Az imatinib elhelyezése pulmonális artériás hipertónia esetén (PIPAH)
2023. október 6. frissítette: Imperial College London
A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) egy ritka állapot, amelyben a vért a tüdőn keresztül szállító erek beszűkülése megnöveli a szív megterhelését; keményebben kell dolgoznia, hogy a vért a tüdőn keresztül pumpálja.
Míg a jelenlegi kezelések enyhítik a tünetek egy részét, nem állítják meg vagy fordítják vissza a betegséget az érintett erekben.
Az imatinib bizonyos típusú ráktípusok kezelésére engedélyezett gyógyszer.
Egy publikált tanulmány kimutatta, hogy az imatinib jótékony hatással lehet a tüdő véráramlására és a PAH-ban szenvedő betegek fizikai teljesítőképességére, még akkor is, ha a meglévő kezelésekhez adják.
Aggályok merültek fel azonban a biztonságosságával és az elviselhetőségével kapcsolatban.
Az imatinibet továbbra is alkalmanként írják fel könyörületességből, általában akkor, ha más kezelési lehetőségeket kimerítettek, és egyes betegek jobban érzik magukat a gyógyszer hatására.
A vizsgáló jobb megértése érdekében a tanulmány kutatói újra megvizsgálják az imatinib alkalmazását, mint a PAH-ban szenvedő betegek lehetséges kezelését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mit tartalmaz a tanulmány?
A vizsgálat magában foglalja a PAH-betegek kezelését imatinibbel (vizsgálati gyógyszer) legfeljebb 24 hétig, valamint klinikai értékeléseket és teszteket a gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére.
A PAH-s betegeket a helyi kórházukban látja majd a PAH klinikai kutatócsoportja. Mielőtt valaki elkezdhetné a vizsgálatot, a vizsgálatot végző orvos (vagy klinikai vizsgálati csoport) részletesen leírja a klinikai vizsgálatot. Ha egy potenciális alany úgy dönt, hogy részt vesz, felkérik, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének.
A résztvevőket arra kérik, hogy jöjjenek a helyi kórházukba klinikai találkozókra. Ez magában foglal egy szűrési látogatást, egy alapszintű látogatást, három klinikai értékelést és egy vizsgálat végi látogatást. Közben és ezek legvégén hat telelátogatás lesz (telefonos felmérés). Minden klinikai találkozó hétköznap délelőtt vagy délután lesz. Ezekhez a találkozókhoz nincs szükség jelentős életmódbeli korlátozásokra.
A résztvevők klinikai vizsgálatokon és teszteken mennek keresztül, hogy figyelemmel kísérjék a PAH súlyosságát és a vizsgált gyógyszerre adott választ. A klinikai eljárások közé tartoznak:
- Kérdések a demográfiai adatokkal, az orvosi és gyógyszeres történettel kapcsolatban
- Fizikális vizsgálat és az életjelek (vérnyomás, hőmérséklet, szív- és légzésszám) rögzítése
- Kérdőív az életminőségről,
- A PAH súlyosságának értékelése (WHO funkcionális osztály, hatperces sétateszt és Borg dyspnoe index)
- Jobb szív katéterezése a gyógyszerre adott válasz értékeléséhez
- Hematológiai és klinikai kémiai vérvizsgálatok a biztonság érdekében
- Szérum terhességi teszt és vizelet terhességi teszt (adott esetben) a terhesség kizárására
- Vérminták a vizsgált gyógyszer keringésben lévő szintjének mérésére
- További vérminták a PAH és/vagy a gyógyszer hatásmechanizmusának jövőbeni kutatásához
- Elektrokardiogram (EKG) és echokardiogram a szív méretének, alakjának, pumpáló hatásának és bármilyen szívkárosodás mértékének felmérésére
- Agyi MRI-vizsgálat (vagy CT-vizsgálat, ha az MR nem javallt/tolerálható) az agyvérzés kizárására
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 év közötti alanyok
- PAH, amely idiopátiás; PAH örökletes; kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH; PAH a veleszületett szisztémás-pulmonális shunt vagy anorexigénekkel vagy más gyógyszerekkel összefüggő PAH ≥ 1 éves helyreállítása után
- Alanyok, akik hajlandóak genotipizálni azokat a géneket, amelyek befolyásolják a PDGF aktivitást
- A tüdőartéria átlagos nyugalmi nyomása ≥25 Hgmm, a tüdőkapilláris éknyomás ≤15 Hgmm, PVR > 5 faegység és normál vagy csökkent perctérfogat, jobb szív katéterezéssel (RHC) mérve a belépéskor
- Hat perces séta >50m a bejáratnál
- Stabil változatlan PAH terápiás rezsim mellett, amely legalább 2 PAH-ra engedélyezett terápiát tartalmaz (endotelin receptor antagonista, foszfodiészteráz inhibitor vagy prosztaciklin analóg bármely kombinációja) legalább 1 hónapig a szűrést megelőzően
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálati eljárás előtt
- Fogamzásgátlás: Negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszt után termékeny nők (fogamzóképes nők) vehetnek részt a részvételen, ha a kezelés alatt és a releváns szisztémás expozíció végéig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Termékeny férfiak, akik óvszert és fogamzásgátlási módszereket használnak a kezelés alatt és a megfelelő szisztémás expozíció végéig fogamzóképes korú nőknél - a teljes részletet a kutatási protokoll tartalmazza.
Kizárási kritériumok:
- Nem tudnak tájékozott beleegyezést adni és/vagy nem beszélik folyékonyan az angol nyelvet
- Az imatinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Klinikailag szignifikáns vesebetegség (amit a kreatinin-clearance <30 ml/perc/1,73 m2 igazol)
- Klinikailag szignifikáns májbetegség (a szérum transzaminázok több mint háromszorosával megerősítve, mint a felső normál határérték)
- Orális és/vagy parenterális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek (ez nem vonatkozik az egyszeri thrombocyta-aggregáció-gátló kezelésre)
- Vérszegénység, amelyet hemoglobinkoncentráció <10 g/dl igazol
- Thrombocytopenia anamnézisében
- Haemoglobinopathiás sarlósejtes betegségben, talaszémiában szenvedő egyének
- Kórházi felvétel PAH miatt vagy a PAH-terápia változása a szűrést megelőző 3 hónapon belül
Bal oldali szívbetegség és/vagy klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:
- Aorta- vagy mitrális billentyű-betegség (stenosis vagy regurgitáció), amely enyhe aorta-elégtelenségnél nagyobb, enyhe aorta-szűkület, enyhe mitrális szűkület, mérsékelt mitralis regurgitáció
- Mechanikus vagy bioprotézis szívbillentyű
- Szívburok szűkület, folyadékgyülem tamponád fiziológiájával vagy kóros bal pitvarméret.
- Restrikciós vagy pangásos kardiomiopátia
- A bal kamra ejekciós frakciója ≤50% (a szűréskor echokardiogramon mérve)
- Tünetekkel járó koszorúér-betegség
- Jelentős (regurgitáció esetén 2+) billentyűbetegség, kivéve a tricuspidalis vagy pulmonalis regurgitációt
- Akutan dekompenzált bal szívelégtelenség a szűrést követő 1 hónapon belül
- Kezeletlen obstruktív alvási apnoe története
- Jelentős tüdőbetegség bizonyítéka a nagy felbontású CT-n (ha rendelkezésre áll) vagy a közelmúltban (12 hónapon belül elvégzett) tüdőfunkción, ahol a FEV1 < 50% előrejelzett és FVC < 70% előrejelzett, és a DLCO (vagy TLCO) < 50% előrejelzett, ha van ilyen CT rendellenességek; bírálja el a helyszíni orvos
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan szisztémás hipertónia szerepel
- Akut fertőzések (beleértve a szem-, fogászati és bőrfertőzéseket)
- Krónikus gyulladásos betegségek, beleértve a HIV-t és a hepatitis B-t
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak (adott esetben)
- Korábbi intracerebrális vérzés
- Azok a betegek, akik vizsgálati gyógyszert (IMP) kaptak az utolsó IMP adagtól számított 5 felezési időn belül vagy 1 hónappal (amelyik nagyobb) a kiindulási vizit előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
Nyitott címke; Imatinib tabletta naponta egyszer; Adagolás: 100mg-400mg tartományban; Értékelt csoport: PAH-s felnőttek
|
Imatinib kezelés
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A legmagasabb tolerált dózis meghatározása
Időkeret: 12 hónap
|
1. rész: A gyógyszer szedésének több mint 5 egymást követő napra történő megszakítása a vizsgálathoz adaptált NCI kritériumok (5.0 verzió, 2017) által meghatározott, 2. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos események miatt.
|
12 hónap
|
|
A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) változása
Időkeret: 24 hónap
|
2. rész: Az elsődleges hatékonysági végpont egy bináris változó.
Azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási pulmonalis vascularis rezisztenciája (PVR) >1000 dynes·s·cm-5, a sikert a PVR ≥300 dynes·s·cm-5 abszolút csökkenése határozza meg a 24. héten.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási PVR értéke ≤1000 dynes·s·cm-5, a siker a PVR 30%-os csökkenése a 24. héten.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az edzéstesztben
Időkeret: 24 hét
|
Változás hat perces sétatávban (6MWD) 24 hetesen.
|
24 hét
|
|
Az ejekciós frakció mértékének változása
Időkeret: 24 hét
|
A jobb kamrai ejekciós frakció (RVEF) értékeinek változása echokardiogramon mérve (szűrési látogatáskor és a 24. héten).
|
24 hét
|
|
Az agy natriuretikus peptid (BNP) értékeinek változása
Időkeret: 24 hét
|
A plazma BNP (vagy proNT-BNP) szintjének változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten.
|
24 hét
|
|
Az életminőségi pontszámok változása
Időkeret: 24 hét
|
Az életminőség változása (QoL) pontszámok a kiindulási értékhez képest a 24. héten.
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma proteom mérések
Időkeret: 24 hét
|
A plazmaproteom változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten.
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Magas vérnyomás
- Pulmonális artériás hipertónia
- Családi primer pulmonális hipertónia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Imatinib-mezilát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRAS ID: 274093
- 2020-001157-48 (EudraCT szám)
- 20HH5896 (Egyéb azonosító: Sponsor (Imperial College London))
- 20/SC/0240 (Egyéb azonosító: Health Research Authority (UK))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .