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Positionierung von Imatinib bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PIPAH)

6. Oktober 2023 aktualisiert von: Imperial College London
Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene Erkrankung, bei der eine Verengung der Blutgefäße, die Blut durch die Lunge transportieren, eine erhöhte Arbeitsbelastung für das Herz bedeutet; es muss härter arbeiten, um Blut durch die Lunge zu pumpen. Während aktuelle Behandlungen einige der Symptome lindern, stoppen oder kehren sie die Krankheit in den betroffenen Blutgefäßen nicht um. Imatinib ist ein Arzneimittel, das für einige Krebsarten zugelassen ist. Eine veröffentlichte Studie hat gezeigt, dass Imatinib positive Auswirkungen auf die Durchblutung der Lunge und die körperliche Leistungsfähigkeit bei Patienten mit PAH haben kann, selbst wenn es zu bestehenden Behandlungen hinzugefügt wird. Es gab jedoch Bedenken hinsichtlich seiner Sicherheit und Verträglichkeit. Imatinib wird weiterhin gelegentlich aus Gründen des Mitgefühls verschrieben, normalerweise wenn andere Behandlungsoptionen ausgeschöpft sind und sich einige Patienten unter dem Medikament besser fühlen. Um das Verständnis der Prüfärzte zu verbessern, prüfen die Prüfärzte dieser Studie erneut die Verwendung von Imatinib als potenzielle Behandlung für Patienten mit PAH.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Was beinhaltet das Studium?

Die Studie umfasst die Behandlung von PAH-Patienten mit Imatinib (Studienmedikament) für bis zu 24 Wochen sowie klinische Bewertungen und Tests zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit des Medikaments.

PAH-Patienten werden vom klinischen PAH-Forschungsteam in ihrem örtlichen Krankenhaus untersucht. Bevor jemand mit der Studie beginnen kann, wird der Studienarzt (oder das klinische Studienteam) die klinische Studie im Detail beschreiben. Wenn sich ein potenzieller Proband für die Teilnahme entscheidet, wird er/sie gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben, bevor irgendwelche Studienverfahren durchgeführt werden.

Die Teilnehmer werden gebeten, zu klinischen Terminen in ihr örtliches Krankenhaus zu kommen. Dies umfasst einen Screening-Besuch, einen Baseline-Besuch, drei klinische Bewertungen und einen Studienabschlussbesuch. Dazwischen und ganz am Ende finden sechs Televisiten (Telefonbeurteilungen) statt. Jeder klinische Termin findet an einem Wochentag vormittags oder nachmittags statt. Für diese Termine sind keine größeren Einschränkungen des Lebensstils erforderlich.

Die Teilnehmer werden klinischen Untersuchungen und Tests unterzogen, um den Schweregrad der PAH und das Ansprechen auf das Studienmedikament zu überwachen. Zu den klinischen Verfahren gehören:

  • Fragen zu Demografie, Kranken- und Medikamentengeschichte
  • Körperliche Untersuchung und Erfassung der Vitalwerte (Blutdruck, Temperatur, Herz- und Atemfrequenz)
  • Fragebogen zur Lebensqualität,
  • Bewertung des PAH-Schweregrads (WHO-Funktionsklasse, 6-Minuten-Gehtest und Borg-Dyspnoe-Index)
  • Rechtsherzkatheter zur Beurteilung des Ansprechens auf das Medikament
  • Hämatologische und klinisch-chemische Blutuntersuchungen zur Gewährleistung der Sicherheit
  • Serumschwangerschaftstest und Urinschwangerschaftstests (falls zutreffend) zum Ausschluss einer Schwangerschaft
  • Blutproben zur Messung der Konzentrationen des Studienmedikaments im Kreislauf
  • Zusätzliche Blutproben für zukünftige Forschungen zu PAH und/oder dem Wirkmechanismus des Medikaments
  • Elektrokardiogramm (EKG) und Echokardiogramm zur Beurteilung der Größe, Form, Pumpwirkung und des Ausmaßes einer etwaigen Schädigung des Herzens
  • Gehirn-MRT-Scan (oder CT-Scan, wenn MRT nicht indiziert/toleriert ist), um Blutungen im Gehirn auszuschließen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Probanden im Alter zwischen 18 und 80 Jahren
  2. PAH, das idiopathisch ist; PAH vererbbar; PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen; PAH nach ≥ 1 Jahr Reparatur eines angeborenen systemischen pulmonalen Shunts oder PAH in Verbindung mit Anorexigenen oder anderen Arzneimitteln
  3. Probanden, die bereit sind, auf Gene genotypisiert zu werden, die die PDGF-Aktivität beeinflussen
  4. Mittlerer Pulmonalarteriendruck in Ruhe ≥25 mmHg, Pulmonalkapillarkeildruck ≤15 mmHg, PVR >5 Holzeinheiten und normales oder reduziertes Herzzeitvolumen, gemessen durch Rechtsherzkatheter (RHC) bei Eintritt
  5. Sechs Minuten zu Fuß > 50 m am Eingang
  6. Stabil unter einem unveränderten PAH-Therapieregime, das mindestens 2 für PAH zugelassene Therapien umfasst (jede Kombination aus Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-Inhibitoren oder Prostacyclin-Analoga) für mindestens 1 Monat vor dem Screening
  7. In der Lage, vor allen studienpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  8. Verhütung: Fruchtbare Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter) sind nach einem negativen hochsensitiven Schwangerschaftstest teilnahmeberechtigt, wenn sie während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Fruchtbare Männer, die während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition bei Frauen im gebärfähigen Alter Kondome und Verhütungsmethoden verwenden – alle Einzelheiten sind im Forschungsprotokoll enthalten –

Ausschlusskriterien:

  1. Sie sind nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und/oder sprechen die englische Sprache nicht fließend
  2. Überempfindlichkeit gegen Imatinib oder einen der sonstigen Bestandteile
  3. Klinisch signifikante Nierenerkrankung (bestätigt durch Kreatinin-Clearance < 30 ml/min pro 1,73 m2)
  4. Klinisch signifikante Lebererkrankung (bestätigt durch Serumtransaminasen >3-mal höher als die obere Normalgrenze)
  5. Patienten, die orale und/oder parenterale Antikoagulanzien erhalten (dies gilt nicht für eine Einzeltherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern)
  6. Anämie bestätigt durch Hämoglobinkonzentration <10 g/dl
  7. Geschichte der Thrombozytopenie
  8. Personen mit bekannter Hämoglobinopathie, Sichelzellenanämie, Thalassämie
  9. Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit PAH oder Änderung der PAH-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening

  10. Anamnese einer linksseitigen Herzerkrankung und/oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Aorten- oder Mitralklappenerkrankung (Stenose oder Regurgitation) definiert als schwerer als leichte Aorteninsuffizienz, leichte Aortenstenose, leichte Mitralstenose, mäßige Mitralinsuffizienz
    2. Mechanische oder bioprothetische Herzklappe
    3. Perikardkonstriktion, Erguss mit Tamponadephysiologie oder abnormale Größe des linken Vorhofs.
    4. Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie
    5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤50 % (gemessen im Echokardiogramm beim Screening)
    6. Symptomatische Koronarerkrankung
    7. Signifikante (2+ für Regurgitation) andere Herzklappenerkrankung als Trikuspidal- oder Lungeninsuffizienz
    8. Akut dekompensierte Linksherzinsuffizienz innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
    9. Geschichte der unbehandelten obstruktiven Schlafapnoe
  11. Nachweis einer signifikanten Lungenerkrankung auf hochauflösendem CT (falls verfügbar) oder kürzlich durchgeführter (innerhalb von 12 Monaten durchgeführter) Lungenfunktion, bei der FEV1 < 50 % vorhergesagt und FVC < 70 % vorhergesagt und DLCO (oder TLCO) < 50 % vorhergesagt, falls vorhanden CT-Anomalien; vom Standortarzt beurteilt
  12. Patienten mit unkontrollierter systemischer Hypertonie in der Vorgeschichte
  13. Akute Infektion (einschließlich Augen-, Zahn- und Hautinfektionen)
  14. Chronisch entzündliche Erkrankungen einschließlich HIV und Hepatitis B
  15. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen (falls zutreffend)
  16. Frühere intrazerebrale Blutung
  17. Patienten, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten IMP-Dosis oder 1 Monat (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat (IMP) erhalten haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Offenes Etikett; Einmal täglich verabreichte Imatinib-Tabletten; Dosierung: im Bereich von 100 mg-400 mg; Ausgewertete Gruppe: Erwachsene mit PAH
Arzneimittel: Imatinibmesylat
Behandlung mit Imatinib
Andere Namen:
  • Orale Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ermittlung der höchsten tolerierten Dosis
Zeitfenster: 12 Monate
Teil 1: Absetzen des Medikaments für mehr als 5 aufeinanderfolgende Tage aufgrund von Nebenwirkungen Grad 2 oder höher, definiert durch NCI-Kriterien (Version 5.0, 2017), angepasst für die Studie.
12 Monate
Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR)
Zeitfenster: 24 Monate
Teil 2: Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist eine binäre Variable. Bei Patienten mit einem pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) von >1000 dyn·s·cm-5 zu Studienbeginn wird der Erfolg durch eine absolute Verringerung des PVR von ≥300 dyn·s·cm-5 nach 24 Wochen definiert. Bei Patienten mit einem Ausgangs-PVR von ≤ 1000 dyn·s·cm-5 ist der Erfolg eine 30 %ige Reduktion des PVR nach 24 Wochen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung im Belastungstest
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderung in sechs Minuten Gehentfernung (6MWD) nach 24 Wochen.
24 Wochen
Änderung der Ejektionsfraktionsmessungen
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung der Werte der rechtsventrikulären Ejektionsfraktion (RVEF), gemessen im Echokardiogramm (beim Screening-Besuch und nach 24 Wochen).
24 Wochen
Veränderung der Werte des natriuretischen Peptids (BNP) im Gehirn
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung der Plasma-BNP- (oder proNT-BNP-)Spiegel gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
24 Wochen
Veränderung der Lebensqualitätswerte
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung der Lebensqualitäts-Scores (QoL) gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Proteom-Maßnahmen
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderung des Plasmaproteoms gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Wochen.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Mitarbeiter

University of Sheffield
Medical Research Council
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom

Ermittler

  • Studienleiter: Martin R Wilkins, MD, FRCP, Imperial College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Januar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRAS ID: 274093
  • 2020-001157-48 (EudraCT-Nummer)
  • 20HH5896 (Andere Kennung: Sponsor (Imperial College London))
  • 20/SC/0240 (Andere Kennung: Health Research Authority (UK))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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