Positionnement de l'imatinib pour l'hypertension artérielle pulmonaire (PIPAH)
6 octobre 2023 mis à jour par: Imperial College London
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une affection rare dans laquelle un rétrécissement des vaisseaux sanguins transportant le sang dans les poumons exerce une charge de travail accrue sur le cœur ; il doit travailler plus fort pour pomper le sang dans les poumons.
Bien que les traitements actuels soulagent certains des symptômes, ils n'arrêtent ni n'inversent la maladie dans les vaisseaux sanguins touchés.
L'imatinib est un médicament homologué pour certains types de cancers.
Une étude publiée a montré que l'imatinib peut avoir des effets bénéfiques sur le flux sanguin dans les poumons et la capacité d'exercice chez les patients atteints d'HTAP, même lorsqu'il est ajouté aux traitements existants.
Cependant, il y a eu des inquiétudes quant à sa sécurité et sa tolérabilité.
L'imatinib continue d'être prescrit occasionnellement pour des raisons de compassion, généralement lorsque les autres options de traitement ont été épuisées et que certains patients se sentent mieux avec le médicament.
Pour améliorer la compréhension de l'enquêteur, les enquêteurs de cette étude reviennent sur l'utilisation de l'imatinib comme traitement potentiel pour les patients atteints d'HTAP.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En quoi consiste l'étude ?
L'étude comprend le traitement de patients atteints d'HTAP avec de l'imatinib (médicament à l'étude) jusqu'à 24 semaines, ainsi que des évaluations et des tests cliniques pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament.
Les patients atteints d'HTAP seront vus à leur hôpital local par l'équipe de recherche clinique sur l'HTAP. Avant que quelqu'un puisse commencer l'étude, le médecin de l'étude (ou l'équipe de l'étude clinique) décrira l'essai clinique en détail. Si un sujet potentiel décide de participer, il lui sera demandé de signer le formulaire de consentement éclairé avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée.
Les participants seront invités à se rendre à leur hôpital local pour des rendez-vous cliniques. Cela comprend une visite de dépistage, une visite de référence, trois évaluations cliniques et une visite de fin d'étude. Entre et à la toute fin de celles-ci, il y aura six télé-visites (évaluations par téléphone). Chaque rendez-vous clinique aura lieu un matin ou un après-midi en semaine. Aucune restriction majeure de style de vie n'est requise pour ces rendez-vous.
Les participants subiront des examens cliniques et des tests pour surveiller la gravité de l'HTAP et la réponse au médicament à l'étude. Les procédures cliniques comprennent :
- Questions sur la démographie, les antécédents médicaux et les médicaments
- Examen physique et enregistrement des signes vitaux (tension artérielle, température, rythme cardiaque et respiratoire)
- Questionnaire sur la qualité de vie,
- Évaluations de la sévérité de l'HTAP (classe fonctionnelle OMS, test de marche de six minutes et indice de dyspnée de Borg)
- Cathétérisme cardiaque droit pour évaluer la réponse au médicament
- Tests sanguins d'hématologie et de chimie clinique pour assurer la sécurité
- Test de grossesse sérique et tests de grossesse urinaires (le cas échéant) pour exclure une grossesse
- Des échantillons de sang pour mesurer les niveaux du médicament à l'étude dans la circulation
- Échantillons sanguins supplémentaires pour de futures recherches sur l'HTAP et/ou le mécanisme d'action du médicament
- Électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme pour évaluer la taille, la forme, l'action de pompage et l'étendue de tout dommage au cœur
- IRM cérébrale (ou tomodensitométrie si l'IRM n'est pas indiquée/tolérée) pour exclure un saignement dans le cerveau
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets âgés de 18 à 80 ans
- PAH qui est idiopathique ; HAP héréditaire ; HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif ; HTAP après ≥ 1 an de réparation d'un shunt systémique à pulmonaire congénital, ou HTAP associée à des anorexigènes ou à d'autres médicaments
- Sujets désireux d'être génotypés pour les gènes qui influencent l'activité de PDGF
- Pression artérielle pulmonaire moyenne au repos ≥ 25 mm Hg, pression capillaire pulmonaire ≤ 15 mm Hg, PVR > 5 unités de bois et débit cardiaque normal ou réduit, tel que mesuré par cathétérisme cardiaque droit (RHC) à l'entrée
- Six minutes à pied> 50 m à l'entrée
- Stable sur un régime thérapeutique HAP inchangé comprenant au moins 2 thérapies autorisées pour l'HTAP (toute combinaison d'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, d'inhibiteur de la phosphodiestérase ou d'analogue de la prostacycline) pendant au moins 1 mois avant le dépistage
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute étude mandatée procédures
- Contraception : les femmes fertiles (femmes en âge de procréer) sont éligibles pour participer après un test de grossesse très sensible négatif, si elles prennent une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente. Hommes fertiles qui utilisent des préservatifs et des méthodes de contraception pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez les femmes en âge de procréer - tous les détails sont inclus dans le protocole de recherche -
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé et/ou ne parle pas couramment l'anglais
- Hypersensibilité à l'imatinib ou à l'un des excipients
- Maladie rénale cliniquement significative (confirmée par une clairance de la créatinine <30 ml/min par 1,73 m2)
- Maladie hépatique cliniquement significative (confirmée par des transaminases sériques> 3 fois supérieures à la limite supérieure de la normale)
- Patients recevant des anticoagulants oraux et/ou parentéraux (cela ne s'applique pas au traitement antiplaquettaire unique)
- Anémie confirmée par une concentration d'hémoglobine <10 g/dl
- Antécédents de thrombocytopénie
- Personnes connues pour avoir une hémoglobinopathie drépanocytaire, thalassémie
- Admission à l'hôpital liée à l'HTAP ou changement de traitement de l'HTAP dans les 3 mois précédant le dépistage
Antécédents de maladie cardiaque du côté gauche et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Maladie de la valve aortique ou mitrale (sténose ou régurgitation) définie comme une insuffisance aortique supérieure à légère, une sténose aortique légère, une sténose mitrale légère, une régurgitation mitrale modérée
- Valve cardiaque mécanique ou bioprothétique
- Constriction péricardique, épanchement avec physiologie de tamponnade ou taille anormale de l'oreillette gauche.
- Cardiomyopathie restrictive ou congestive
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % (mesurée par échocardiogramme lors du dépistage)
- Maladie coronarienne symptomatique
- Maladie valvulaire significative (2+ pour la régurgitation) autre que la régurgitation tricuspide ou pulmonaire
- Insuffisance cardiaque gauche en décompensation aiguë dans le mois suivant le dépistage
- Antécédents d'apnée obstructive du sommeil non traitée
- Preuve d'une maladie pulmonaire significative sur un scanner haute résolution (si disponible) ou une fonction pulmonaire récente (réalisée dans les 12 mois), où VEMS < 50 % prédit et FVC < 70 % prédit, et DLCO (ou TLCO) < 50 % prédit, le cas échéant Anomalies CT ; jugé par le Médecin du Site
- Patients ayant des antécédents d'hypertension systémique non contrôlée
- Infection aiguë (y compris les infections oculaires, dentaires et cutanées)
- Maladie inflammatoire chronique, y compris le VIH et l'hépatite B
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent (le cas échéant)
- Hémorragie intracérébrale antérieure
- Patients ayant reçu un médicament expérimental (IMP) dans les 5 demi-vies suivant la dernière dose de l'IMP ou 1 mois (selon la valeur la plus élevée) avant la visite de référence
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Étiquette ouverte; Comprimés d'imatinib administrés une fois par jour ; Dosage : dans la plage de 100 mg à 400 mg ; Groupe évalué : adultes atteints d'HTAP
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Traitement par Imatinib
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier la dose maximale tolérée
Délai: 12 mois
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Partie 1 : Arrêt du médicament pendant plus de 5 jours consécutifs en raison d'événements indésirables de grade 2 ou supérieur, définis par les critères du NCI (version 5.0, 2017) adaptés pour l'étude.
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12 mois
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Modification de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: 24mois
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Partie 2 : Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est une variable binaire.
Pour les patients avec une résistance vasculaire pulmonaire (RPP) initiale >1000 dynes·s·cm-5, le succès est défini par une réduction absolue de la PVR de ≥300 dynes·s·cm-5 à 24 semaines.
Pour les patients avec une PVR initiale ≤ 1000 dynes·s·cm-5, le succès est une réduction de 30 % de la PVR à 24 semaines.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du test d'effort
Délai: 24 semaines
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Changement de distance de marche de six minutes (6MWD) à 24 semaines.
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24 semaines
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Modification des mesures de la fraction d'éjection
Délai: 24 semaines
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Modification des valeurs de la fraction d'éjection ventriculaire droite (RVEF), mesurée par échocardiogramme (lors de la visite de dépistage et à 24 semaines).
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24 semaines
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Modification des valeurs du peptide natriurétique cérébral (BNP)
Délai: 24 semaines
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Modification des taux plasmatiques de BNP (ou de proNT-BNP) par rapport aux valeurs initiales à 24 semaines.
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24 semaines
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Changement des scores de qualité de vie
Délai: 24 semaines
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Changement des scores de qualité de vie (QoL) par rapport au départ à 24 semaines.
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24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures du protéome plasmatique
Délai: 24 semaines
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Changement du protéome plasmatique par rapport au départ à 24 semaines.
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2020
Première publication (Réel)
4 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Hypertension pulmonaire primitive familiale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- IRAS ID: 274093
- 2020-001157-48 (Numéro EudraCT)
- 20HH5896 (Autre identifiant: Sponsor (Imperial College London))
- 20/SC/0240 (Autre identifiant: Health Research Authority (UK))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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