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抗癌治疗后的治疗耐药性

2024年11月25日 更新者：Pfizer

抗癌治疗后的治疗耐药性（翻译）

TRANSLATE 研究旨在更好地理解为什么肿瘤会对标准抗癌疗法产生耐药性。

在标准护理抗癌治疗的疾病进展后收集新的肿瘤活检和血液样本，并与从同一患者采集的初始（存档）肿瘤活检样本进行比较。

肿瘤和血液的临床下一代测序 (NGS) 基因组测试结果的注释报告直接从测试实验室发送给研究医师，以便在研究期间与患者讨论。

患者可在参与TRANSLATE研究的同时参与介入治疗临床试验。

主要数据将在研究结束后公开，以支持进一步的研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

背景：开发新的癌症治疗方法需要更好地了解肿瘤对标准护理 (SOC) 疗法产生耐药性的原因。 然而，进展后的肿瘤活组织检查并不是常规收集的，这限制了可用于表征治疗耐药机制的组织。 TRANSLATE 临床研究专为解决这些关键差距而设计。

试验设计：TRANSLATE 是一项全球性、多中心、转化研究，旨在收集和比较存档的治疗前肿瘤组织与配对的从头肿瘤和血液样本，这些样本是在 SOC 治疗的疾病进展后获得的，目标是癌症生物学的重要治疗领域。

符合条件的肿瘤类型和最近的 SOC 治疗：

  • 非小细胞肺和抗 PD-1/-L1 单药治疗
  • 非小细胞肺和抗 PD-1/-L1 + 铂
  • 透明细胞肾细胞癌和抗 PD-1/-L1 单一疗法
  • 透明细胞肾细胞癌和双重抗 PD-1/-L1 + 抗 CTLA-4
  • 透明细胞肾细胞癌和 Pembrolizumab + axitinib
  • 透明细胞肾细胞癌和 Avelumab + 阿昔替尼
  • HR+ HER2- 乳腺癌和 Palbociclib + 激素治疗
  • 种系突变的 BRCA 乳腺癌和奥拉帕尼或他拉唑帕尼单药治疗
  • 去势抵抗性前列腺和恩杂鲁胺
  • 去势抵抗性前列腺和阿比特龙+泼尼松

资格标准包括患有局部晚期或转移性肿瘤的成人；在最近的 SOC 方案中疾病进展的影像学证据；足够的存档肿瘤组织；以及可以安全地进行新的活组织检查的进展后肿瘤病变。

临床 NGS 面板测试的结果可能有助于为后续治疗计划或相关介入临床试验的确定提供信息。

患者在 SOC 疾病进展后和治疗改变前入组，并在大约 3 个月内参加 3 次研究访问。

来自肿瘤组织和血液分析的下一代测序结果将返回给研究医生和患者，以便在此时间范围内的后续研究访问中进行审查。

主要终点是治疗前和进展后肿瘤活检之间基因改变频率的变化。 次要终点针对特定于每个生物学和适应症目标领域的优先科学假设。

主要数据将在研究结束后公开，以支持进一步的研究。

由辉瑞公司赞助； EudraCT：2018-003612-45。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Charleroi、比利时、6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Gent、比利时、9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul、比利时、7100
        • Hopital De Jolimont
      • Ottignies、比利时、1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • 法国
      • Clermont Ferrand、法国、63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar、法国、68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil、法国、94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives、法国、31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex、法国、51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande、法国、94160
        • Hopital Bégin
  • 美国
    • Alabama
      • Daphne、Alabama、美国、36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile、Alabama、美国、36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale、California、美国、91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach、California、美国、90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang、California、美国、93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier、California、美国、90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier、California、美国、90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola、Florida、美国、32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
  • 英国
      • Cornwall、英国、TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷、C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As、阿根廷、C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma、RIO Negro、阿根廷、8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario、Santa FÉ、阿根廷、S2000ORE
        • Sanatorio de La Mujer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 局部晚期（原发性或复发性）或转移性实体瘤的组织学诊断如下：
  • 非小细胞肺癌 (NSCLC) 单一疗法：第一线抗 PD-1/L1 单一疗法的疾病进展 (PD)。
  • NSCLC 组合：PD 一线抗 PD-1/L1 加标准双药含铂方案；或一线抗 PD-1/-L1 联合标准双药含铂方案的 PD，随后继续单药抗 PD-1/-L1）。
  • 具有透明细胞成分的肾细胞癌 (RCC)：抗 PD-1/L1 的二线单药治疗中的 PD；或双重抗 PD-1/L1 与抗 CTLA-4 的第一线组合的 PD； avelumab 与 axitinib 或 pembrolizumab 与 axitinib 的一线组合的 PD。
  • HR+ HER2 乳腺癌：双药 palbociclib 与激素治疗的第一线组合 PD。
  • 前列腺去势抵抗性腺癌：恩杂鲁胺单药治疗的 PD。
  • 前列腺去势抵抗性腺癌：阿比特龙联合泼尼松的 PD。
  • 种系突变 BRCA (gBRCAm)、HER2- 乳腺癌：既往接受过新辅助、辅助或转移性化疗的患者接受 PARP 抑制剂单药治疗后的 PD。
  • PD 的影像学证据，包括为研究而接受活组织检查的目标病变，以及需要改变抗癌治疗的最新方案。

排除标准：

  • 从骨骼或受照射的靶病灶中取出的肿瘤活检。
  • 由于毒性而不是进展性疾病而停止当前或最近的抗癌治疗。
  • 在计划活检之前疾病进展后开始新的抗癌治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：肿瘤活检和抽血
程序：从头肿瘤组织活检
疾病进展后进行从头组织活检
程序：研究抽血
疾病进展后采集的血液生物样本

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗前肿瘤样本（存档）和进展后（从头）肿瘤活检之间基因改变频率的变化
大体时间：完成学习后，大约需要3个月
频率变化通过（从头样本中的频率）-（档案样本中的频率）计算。 每个基因改变的频率计算为携带该改变的患者人数除以队列中的患者总数。 分析中仅包括变异等位基因频率为 5% 或更高的基因改变。 应用了两种不同的测序技术，因此每个队列重复 2 个分析集：靶向组下一代测序 (NGS) 和全外显子组测序 NGS。
完成学习后，大约需要3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按队列划分的具有完全可评估存档和进展后肿瘤活检的参与者数量
大体时间：完成学习后，大约需要3个月
按队列估计完全生物标志物可评估人群的数量，以评估获得足以满足研究目标的配对存档和进展后肿瘤活检的成功率
完成学习后，大约需要3个月
进展后肿瘤活检与血液 NGS 结果之间基因改变的总体一致性率
大体时间：完成学习后，大约需要3个月
将血液中检测到的基因改变与组织中检测到的基因改变进行比较。 分析中仅包括基于肿瘤活检评估的频率为 5% 或更高的基因改变。
完成学习后，大约需要3个月
治疗前存档样本和进展后样本之间 RB1 基因改变频率的变化
大体时间：完成学习后，大约需要3个月

与免疫功能相关的 RB1 基因突变也被证明会影响肿瘤免疫原性并与 CDK4/6 抑制相关。 CDK4 或 CDK6 与细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 复合，使视网膜母细胞瘤基因产物 (Rb) 磷酸化，释放 E2F 和 DP 转录因子，调节进入细胞周期 S 期所需基因的表达。

主要终点（结果测量 1）中描述了频率变化的计算。
完成学习后，大约需要3个月
进展后血液 cfDNA 中携带 RB1 基因改变的参与者的百分比
大体时间：完成学习后，大约需要3个月
与免疫功能相关的 RB1 基因突变也被证明会影响肿瘤免疫原性并与 CDK4/6 抑制相关。 CDK4 或 CDK6 与细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 复合，使视网膜母细胞瘤基因产物 (Rb) 磷酸化，释放 E2F 和 DP 转录因子，调节进入细胞周期 S 期所需基因的表达。 根据方案，仅对队列 4 进行了进展后血液 cfDNA 分析中携带 RB1 基因改变的参与者的百分比。
完成学习后，大约需要3个月
治疗前存档样本和进展后样本之间 AR 基因改变频率的变化
大体时间：完成学习后，大约需要3个月

对治疗前的存档肿瘤样本和进展后的从头肿瘤活检进行分析，以确定对选定抗癌疗法耐药的分子标记。

主要终点（结果测量 1）中描述了频率变化的计算。

根据方案仅对队列 5 和 6 进行 AR 基因改变分析。
完成学习后，大约需要3个月
进展后血液 cfDNA 中携带 AR 基因改变的参与者的百分比
大体时间：完成学习后，大约需要3个月

雄激素受体（AR）基因改变可以作为恩杂鲁胺或阿比特龙的耐药机制进行评估。

进行进展后血液 cfDNA 分析中携带 AR 基因改变的参与者的百分比，因为它仅适用于队列 5 和 6。
完成学习后，大约需要3个月
治疗前存档样本和进展后样本之间核激素受体表达的变化
大体时间：完成学习后，大约需要3个月
核激素受体（HR）表达的差异反映了存档样本和从头样本之间核受体通路活性。 在 BET [靶向肿瘤 RNA (TTR)] 群体中使用 HTG panel，在 BET [全转录组肿瘤 RNA (WTTR)] 群体中使用 Tempus RNAseq。 核激素受体的HTG表达数据的单位是标准化表达计数。 根据方案，此结果测量分析仅针对队列 5 和 6 进行。
完成学习后，大约需要3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月13日

初级完成 (实际的)

2020年12月14日

研究完成 (实际的)

2020年12月14日

研究注册日期

首次提交

2020年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月16日

首次发布 (实际的)

2020年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月25日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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