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定位伊马替尼治疗肺动脉高压 (PIPAH)

2023年10月6日 更新者：Imperial College London
肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见的疾病，其中携带血液通过肺部的血管变窄，增加了心脏的工作负荷；它必须更加努力地通过肺部泵送血液。 虽然目前的治疗可以缓解一些症状，但它们不能阻止或逆转受影响血管中的疾病。 伊马替尼是一种获得许可用于治疗某些类型癌症的药物。 一项已发表的研究表明，伊马替尼可以对 PAH 患者的肺部血流和运动能力产生有益影响，即使添加到现有治疗中也是如此。 然而，人们一直担心其安全性和耐受性。 出于同情心的原因，伊马替尼偶尔会继续开处方，通常是在其他治疗方案已经用尽时，一些患者对药物感觉更好。 为了提高研究者的理解，本研究的研究者重新审视了使用伊马替尼作为 PAH 患者的潜在治疗方法。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

研究涉及什么？

该研究涉及使用伊马替尼（研究药物）治疗 PAH 患者长达 24 周，以及临床评估和测试以评估药物的安全性和耐受性。

PAH 临床研究团队将在当地医院对 PAH 患者进行诊治。 在某人开始研究之前，研究医生（或临床研究团队）将详细描述临床试验。 如果潜在受试者决定参加，他/她将被要求在完成任何研究程序之前签署知情同意书。

参与者将被要求到当地医院进行临床预约。 这包括一次筛选访视、一次基线访视、三项临床评估和一次研究结束访视。 在这期间和最后，将进行六次远程访问（电话评估）。 每次临床预约将在工作日的上午或下午进行。 这些预约不需要主要的生活方式限制。

参与者将接受临床检查和测试，以监测 PAH 的严重程度和对研究药物的反应。 临床程序包括：

  • 有关人口统计、医疗和用药史的问题
  • 体格检查和记录生命体征（血压、体温、心率和呼吸频率）
  • 关于生活质量的问卷，
  • PAH 严重程度的评估（WHO 功能分级、六分钟步行试验和 Borg 呼吸困难指数）
  • 右心导管插入术以评估对药物的反应
  • 血液学和临床化学血液测试以确保安全
  • 血清妊娠试验和尿液妊娠试验（如果适用）以排除妊娠
  • 血液样本以测量循环中研究药物的水平
  • 用于未来 PAH 和/或药物作用机制研究的额外血液样本
  • 心电图 (ECG) 和超声心动图，用于评估心脏的大小、形状、泵送作用和任何损伤的程度
  • 脑部 MRI 扫描（或 CT 扫描，如果 MR 不适用/不能耐受）以排除脑部出血

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • London、英国、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者年龄在 18-80 岁之间
  2. 特发性多环芳烃； PAH可遗传； PAH 与结缔组织病有关；先天性全身肺分流修复 ≥ 1 年后的 PAH，或与食欲减退剂或其他药物相关的 PAH
  3. 受试者愿意对影响 PDGF 活性的基因进行基因分型
  4. 静息平均肺动脉压 ≥ 25 mmHg，肺毛细血管楔压 ≤ 15 mmHg，PVR > 5 木单位，以及正常或减少的心输出量，如入组时通过右心导管插入术 (RHC) 测量
  5. 入口处步行六分钟>50m
  6. 在筛选前至少 1 个月保持不变的 PAH 治疗方案，包括至少 2 种获得 PAH 许可的疗法（内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂或前列环素类似物的任何组合）
  7. 能够在任何研究强制程序之前提供书面知情同意书
  8. 避孕：生育能力强的女性（有生育能力的女性）如果在治疗期间和相关全身暴露结束之前采取高效避孕方法，则在高度敏感的妊娠试验阴性后有资格参加。 在治疗期间使用避孕套和避孕方法的生育男性，直到育龄妇女的相关全身暴露结束 - 完整细节包含在研究方案中 -

排除标准：

  1. 无法提供知情同意和/或英语不流利
  2. 对伊马替尼或任何赋形剂过敏
  3. 具有临床意义的肾脏疾病（通过肌酐清除率 <30 毫升/分钟每 1.73 平方米确认）
  4. 有临床意义的肝病（通过血清转氨酶>正常上限3倍证实）
  5. 接受口服和/或肠胃外抗凝剂的患者（这不适用于单一抗血小板治疗）
  6. 血红蛋白浓度 <10 g/dl 证实的贫血
  7. 血小板减少病史
  8. 已知患有血红蛋白病、镰状细胞病、地中海贫血的个体
  9. 因 PAH 入院或筛查前 3 个月内改变 PAH 治疗

  10. 左心疾病史和/或有临床意义的心脏病，包括但不限于以下任何一项：

    1. 主动脉瓣或二尖瓣疾病（狭窄或反流）定义为大于轻度主动脉瓣关闭不全、轻度主动脉瓣狭窄、轻度二尖瓣狭窄、中度二尖瓣反流
    2. 机械或生物人工心脏瓣膜
    3. 心包收缩、心包填塞生理性积液或左心房大小异常。
    4. 限制性或充血性心肌病
    5. 左心室射血分数≤50%（筛选时超声心动图测量）
    6. 有症状的冠状动脉疾病
    7. 除三尖瓣或肺动脉瓣反流外的明显（反流 2+）瓣膜病
    8. 筛选后 1 个月内出现急性失代偿性左心衰竭
    9. 未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停病史
  11. 高分辨率 CT（如果有）或近期（12 个月内进行）肺功能有明显肺部疾病的证据，其中 FEV1 < 50% 预测值和 FVC < 70% 预测值，DLCO（或 TLCO）< 50% 预测值（如果有） CT异常；由现场医师判断
  12. 有不受控制的全身性高血压病史的患者
  13. 急性感染（包括眼睛、牙齿和皮肤感染）
  14. 慢性炎症性疾病，包括 HIV 和乙型肝炎
  15. 怀孕或哺乳的育龄妇女（如适用）
  16. 既往脑出血
  17. 在最后一次 IMP 剂量的 5 个半衰期内或基线访视前 1 个月（以较大者为准）接受过试验性药品 (IMP) 的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
打开标签；伊马替尼片剂每天给药一次；用量：100mg-400mg范围内；评估组：患有 PAH 的成年人
药品：甲磺酸伊马替尼
伊马替尼治疗
其他名称：
  • 口腔治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定最高耐受剂量
大体时间：12个月
第 1 部分：由于适用于研究的 NCI 标准（5.0 版，2017 年版）定义的 2 级或以上不良事件，连续停药超过 5 天。
12个月
肺血管阻力 (PVR) 的变化
大体时间：24个月
第 2 部分：主要疗效终点是一个二元变量。 对于基线肺血管阻力 (PVR) >1000 达因·s·cm-5 的患者，成功定义为 24 周时 PVR 绝对减少≥300 达因·s·cm-5。 对于基线 PVR ≤1000 dynes·s·cm-5 的患者，成功是在 24 周时 PVR 降低 30%。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
运动试验变化
大体时间：24周
24 周时六分钟步行距离 (6MWD) 的变化。
24周
射血分数测量值的变化
大体时间：24周
在超声心动图中测量的右心室射血分数 (RVEF) 值的变化（在筛选访视时和 24 周时）。
24周
脑利钠肽 (BNP) 值的变化
大体时间：24周
24 周时血浆 BNP（或 proNT-BNP）水平相对于基线的变化。
24周
生活质量评分的变化
大体时间：24周
24 周时生活质量 (QoL) 评分相对于基线的变化。
24周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血浆蛋白质组测量
大体时间：24周
24 周时血浆蛋白质组相对于基线的变化。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

合作者

University of Sheffield
Medical Research Council
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

调查人员

  • 研究主任：Martin R Wilkins, MD, FRCP、Imperial College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月20日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月3日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月6日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRAS ID: 274093
  • 2020-001157-48 (EudraCT编号)
  • 20HH5896 (其他标识符：Sponsor (Imperial College London))
  • 20/SC/0240 (其他标识符：Health Research Authority (UK))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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