Posisjonering av imatinib for pulmonal arteriell hypertensjon (PIPAH)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen 18-80 år
2. PAH som er idiopatisk; PAH arvelig; PAH assosiert med bindevevssykdom; PAH etter ≥ 1 års reparasjon av medfødt systemisk til pulmonal shunt, eller PAH assosiert med anoreksigen eller andre legemidler
3. Personer som er villige til å bli genotypet for gener som påvirker PDGF-aktivitet
4. Gjennomsnittlig lungearterietrykk i hvile ≥25 mmHg, lungekapillærkiletrykk ≤15 mmHg, PVR >5 treenheter, og normal eller redusert hjertevolum, målt ved høyre hjertekateterisering (RHC) ved inngang
5. Seks minutters gangavstand >50m ved inngang
6. Stabil på et uendret PAH-terapiregime som omfatter minst 2 behandlinger lisensiert for PAH (en hvilken som helst kombinasjon av endotelinreseptorantagonist, fosfodiesterasehemmer eller prostacyklinanalog) i minst 1 måned før screening
7. Kunne gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiepålagte prosedyrer
8. Prevensjon: Fertile kvinner (kvinner i fertil alder) er kvalifisert til å delta etter en negativ svært sensitiv graviditetstest, hvis de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering. Fertile menn som bruker kondom og prevensjonsmetoder under behandling og til slutten av relevant systemisk eksponering hos kvinner i fertil alder - fullstendige detaljer er inkludert i forskningsprotokollen -

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke gi informert samtykke og/eller er ikke-flytende engelskspråklige
2. Overfølsomhet overfor Imatinib eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
3. Klinisk signifikant nyresykdom (bekreftet ved kreatininclearance <30 ml/min per 1,73m2)
4. Klinisk signifikant leversykdom (bekreftet av serumtransaminaser >3 ganger enn øvre normalgrense)
5. Pasienter som får orale og/eller parenterale antikoagulantia (dette gjelder ikke enkelt blodplatehemmende behandling)
6. Anemi bekreftet ved hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dl
7. Historie med trombocytopeni
8. Personer kjent for å ha hemoglobinopati sigdcellesykdom, talassemi
9. Sykehusinnleggelse relatert til PAH eller endring i PAH-behandling innen 3 måneder før screening

10. Anamnese med venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    1. Aorta- eller mitralklaffsykdom (stenose eller regurgitasjon) definert som større enn mild aortainsuffisiens, mild aortastenose, mild mitralstenose, moderat mitral-regurgitasjon
    2. Mekanisk eller bioprotetisk hjerteklaff
    3. Perikardiell innsnevring, effusjon med tamponadefysiologi eller unormal størrelse på venstre atrie.
    4. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤50 % (målt i ekkokardiogram ved screening)
    6. Symptomatisk koronarsykdom
    7. Signifikant (2+ for oppstøt) klaffesykdom annet enn trikuspidal eller lungeoppstøt
    8. Akutt dekompensert venstre hjertesvikt innen 1 måned etter screening
    9. Historie med ubehandlet obstruktiv søvnapné
11. Bevis på signifikant lungesykdom på høyoppløselig CT (hvis tilgjengelig) eller nylig (utført innen 12 måneder) lungefunksjon, der FEV1 < 50 % predikert og FVC < 70 % predikert, og DLCO (eller TLCO) < 50 % predikert hvis noen CT-avvik; bedømt av stedets lege
12. Pasienter med en historie med ukontrollert systemisk hypertensjon
13. Akutt infeksjon (inkludert øye-, tann- og hudinfeksjoner)
14. Kronisk inflammatorisk sykdom inkludert HIV og hepatitt B
15. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer (hvis aktuelt)
16. Tidligere intracerebral blødning
17. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel (IMP) innen 5 halveringstider etter siste dose av IMP eller 1 måned (det som er størst) før baseline-besøket