Rezistence na léčbu po protirakovinných terapiích
LÉČBA ODOLNOSTI PO PROTINÁRKOVINOVÉ LÉČBĚ (PŘELOŽIT)
Cílem studie TRANSLATE je lépe porozumět tomu, proč se nádory stávají odolnými vůči standardním protinádorovým terapiím.
Nové vzorky biopsie nádoru a krve se odebírají po progresi onemocnění při standardní protinádorové léčbě a porovnávají se s původním (archivním) vzorkem biopsie nádoru odebraným od stejného pacienta.
Anotované zprávy o výsledcích klinických testů genového panelu nové generace (NGS) jak nádoru, tak krve jsou odesílány přímo z testovací laboratoře lékaři studie k diskusi s pacientem během studie.
Pacienti se mohou účastnit klinických studií intervenční léčby současně s účastí ve studii TRANSLATE.
Primární data budou po studii veřejně dostupná pro podporu dalšího výzkumu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Vývoj nových způsobů léčby rakoviny vyžaduje lepší pochopení toho, proč si nádory vyvíjejí rezistenci vůči standardním terapiím (SOC). Biopsie po progresi nádoru se však rutinně neodebírají, což omezuje tkáň dostupnou pro charakterizaci mechanismů rezistence na léčbu. Klinická studie TRANSLATE je speciálně navržena tak, aby řešila tyto kritické mezery.
Design studie: TRANSLATE je globální, multicentrická, translační studie navržená tak, aby shromažďovala a porovnávala archivní nádorovou tkáň před léčbou se spárovanými de novo nádorovými a krevními vzorky získanými po progresi onemocnění na terapiích SOC, zaměřená na terapeuticky důležité oblasti biologie rakoviny.
Způsobilý typ nádoru a nejnovější terapie SOC:
- Nemalobuněčné plíce a anti-PD-1/-L1 monoterapie
- Nemalobuněčné plíce a Anti-PD-1/-L1 + platina
- Světlobuněčný renální karcinom a anti-PD-1/-L1 monoterapie
- Jasnobuněčný renální karcinom a Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
- Světlobuněčný renální karcinom a Pembrolizumab + axitinib
- Světlobuněčný renální karcinom a avelumab + axitinib
- HR+ HER2- prs a Palbociclib + hormonální terapie
- zárodečné mutované BRCA prsu a monoterapie olaparibem nebo talazoparibem
- Prostata odolná kastraci a enzalutamid
- Kastrace odolná prostata a Abiraterone + prednison
Kritéria způsobilosti zahrnují dospělé s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory; radiografický důkaz progresivního onemocnění během posledního režimu SOC; dostatek archivní nádorové tkáně; a postprogresivní nádorová léze, která je bezpečně dostupná pro novou biopsii.
Výsledky klinického panelového testování NGS mohou pomoci informovat o následném léčebném plánu nebo identifikaci relevantních intervenčních klinických studií.
Pacienti jsou zařazováni po progresi onemocnění na SOC a před změnou léčby a účastní se 3 studijních návštěv během přibližně 3 měsíců.
Výsledky sekvenování nové generace z analýzy nádorové tkáně a krve budou vráceny studovanému lékaři a pacientovi k posouzení při následující návštěvě studie v tomto časovém rámci.
Primárním cílovým parametrem je změna frekvence genových změn mezi biopsií nádoru před léčbou a po progresi. Sekundární koncové body se týkají prioritních vědeckých hypotéz specifických pro každou cílovou oblast biologie a indikace.
Primární data budou po studii veřejně dostupná pro podporu dalšího výzkumu.
Sponzorováno společností Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
-
-
RIO Negro
-
Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
- Clinica Viedma S.A.
-
-
Santa FÉ
-
Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
- Sanatorio de la Mujer
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Belgie, 9000
- AZ Maria Middelares
-
Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
- Hopital de Jolimont
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Clinique Saint-Pierre Ottignies
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francie, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Francie, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
Créteil, Francie, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Quint Fonsegrives, Francie, 31130
- Hôpital La Croix du Sud
-
Reims Cedex, Francie, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Mande, Francie, 94160
- Hopital Bégin
-
-
-
-
-
Cornwall, Spojené království, TR1 3IJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Spojené státy, 36526
- Southern Cancer Center, P.C.
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36607
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99503
- Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91204
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90805
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
- UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Sansum Clinic
-
Solvang, California, Spojené státy, 93463
- Sansum Clinic
-
Whittier, California, Spojené státy, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- ICRI-Administrative and Supplies Only
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
- Woodlands Medical Specialists PA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika lokálně pokročilých (primárních nebo recidivujících) nebo metastatických solidních nádorů léčených následovně:
- Monoterapie nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC): Progrese onemocnění (PD) v monoterapii 1. linie proti PD-1/ L1.
- Kombinace NSCLC: PD na 1. linii anti PD-1/L1 plus standardní dubletový režim obsahující platinu; nebo PD na 1. linii anti-PD-1/-L1 plus standardní dubletový režim obsahující platinu s následným pokračováním v monoterapii anti-PD-1/-L1).
- Renální buněčný karcinom (RCC) s jasnou buněčnou složkou: PD ve 2. linii monoterapie anti PD-1/ L1; nebo PD na 1. linii kombinace dubletu anti-PD-1/LI s anti-CTLA-4; nebo PD na kombinaci 1. linie avelumabu s axitinibem nebo pembrolizumabu s axitinibem.
- HR+ HER2 adenokarcinom prsu: PD na 1. linii kombinace dubletu palbociklibu s hormonální terapií.
- Kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty: PD na monoterapii enzalutamidem.
- Kastračně rezistentní adenokarcinom prostaty: PD na abirateronu v kombinaci s prednisonem.
- zárodečná mutovaná BRCA (gBRCAm), HER2- karcinom prsu: PD na monoterapii inhibitorem PARP u pacientek dříve léčených chemoterapií v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě.
- Rentgenový průkaz PD, včetně cílové léze podrobené biopsii pro studii, na nejnovějším režimu, který vyžaduje změnu protinádorové léčby.
Kritéria vyloučení:
- Nádorová biopsie odebraná z kosti nebo ozářené cílové léze.
- Přerušení současné nebo nejnovější protirakovinné terapie z důvodu toxicity a nikoli progresivního onemocnění.
- Zahájení nové protinádorové terapie po progresi onemocnění před plánovanou biopsií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Biopsie nádoru a odběr krve
|
De novo biopsie tkáně provedená po progresi onemocnění
Biovzorky krve odebrané po progresi onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna frekvence genových změn mezi vzorky nádorů před léčbou (archivace) a biopsiemi nádorů po progresi (De Novo)
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Změna frekvence se vypočítá jako (frekvence v de novo vzorcích) - (frekvence v archivních vzorcích).
Frekvence každé změny genu se vypočítá jako počet pacientů, kteří měli změnu, dělený celkovým počtem pacientů v kohortě.
Do analýzy byly zahrnuty pouze genové změny s frekvencí variant alel 5 % nebo vyšší.
Byly použity dvě různé sekvenační techniky, takže pro každou kohortu byly opakovány 2 sady analýz: cílené panelové sekvenování nové generace (NGS) a sekvenování celého exomu NGS.
|
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s plně hodnotitelnou archivní a postprogresivní biopsií nádoru podle kohorty
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Odhad počtu plně biomarkerově hodnotitelné populace podle kohorty za účelem vyhodnocení úspěšnosti při získávání párových archivních a postprogresivních biopsií nádoru, které byly adekvátní ke splnění cílů studie
|
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Celková míra shody genových změn mezi biopsií nádoru po progresi a výsledky krevní NGS
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Genetické změny zjištěné v krvi byly porovnány s těmi, které byly zjištěny ve tkáni.
Do analýzy byly zahrnuty pouze genové změny s frekvencí 5 % nebo vyšší na základě hodnocení biopsie nádoru.
|
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Změna frekvence změn genu RB1 mezi archivačními vzorky před léčbou a vzorky po progresi
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Bylo také prokázáno, že mutace v genu RB1 spojené s imunitní funkcí ovlivňují imunogenicitu nádoru a souvisí s inhibicí CDK4/6. CDK4 nebo CDK6 v komplexu s cyklinem D1 (CCND1) fosforyluje produkt genu retinoblastomu (Rb) a uvolňuje transkripční faktory E2F a DP, které regulují expresi genů potřebných pro vstup do S fáze buněčného cyklu. Výpočet změny frekvence byl popsán v primárním koncovém bodě (Outcome Measure 1). |
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Procento účastníků, kteří nesli změny genu RB1 v cfDNA krve po progresi
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Bylo také prokázáno, že mutace v genu RB1 spojené s imunitní funkcí ovlivňují imunogenicitu nádoru a souvisí s inhibicí CDK4/6.
CDK4 nebo CDK6 v komplexu s cyklinem D1 (CCND1) fosforyluje produkt genu retinoblastomu (Rb) a uvolňuje transkripční faktory E2F a DP, které regulují expresi genů potřebných pro vstup do S fáze buněčného cyklu.
Procento účastníků, kteří nesli změny genu RB1 v postprogresi Analýza cfDNA krve byla provedena pouze pro kohortu 4 podle protokolu.
|
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Změna frekvence změn genu AR mezi archivačními vzorky před léčbou a vzorky po progresi
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Archivní vzorky nádorů před léčbou a biopsie nádoru po progresi de novo byly analyzovány za účelem identifikace molekulárních markerů rezistence k vybraným protinádorovým terapiím. Výpočet změny frekvence byl popsán pro primární cílový bod (Outcome Measure 1). Analýza změn genu AR byla provedena pouze pro kohorty 5 a 6 podle protokolu. |
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Procento účastníků, kteří nesli změny genu AR v cfDNA krve po progresi
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Změny genu androgenního receptoru (AR) lze hodnotit jako mechanismy rezistence na enzalutamid nebo abirateron. Procento účastníků, kteří nesli změny genu AR v postprogresivní analýze cfDNA krve, bylo provedeno, protože bylo použitelné pouze pro kohorty 5 a 6. |
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
|
Změna v expresi nukleárních hormonálních receptorů mezi archivačními vzorky před léčbou a vzorky po progresi
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Rozdíly v expresi jaderného hormonálního receptoru (HR) odrážející aktivitu dráhy jaderného receptoru mezi archivními a de novo vzorky.
Použití panelu HTG v populaci BET [cílená nádorová RNA (TTR)] a Tempus RNAseq v populaci BET [celá transkriptomová nádorová RNA (WTTR)].
Jednotkou dat exprese HTG pro jaderné hormonální receptory jsou normalizované počty exprese.
Tato analýza Outcome Measure byla provedena pouze pro kohorty 5 a 6 podle protokolu.
|
Po dokončení studia, přibližně 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A9001502
- TRANSLATE (Alias Study Number)
- 2018-003612-45 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .