肺線維症咳嗽の治療のための硫酸モルヒネ/プラセボ (PAciFy Cough)
2026年5月6日 更新者：Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
PAciFy Cough: 多施設、二重盲検、プラセボ対照、肺線維症性咳嗽の治療のための硫酸モルヒネのクロスオーバー試験
特発性肺線維症 (IPF) は、肺に瘢痕が生じる原因不明の疾患です。
咳は IPF 患者の 85% で報告されており、身体的、社会的、心理的に大きな影響を与える苦痛な症状であり、特に不安や抑うつを引き起こします。
IPF における咳の原因はよくわかっておらず、現在、効果が証明されている治療法はありません。 モルヒネは、他の状態の慢性咳嗽を抑えるために長い間提唱されてきました. モルヒネは IPF の息切れの緩和剤として頻繁に使用されますが、咳に対する効果はテストされていません。 したがって、この研究の目的は、低用量モルヒネの効果を調査し、比較することです。これは、他の方法では難治性の慢性咳嗽のある一部の患者、IPF 患者に有効であることが示されている数少ない治療法の 1 つであり、プラセボとして知られる不活性物質と比較することです。
公正な比較を行うために、盲検法でモルヒネまたはプラセボのいずれかを投与するよう患者を無作為に割り付けます。 これは、医師も患者も自分が受けている薬を知ることができず、薬が同じように見えることを意味します. ただし、この試験は、モルヒネとプラセボの両方を異なる時期に投与するように設計されています (これはクロスオーバー試験と呼ばれます)。 具体的には、モルヒネまたはプラセボのいずれかを一度に 14 日間投与します。
この研究では、プラセボと比較して、低用量 (5mg) の制御放出硫酸モルヒネ (MST) が、IPF 患者の 24 時間の間に記録された咳の回数を減らすという仮説が立てられています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自己申告による咳（> 8週間）、咳VAS≧30/100
- -スクリーニング訪問前の5年以内のIPFの診断、該当するATS / ERS / JRS / ALATガイドラインに従って、病院の記録に沿って。
- 3.1歳。 -インフォームドコンセントに署名した時点で40〜90歳以上の男性および女性の参加者
性別:
4.1 男性参加者: 男性参加者は、このプロトコルの付録 2 に詳述されているように、研究中およびフォローアップ訪問後少なくとも 90 日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。 4.2 女性参加者: 女性参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性 (WOCBP) でない場合に参加する資格があります。
- -スクリーニング期間中に次の基準をすべて満たしている：正常と予測されるFVC≧45％、1秒間の強制呼気量（FEV1）/ FVC≧0.7、Hbで補正されたDLCOが正常と予測される≧30％。
- -線維性変化の程度は、最新のHRCTスキャンでの肺気腫の程度よりも大きい（研究者は、研究スクリーニング訪問から24か月以内に決定された）
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -過去4週間以内の免疫抑制療法または抗生物質による治療。 肺疾患以外の適応症に使用する場合、プレドニゾロンに相当するコルチコステロイドの安定用量は 1 日あたり 10 mg 以下が許可されます。
- 現在の喫煙者
- アルコールおよび薬物中毒の病歴
- 鎮静療法の定期的な使用
- -スクリーニング前の6か月以内および/またはスクリーニング期間中の急性IPF増悪。
- -ピルフェニドンまたはニンテダニブの同時使用、スクリーニング前の少なくとも8週間安定した用量を受けていない場合
- ACE阻害薬の使用
- 共存する状態の患者は、線維性肺疾患の発症に関連していることが知られています。 これには、結合組織病（多発性プラーク、中皮腫）、サルコイドーシスを含む肉芽腫性疾患が含まれます。 -特定の結合組織疾患の診断と見なされる自己免疫プロファイルを持つ患者は、全身症状がなくても除外されます。 自己抗体の非特異的上昇。 リウマチ因子、抗核抗体などは、研究から個人を除外するために使用されません。
- -肝障害または腎障害および肺高血圧症を含む重大な他の臓器併存疾患（治験責任医師が決定）。
- -重大な冠動脈疾患（6か月以内の心筋梗塞またはスクリーニング訪問から4週間以内の進行中の不安定狭心症）または臨床検査に基づくうっ血性心不全
- モルヒネに対する副作用、不耐性またはアレルギーの重大なリスクとしての患者
- 信頼できる避妊法を使用していない、妊娠中および授乳中の患者、または女性または出産の可能性のある患者（付録2を参照）。 尿妊娠検査は、最初の研究訪問時に出産の可能性のある女性で行われます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない
- 予測される平均余命 < 6 か月
- 長期酸素療法の使用。 携帯型酸素の使用は許可されます。
- -スクリーニング訪問から14日以内のアヘン剤の現在または使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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微結晶性セルロース Ph.
ユーロ、5 mg 1 日 2 回
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実験的：硫酸モルヒネ
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過度にカプセル化された硫酸モルヒネの徐放性 5mg 錠剤を 1 日 2 回、14 日間。
患者は、7 日間のウォッシュ アウト期間の後、クロスオーバーします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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The Percent Change in Daytime Cough Frequency (Coughs Per Hour)
時間枠：from baseline as assessed by objective digital cough monitoring at Day 14 of treatment
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from baseline as assessed by objective digital cough monitoring at Day 14 of treatment
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Change From Baseline in Health-related Quality of Life Scores (Living With Idiopathic Pulmonary Fibrosis Questionnaire)
時間枠：At Day 0, Day 14
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Living with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (L-IPF): Developing a Patient-Reported Symptom and Impact Questionnaire to Assess Health-Related Quality of Life in IPF; on a scale between 0 to 4, where 0 is Not at all and 4 is Extremlly.
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Health-related Quality of Life Scores (HADS- Hospital Anxiety and Depression Scale)
時間枠：At Day 0, Day 14
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HADS - Hospital Anxiety and Depression Scale (Scoring 0-7 = Normal 8-10 = Borderline abnormal (borderline case) 11-21 = Abnormal (case).
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Health-related Quality of Life Scores (K-BILD - King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire)
時間枠：At Day 0, Day 14
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The KBILD is a self-completed health status questionnaire that comprises 15 items and a seven-point Likert response scale.
It has three domains: psychological, breathlessness and activities and chest symptoms.
The KBILD score ranges are 0-100; 100 represents best health status.
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Self-reported Cough (Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
時間枠：At Day 0, Day 14
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The Leicester Cough Questionnaire comprises of 19 questions.
Score ranges from 3 to 21 with higher values indicating a better QoL. 8 of the questions assess the physical cough domain, 7 items assess the psychological impact of cough, and 4 questions assess the social impact of cough.
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Self-reported Cough - Visual Analogue Scale (VAS)
時間枠：At Day 0, Day 14
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VAS - The cough visual analogue scale (VAS) represents a simple instrument, using a 100 mm linear scale where patient can indicate the severity of their cough between the two extremes: zero is no cough while 100 mm is the worst cough imaginable.
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Dyspnoea (Dyspnoea 12)
時間枠：At Day 0, Day 14
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D-12 consists of 12 descriptor items on a scale of none (0), mild (1), moderate (2), or severe (3).
It provides an overall score for breathlessness severity that incorporates seven physical items and five affective items.
The range of scores is between 0 and 36 with higher score representing greater levels of dyspnoea.
QoL scores were measured at baseline and day 14.
A single estimate was reported which is the mean change from baseline
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At Day 0, Day 14
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Change From Baseline in Global Impression of Change in Quality of Life, Cough and Breathlessness.
時間枠：At Day 14 and Day 36
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It provides a brief, stand-alone assessment of treatment effect on cough, breathlessness and overall quality of live on a scale of: worse, same and better.
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At Day 14 and Day 36
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Proportion of Responders With a Minimum of 20% Decrease From Baseline at the End of Treatment in 24-hour Average Cough Count.
時間枠：Comparison made between pre-treatment and at follow up visit in both the first and then the crossover arms of the study: Day 0, Day 14, Day 22 and Day 36
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Proportion of responders with a minimum of 20% decrease from baseline at the end of treatment in 24-hour average cough count.
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Comparison made between pre-treatment and at follow up visit in both the first and then the crossover arms of the study: Day 0, Day 14, Day 22 and Day 36
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hope-Gill BD, Hilldrup S, Davies C, Newton RP, Harrison NK. A study of the cough reflex in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 15;168(8):995-1002. doi: 10.1164/rccm.200304-597OC. Epub 2003 Aug 13.
- van Manen MJ, Birring SS, Vancheri C, Cottin V, Renzoni EA, Russell AM, Wijsenbeek MS. Cough in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir Rev. 2016 Sep;25(141):278-86. doi: 10.1183/16000617.0090-2015.
- Morice AH, Menon MS, Mulrennan SA, Everett CF, Wright C, Jackson J, Thompson R. Opiate therapy in chronic cough. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):312-5. doi: 10.1164/rccm.200607-892OC. Epub 2006 Nov 22.
- Bajwah S, Davies JM, Tanash H, Currow DC, Oluyase AO, Ekstrom M. Safety of benzodiazepines and opioids in interstitial lung disease: a national prospective study. Eur Respir J. 2018 Dec 6;52(6):1801278. doi: 10.1183/13993003.01278-2018. Print 2018 Dec.
- Wu Z, Banya W, Chaudhuri N, Jakupovic I, Maher TM, Patel B, Spencer LG, Thillai M, West A, Westoby J, Wijsenbeek M, Smith J, Molyneaux PL. PAciFy Cough-a multicentre, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of morphine sulphate for the treatment of pulmonary Fibrosis Cough. Trials. 2022 Mar 2;23(1):184. doi: 10.1186/s13063-022-06068-4.
- Wu Z, Spencer LG, Banya W, Westoby J, Tudor VA, Rivera-Ortega P, Chaudhuri N, Jakupovic I, Patel B, Thillai M, West A, Wijsenbeek M, Maher TM, Smith JA, Molyneaux PL. Morphine for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis (PACIFY COUGH): a prospective, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial. Lancet Respir Med. 2024 Apr;12(4):273-280. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00432-0. Epub 2024 Jan 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月17日
一次修了 (実際)
2023年3月21日
研究の完了 (実際)
2023年3月21日
試験登録日
最初に提出
2020年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月10日
最初の投稿 (実際)
2020年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月6日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RBH2019/001
- 2019-003571-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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