Posicionamento do Imatinibe para Hipertensão Arterial Pulmonar (PIPAH)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos com idade entre 18-80 anos
2. HAP que é idiopática; HAP hereditária; HAP associada a doença do tecido conjuntivo; HAP após ≥ 1 ano de correção de shunt sistêmico para pulmonar congênito ou HAP associada a anorexígenos ou outras drogas
3. Sujeitos dispostos a serem genotipados para genes que influenciam a atividade de PDGF
4. Pressão arterial pulmonar média em repouso ≥25 mmHg, pressão capilar pulmonar ≤15 mmHg, PVR > 5 unidades de madeira e débito cardíaco normal ou reduzido, conforme medido por cateterismo cardíaco direito (RHC) na entrada
5. Distância de caminhada de seis minutos > 50m na ​​entrada
6. Estável em um regime terapêutico de HAP inalterado compreendendo pelo menos 2 terapias licenciadas para HAP (qualquer combinação de antagonista do receptor de endotelina, inibidor de fosfodiesterase ou análogo de prostaciclina) por pelo menos 1 mês antes da triagem
7. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo
8. Contracepção: Mulheres férteis (mulheres com potencial para engravidar) são elegíveis para participar após um teste de gravidez altamente sensível negativo, se estiverem usando um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante. Homens férteis que fazem uso de preservativos e métodos contraceptivos durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante em mulheres com potencial para engravidar - todos os detalhes estão incluídos no protocolo da pesquisa -

Critério de exclusão:

1. Incapazes de fornecer consentimento informado e/ou não são falantes fluentes da língua inglesa
2. Hipersensibilidade ao Imatinibe ou a qualquer um dos excipientes
3. Doença renal clinicamente significativa (confirmada por depuração de creatinina <30 ml/min por 1,73m2)
4. Doença hepática clinicamente significativa (confirmada por transaminases séricas > 3 vezes o limite superior normal)
5. Pacientes recebendo anticoagulantes orais e/ou parenterais (isso não se aplica à terapia antiplaquetária única)
6. Anemia confirmada pela concentração de hemoglobina <10 g/dl
7. História de trombocitopenia
8. Indivíduos conhecidos por terem hemoglobinopatia, doença falciforme, talassemia
9. Internação hospitalar relacionada à HAP ou mudança na terapia para HAP dentro de 3 meses antes da triagem

10. Histórico de doença cardíaca do lado esquerdo e/ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

    1. Doença da válvula aórtica ou mitral (estenose ou regurgitação) definida como insuficiência aórtica maior que leve, estenose aórtica leve, estenose mitral leve, regurgitação mitral moderada
    2. Válvula cardíaca mecânica ou bioprótese
    3. Constrição pericárdica, derrame com fisiologia de tamponamento ou tamanho anormal do átrio esquerdo.
    4. Cardiomiopatia restritiva ou congestiva
    5. Fração de ejeção ventricular esquerda ≤50% (medida em ecocardiograma na triagem)
    6. Doença coronariana sintomática
    7. Doença valvular significativa (2+ para regurgitação), exceto regurgitação tricúspide ou pulmonar
    8. Insuficiência cardíaca esquerda agudamente descompensada dentro de 1 mês da triagem
    9. História de apneia obstrutiva do sono não tratada
11. Evidência de doença pulmonar significativa em TC de alta resolução (se disponível) ou função pulmonar recente (realizada em 12 meses), onde VEF1 < 50% previsto e CVF < 70% previsto, e DLCO (ou TLCO) < 50% previsto, se houver anormalidades na TC; julgado pelo Médico do Local
12. Pacientes com história de hipertensão sistêmica não controlada
13. Infecção aguda (incluindo infecções oculares, dentárias e cutâneas)
14. Doença inflamatória crônica, incluindo HIV e hepatite B
15. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando (se aplicável)
16. Hemorragia intracerebral anterior
17. Pacientes que receberam um Medicamento Investigacional (PIM) dentro de 5 meias-vidas da última dose do ME ou 1 mês (o que for maior) antes da consulta inicial