenteraalisia antikoagulantteja (tämä ei koske yksittäistä verihiutaleiden vastaista hoitoa)
- Anemia vahvistetaan hemoglobiinipitoisuudella <10 g/dl
- Aiempi trombosytopenia
- Henkilöt, joilla tiedetään olevan hemoglobinopatia sirppisolusairaus, talassemia
- Sairaalahoito johtui PAH:sta tai PAH-hoidon muutoksesta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
Vasemman puolen sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:
- Aortta- tai mitraaliläppäsairaus (stenoosi tai regurgitaatio), joka määritellään suuremmiksi kuin lieväksi aortan vajaatoiminnaksi, lieväksi aorttastenoosiksi, lieväksi mitraaliläpän ahtaumaksi, keskivaikeaksi mitraalisen vajaatoiminnaksi
- Mekaaninen tai bioprosteettinen sydänläppä
- Perikardiaalinen supistuminen, effuusio tamponadifysiologialla tai vasemman eteisen epänormaali koko.
- Restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≤50 % (mitattu kaikukardiogrammissa seulonnassa)
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Merkittävä (2+ regurgitaatiolle) läppäsairaus, muu kuin kolmikulmainen tai keuhkojen regurgitaatio
- Akuutti dekompensoitunut vasemman sydämen vajaatoiminta kuukauden sisällä seulonnasta
- Hoitamattoman obstruktiivisen uniapnean historia
- Todisteet merkittävästä keuhkosairaudesta korkearesoluutioisessa TT:ssä (jos saatavilla) tai äskettäisessä (suoritettu 12 kuukauden sisällä) keuhkotoiminnassa, jossa FEV1 < 50 % ennustettu ja FVC < 70 % ennustettu ja DLCO (tai TLCO) < 50 % ennustettu, jos sellainen on CT-poikkeavuudet; työpaikan lääkärin arvioima
- Potilaat, joilla on ollut hallitsematon systeeminen hypertensio
- Akuutti infektio (mukaan lukien silmä-, hammas- ja ihoinfektiot)
- Krooninen tulehdussairaus, mukaan lukien HIV ja hepatiitti B
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (tarvittaessa)
- Aiempi aivoverenvuoto
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä (IMP) 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä IMP-annoksesta tai 1 kuukauden (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen peruskäyntiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Avaa etiketti; Imatinibitabletit kerran päivässä; Annostus: välillä 100mg-400mg; Arvioitu ryhmä: aikuiset, joilla on PAH
|
Hoito Imatinibilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeimman siedetyn annoksen tunnistaminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osa 1: Lääkkeen käytön lopettaminen yli viideksi peräkkäiseksi päiväksi tutkimukseen mukautettujen NCI-kriteerien (versio 5.0, 2017) määrittelemien 2. tai sitä korkeampien haittatapahtumien vuoksi.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos keuhkoverisuoniresistenssissä (PVR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osa 2: Ensisijainen tehokkuuden päätepiste on binäärimuuttuja.
Potilaiden, joiden lähtötilanteen keuhkovaskulaarinen vastus (PVR) on >1000 dynes·s·cm-5, menestys määritellään absoluuttisena PVR:n vähenemisenä ≥300 dynes·s·cm-5 24 viikon kohdalla.
Potilaiden, joiden lähtötilanteen PVR on ≤1000 dynes·s·cm-5, onnistuminen on 30 %:n lasku PVR:ssä 24 viikon kohdalla.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos harjoitustestissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos kuuden minuutin kävelymatkassa (6MWD) 24 viikon kohdalla.
|
24 viikkoa
|
|
Muutos ejektiofraktion mitoissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos oikean kammion ejektiofraktion (RVEF) arvoissa, mitattuna kaikukardiogrammissa (seulontakäynnillä ja 24 viikon kohdalla).
|
24 viikkoa
|
|
Muutos aivojen natriureettisen peptidin (BNP) arvoissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos plasman BNP- (tai proNT-BNP) -tasoissa lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
|
24 viikkoa
|
|
Elämänlaatupisteiden muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Elämänlaadun muutos (QoL) -pisteet lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmaproteomimittaukset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos plasman proteomissa lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Hypertensio
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Perinteinen primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRAS ID: 274093
- 2020-001157-48 (EudraCT-numero)
- 20HH5896 (Muu tunniste: Sponsor (Imperial College London))
- 20/SC/0240 (Muu tunniste: Health Research Authority (UK))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .