Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandelingsresistentie na antikankertherapieën

25 november 2024 bijgewerkt door: Pfizer

BEHANDELINGSWEERSTAND VOLGEND ANTI-KANKERTHERAPIEËN (VERTALEN)

De TRANSLATE-studie heeft tot doel beter te begrijpen waarom tumoren resistent worden tegen standaardbehandelingen tegen kanker.

Nieuwe tumorbiopten en bloedmonsters worden verzameld na ziekteprogressie op standaardbehandeling tegen kanker en vergeleken met het initiële (archief) tumorbiopsiemonster dat van dezelfde patiënt is genomen.

Geannoteerde rapporten van resultaten van klinische Next Generation Sequencing (NGS) genpaneltests van zowel tumor als bloed worden rechtstreeks vanuit het testlaboratorium naar de onderzoeksarts gestuurd voor bespreking met de patiënt tijdens de studie.

Patiënten kunnen deelnemen aan klinische onderzoeken naar interventionele behandeling terwijl ze deelnemen aan de TRANSLATE-studie.

Primaire gegevens zullen na het onderzoek openbaar beschikbaar zijn om verder onderzoek te ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De ontwikkeling van nieuwe kankerbehandelingen vereist een beter begrip van de reden waarom tumoren resistent worden tegen standaardzorgtherapieën (SOC). Biopsieën van tumoren na progressie worden echter niet routinematig verzameld, waardoor het beschikbare weefsel beperkt is om mechanismen van behandelingsresistentie te karakteriseren. De klinische studie TRANSLATE is specifiek ontworpen om deze kritieke lacunes aan te pakken.

Onderzoeksopzet: TRANSLATE is een wereldwijd, multicenter, translationeel onderzoek dat is opgezet om gearchiveerd tumorweefsel vóór behandeling te verzamelen en te vergelijken met gepaarde de novo tumor- en bloedmonsters die zijn verkregen na ziekteprogressie op SOC-therapieën, gericht op therapeutisch belangrijke gebieden van kankerbiologie.

Geschikt tumortype en meest recente SOC-therapie:

  • Niet-kleincellige longen en anti-PD-1/-L1 monotherapie
  • Niet-kleincellige long en Anti-PD-1/-L1 + platina
  • Heldercellig niercelcarcinoom en anti-PD-1/-L1 monotherapie
  • Heldercellig niercelcarcinoom en Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • Heldercellig niercelcarcinoom en Pembrolizumab + axitinib
  • Heldercellig niercelcarcinoom en Avelumab + axitinib
  • HR+ HER2-borst en Palbociclib + hormoontherapie
  • kiembaangemuteerde BRCA-borst en olaparib- of talazoparib-monotherapie
  • Castratieresistente prostaat en Enzalutamide
  • Castratieresistente prostaat en Abirateron + prednison

Geschiktheidscriteria zijn onder meer volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren; radiografisch bewijs van progressieve ziekte tijdens het meest recente SOC-regime; voldoende gearchiveerd tumorweefsel; en een post-progressie tumorlaesie die veilig toegankelijk is voor een nieuwe biopsie.

De resultaten van klinische NGS-paneltesten kunnen helpen bij het informeren van een volgend behandelplan of het identificeren van relevante interventionele klinische onderzoeken.

Patiënten worden ingeschreven na ziekteprogressie op de SOC en vóór verandering van behandeling en nemen deel aan 3 studiebezoeken binnen ongeveer 3 maanden.

Sequencing-resultaten van de volgende generatie van analyse van tumorweefsel en bloed zullen worden teruggestuurd naar de onderzoeksarts en patiënt voor beoordeling tijdens een volgend studiebezoek binnen dit tijdsbestek.

Het primaire eindpunt is de verandering in frequentie van genveranderingen tussen tumorbiopten vóór behandeling en na progressie. Secundaire eindpunten hebben betrekking op geprioriteerde wetenschappelijke hypothesen die specifiek zijn voor elk doelgebied van de biologie en indicatie.

Primaire gegevens zullen na het onderzoek openbaar beschikbaar zijn om verder onderzoek te ondersteunen.

Gesponsord door Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Caba, Argentinië, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentinië, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentinië, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentinië, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • België
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, België, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, België, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Ottignies, België, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Frankrijk
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Centre Jean PERRIN
      • Colmar, Frankrijk, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Chu Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Frankrijk, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Frankrijk, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Frankrijk, 94160
        • Hopital Bégin
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Verenigde Staten, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Verenigde Staten, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische diagnose van lokaal gevorderde (primaire of recidiverende) of gemetastaseerde solide tumoren die als volgt worden behandeld:
  • Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) monotherapie: ziekteprogressie (PD) op 1e lijns monotherapie anti PD-1/L1.
  • NSCLC-combinatie: PD op 1e lijn anti PD-1/L1 plus standaard doublet platina bevattend regime; of PD op eerstelijns anti-PD-1/-L1 plus standaard doublet-platinabevattend regime gevolgd door voortzetting van enkelvoudig middel anti-PD-1/-L1).
  • Niercelcarcinoom (RCC) met clear cell-component: PD op 2e lijns monotherapie anti PD-1/L1; of PD op 1e lijn combinatie van doublet anti-PD-1/L1 met anti-CTLA-4; of PD op eerstelijnscombinatie van avelumab met axitinib of pembrolizumab met axitinib.
  • HR+ HER2 adenocarcinoom van de borst: PD op 1e lijns combinatie van doublet palbociclib met hormoontherapie.
  • Castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat: PD op monotherapie met enzalutamide.
  • Castratieresistent adenocarcinoom van de prostaat: PD op abirateron in combinatie met prednison.
  • kiembaan gemuteerde BRCA (gBRCAm), HER2-borstkanker: PD op een PARP-remmer als monotherapie bij patiënten die eerder werden behandeld met chemotherapie in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting.
  • Radiografisch bewijs van PD, inclusief de doellaesie die wordt onderworpen aan een biopsie voor de studie, volgens het meest recente regime dat een verandering in de behandeling tegen kanker vereist.

Uitsluitingscriteria:

  • Tumorbiopsie genomen van een bot of een bestraalde doellaesie.
  • Beëindiging van de huidige of meest recente behandeling tegen kanker vanwege toxiciteit en niet vanwege progressieve ziekte.
  • Start van nieuwe antikankertherapie na ziekteprogressie voorafgaand aan geplande biopsie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Tumorbiopsie en bloedafname
Procedure: De novo biopsie van tumorweefsel
De novo weefselbiopsie uitgevoerd na progressie van de ziekte
Procedure: Onderzoek bloedafnames
Bloedbiospecimens verzameld na ziekteprogressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de frequentie van genveranderingen tussen tumormonsters vóór de behandeling (archief) en postprogressie (de novo) tumorbiopten
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Verandering in frequentie wordt berekend door (frequentie in de novo monsters) - (frequentie in archiefmonsters). De frequentie van elke genverandering wordt berekend als het aantal patiënten dat de verandering vertoonde, gedeeld door het totale aantal patiënten in het cohort. Alleen genveranderingen met een variante allelfrequentie van 5% of meer werden in de analyse opgenomen. Er werden twee verschillende sequencingtechnieken toegepast, zodat voor elk cohort twee analysesets werden herhaald: gerichte panel next-generation sequencing (NGS) en hele exome sequencing NGS.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met volledig evalueerbare archiverings- en post-progressie-tumorbiopsie per cohort
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Het schatten van het aantal volledig door biomarkers evalueerbare populaties per cohort om het succespercentage te evalueren bij het verkrijgen van gepaarde archief- en post-progressie-tumorbiopten die voldoende waren om aan de doelstellingen van het onderzoek te voldoen
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Algehele overeenstemmingspercentage van genveranderingen tussen tumorbiopsie na progressie en bloed-NGS-resultaten
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Genetische veranderingen gedetecteerd in bloed werden vergeleken met die gedetecteerd in weefsel. Alleen genveranderingen met een frequentie van 5% of meer op basis van de beoordeling van een tumorbiopsie werden in de analyse opgenomen.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Verandering in de frequentie van RB1-genwijzigingen tussen archiefmonsters vóór de behandeling en monsters na de progressie
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden

Er is ook aangetoond dat mutaties in het RB1-gen die verband houden met de immuunfunctie de immunogeniciteit van de tumor beïnvloeden en verband houden met CDK4/6-remming. CDK4 of CDK6 gecomplexeerd met cycline D1 (CCND1) fosforyleert het retinoblastoma-genproduct (Rb), waardoor de E2F- en DP-transcriptiefactoren vrijkomen die de expressie reguleren van genen die nodig zijn voor toegang tot de S-fase van de celcyclus.

De berekening van de verandering in frequentie werd beschreven in het primaire eindpunt (Uitkomstmaatstaf 1).
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Percentage deelnemers dat de RB1-genwijzigingen droeg in post-progressiebloed-cfDNA
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Er is ook aangetoond dat mutaties in het RB1-gen die verband houden met de immuunfunctie de immunogeniciteit van de tumor beïnvloeden en verband houden met CDK4/6-remming. CDK4 of CDK6 gecomplexeerd met cycline D1 (CCND1) fosforyleert het retinoblastoma-genproduct (Rb), waardoor de E2F- en DP-transcriptiefactoren vrijkomen die de expressie reguleren van genen die nodig zijn voor toegang tot de S-fase van de celcyclus. Percentage deelnemers dat drager was van de RB1-genveranderingen in postprogressie. Bloed-cfDNA-analyse werd alleen uitgevoerd voor cohort 4 volgens het protocol.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Verandering in de frequentie van AR-genwijzigingen tussen archiefmonsters vóór de behandeling en monsters na de progressie
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden

Archieftumormonsters vóór de behandeling en post-progressie de novo tumorbiopten werden geanalyseerd om moleculaire markers van resistentie tegen geselecteerde antikankertherapieën te identificeren.

De berekening van de verandering in frequentie werd beschreven in het primaire eindpunt (Uitkomstmaatstaf 1).

Analyse van AR-genveranderingen werd alleen uitgevoerd voor de cohorten 5 en 6 volgens het protocol.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Percentage deelnemers dat de AR-genveranderingen droeg in post-progressie-bloed-cfDNA
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden

Androgeenreceptor (AR) genveranderingen kunnen worden geëvalueerd als mechanismen van resistentie tegen enzalutamide of abirateron.

Percentage deelnemers dat drager was van de AR-genveranderingen in post-progressie Bloed-cfDNA-analyse werd uitgevoerd omdat deze alleen van toepassing was op cohorten 5 en 6.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
Verandering in de expressie van nucleaire hormoonreceptoren tussen archiefmonsters vóór de behandeling en monsters na de progressie
Tijdsspanne: Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden
De verschillen in de expressie van de nucleaire hormoonreceptor (HR) weerspiegelen de activiteit van de nucleaire receptorroute tussen de archief- en de novo-monsters. Gebruik van het HTG-panel in de BET-populatie (targeted tumor RNA (TTR)) en Tempus RNAseq in de BET-populatie (whole transcriptome tumor RNA (WTTR)). De eenheid van HTG-expressiegegevens voor nucleaire hormoonreceptoren zijn genormaliseerde expressietellingen. Deze uitkomstmaatanalyse werd alleen uitgevoerd voor cohorten 5 en 6 volgens het protocol.
Na voltooiing van de studie, ongeveer 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren