Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandlingsmotstand etter kreftbehandlinger

25. november 2024 oppdatert av: Pfizer

BEHANDLINGSRESISTENS FØLGENDE ANTI-KREFTTERAPIER (OVERSETT)

TRANSLATE-studien har som mål å bedre forstå hvorfor svulster blir resistente mot standard kreftbehandlinger.

Ny tumorbiopsi og blodprøver tas etter sykdomsprogresjon på standard-of-care anti-kreftbehandling og sammenlignes med den første (arkiv) tumorbiopsiprøven tatt fra samme pasient.

Kommenterte rapporter om resultater fra kliniske Next Generation Sequencing (NGS) genpaneltester av både tumor og blod sendes direkte fra testlaboratoriet til studielegen for diskusjon med pasienten under studien.

Pasienter kan delta i kliniske studier med intervensjonsbehandling samtidig som de deltar i TRANSLATE-studien.

Primærdata vil være offentlig tilgjengelig etter studien for å støtte videre forskning.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Utvikling av nye kreftbehandlinger krever bedre forståelse av hvorfor svulster utvikler resistens mot standardbehandlinger (SOC). Imidlertid samles ikke tumorbiopsier etter progresjon rutinemessig, noe som begrenser tilgjengelig vev for å karakterisere mekanismer for behandlingsresistens. Den kliniske studien TRANSLATE er spesielt utviklet for å adressere disse kritiske hullene.

Prøvedesign: TRANSLATE er en global, multisenter, translasjonsstudie designet for å samle inn og sammenligne arkivert tumorvev før behandling med sammenkoblede de novo-svulster og blodprøver oppnådd etter sykdomsprogresjon på SOC-terapier, rettet mot terapeutisk viktige områder innen kreftbiologi.

Kvalifisert tumortype og siste SOC-terapi:

  • Ikke-småcellet lunge og Anti-PD-1/-L1 monoterapi
  • Ikke-småcellet lunge og Anti-PD-1/-L1 + platina
  • Klarcellet nyrecellekarsinom og anti-PD-1/-L1 monoterapi
  • Klarcellet nyrecellekarsinom og Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • Klarcellet nyrecellekarsinom og Pembrolizumab + axitinib
  • Klarcellet nyrecellekarsinom og Avelumab + axitinib
  • HR+ HER2- bryst og Palbociclib + hormonbehandling
  • kimlinjemutert BRCA-bryst og Olaparib eller talazoparib monoterapi
  • Kastrasjonsresistent prostata og Enzalutamid
  • Kastrasjonsresistent prostata og Abiraterone + prednison

Kvalifikasjonskriterier inkluderer voksne med lokalt avanserte eller metastatiske svulster; radiografisk bevis på progressiv sykdom under det siste SOC-regimet; tilstrekkelig arkivsvulstvev; og en tumorlesjon etter progresjon som er trygt tilgjengelig for en ny biopsi.

Resultatene fra kliniske NGS-paneltesting kan bidra til å informere etterfølgende behandlingsplan eller identifikasjon av relevante intervensjonelle kliniske studier.

Pasienter registreres etter sykdomsprogresjon på SOC og før endring i behandling og deltar i 3 studiebesøk innen ca. 3 måneder.

Neste generasjons sekvenseringsresultater fra analyse av tumorvev og blod vil bli returnert til studielegen og pasienten for gjennomgang ved et påfølgende studiebesøk innen denne tidsrammen.

Det primære endepunktet er endringen i frekvensen av genforandringer mellom forbehandling og post-progresjon tumorbiopsier. Sekundære endepunkter tar for seg prioriterte vitenskapelige hypoteser som er spesifikke for hvert målområde for biologi og indikasjon.

Primærdata vil være offentlig tilgjengelig etter studien for å støtte videre forskning.

Sponset av Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, Belgia, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Forente stater
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Forente stater, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Forente stater, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Forente stater, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Forente stater, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean PERRIN
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Chu Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Frankrike, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Frankrike, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Frankrike, 94160
        • Hopital Bégin
  • Storbritannia
      • Cornwall, Storbritannia, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av lokalt avanserte (primære eller tilbakevendende) eller metastatiske solide svulster behandlet som følger:
  • Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) monoterapi: Sykdomsprogresjon (PD) på 1. linje monoterapi anti PD-1/L1.
  • NSCLC kombinasjon: PD på 1. linje anti PD-1/L1 pluss standard dublettplatinaholdig regime; eller PD på 1. linje anti-PD-1/-L1 pluss standard dublettplatinaholdig regime etterfulgt av fortsettelse av enkeltmiddel anti-PD-1/-L1).
  • Nyrecellekarsinom (RCC) med klarcellekomponent: PD på 2. linje monoterapi anti PD-1/L1; eller PD på 1. linje kombinasjon av dublett anti-PD-1/L1 med anti-CTLA-4; eller PD på 1.linjes kombinasjon av avelumab med axitinib eller pembrolizumab med axitinib.
  • HR+ HER2 adenokarsinom i brystet: PD på 1. linje kombinasjon av dublett palbociclib med hormonbehandling.
  • Kastratresistent adenokarsinom i prostata: PD på enzalutamid monoterapi.
  • Kastratresistent adenokarsinom i prostata: PD på abirateron i kombinasjon med prednison.
  • kimlinjemutert BRCA (gBRCAm), HER2- brystkreft: PD på en PARP-hemmer monoterapi hos pasienter tidligere behandlet med kjemoterapi i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting.
  • Radiografisk bevis på PD, inkludert mållesjonen som ble utsatt for biopsi for studien, på det siste regimet som krever en endring i anti-kreftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorbiopsi tatt fra et bein eller en bestrålt mållesjon.
  • Seponering av nåværende eller siste antikreftbehandling på grunn av toksisitet og ikke progressiv sykdom.
  • Oppstart av ny kreftbehandling etter sykdomsprogresjon før planlagt biopsi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Tumorbiopsi og blodprøvetaking
Fremgangsmåte: De novo tumorvevsbiopsi
De novo vevsbiopsi utført etter sykdomsprogresjon
Fremgangsmåte: Undersøk blodprøver
Blodprøver tatt etter sykdomsprogresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hyppigheten av genforandringer mellom tumorprøver før behandling (arkiv) og postprogresjon (De Novo) tumorbiopsier
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Endring i frekvens beregnes av (frekvens i de novo prøver) - (frekvens i arkivprøver). Frekvensen av hver genendring beregnes som antall pasienter som hadde endringen delt på det totale antallet pasienter i kohorten. Kun genforandringer med variant allelfrekvens på 5 % eller mer ble inkludert i analysen. To forskjellige sekvenseringsteknikker ble brukt, så 2 analysesett ble gjentatt for hver kohort: målrettet panel neste generasjons sekvensering (NGS) og hel eksom sekvensering NGS.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullt evaluerbar arkiv- og postprogresjonssvulstbiopsi etter kohort
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Estimere antall fullt biomarkører evaluerbare populasjoner etter kohort for å evaluere suksessraten for å oppnå parede arkiv- og post-progresjonssvulstbiopsier som var tilstrekkelige til å oppfylle målene for studien
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Samlet samsvarsrate for genforandringer mellom tumorbiopsi etter progresjon og NGS-resultater i blod
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Genetiske endringer som ble oppdaget i blod ble sammenlignet med de som ble oppdaget i vev. Kun genforandringer med frekvens på 5 % eller mer basert på vurdering av tumorbiopsi ble inkludert i analysen.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Endring i hyppigheten av RB1-genforandringer mellom arkivprøver før behandling og prøver etter progresjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder

Mutasjoner i RB1-genet assosiert med immunfunksjon har også vist seg å påvirke tumorimmunogenisitet og relatert til CDK4/6-hemming. CDK4 eller CDK6 kompleksbundet med cyclin D1 (CCND1) fosforylerer retinoblastom-genproduktet (Rb), og frigjør E2F- og DP-transkripsjonsfaktorene som regulerer ekspresjonen av gener som kreves for å gå inn i S-fasen av cellesyklusen.

Beregning av endring i frekvens ble beskrevet i det primære endepunktet (Utfallsmål 1).
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Prosentandel av deltakere som bar RB1-genendringene i postprogresjonsblod cfDNA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Mutasjoner i RB1-genet assosiert med immunfunksjon har også vist seg å påvirke tumorimmunogenisitet og relatert til CDK4/6-hemming. CDK4 eller CDK6 kompleksbundet med cyclin D1 (CCND1) fosforylerer retinoblastom-genproduktet (Rb), og frigjør E2F- og DP-transkripsjonsfaktorene som regulerer ekspresjonen av gener som kreves for å gå inn i S-fasen av cellesyklusen. Prosentandel av deltakere som bar RB1-genendringene i blod-cfDNA-analyse etter progresjon ble kun utført for kohort 4 i henhold til protokollen.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Endring i hyppigheten av AR-genendringer mellom arkiveringsprøver før behandling og prøver etter progresjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder

Arkiverte tumorprøver før behandling og de novo tumorbiopsier etter progresjon ble analysert for å identifisere molekylære markører for resistens mot utvalgte anti-kreftterapier.

Beregning av endring i frekvens ble beskrevet for i det primære endepunktet (Utfallsmål 1).

AR-genendringersanalyse ble kun utført for kohortene 5 og 6 i henhold til protokollen.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Prosentandel av deltakere som bar AR-genendringene i postprogresjonsblod cfDNA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder

Androgenreseptor (AR) genendringer kan evalueres som mekanismer for resistens mot enzalutamid eller abirateron.

Prosentandelen av deltakerne som bar AR-genendringene i blod-cfDNA-analyse etter progresjon ble utført ettersom den kun gjaldt for kohorter 5 og 6.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Endring i uttrykk for kjernefysiske hormonreseptorer mellom arkivprøver før behandling og prøver etter progresjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder
Forskjellene i uttrykket av kjernefysisk hormonreseptor (HR) som gjenspeiler aktiviteten i kjernefysisk reseptorvei mellom arkiv- og de novo-prøvene. Bruk av HTG-panel i BET [målrettet tumor RNA (TTR)] populasjon og Tempus RNAseq i BET [hele transkriptom tumor RNA (WTTR)] populasjon. Enheten for HTG-ekspresjonsdata for nukleære hormonreseptorer er normaliserte ekspresjonstall. Denne utfallsmåleanalysen ble kun utført for kohorter 5 og 6 i henhold til protokollen.
Gjennom studiegjennomføring, ca 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere