Resistencia al tratamiento después de terapias contra el cáncer
RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DESPUÉS DE TERAPIAS ANTICÁNCER (TRADUCIR)
El estudio TRANSLATE tiene como objetivo comprender mejor por qué los tumores se vuelven resistentes a las terapias estándar contra el cáncer.
Se recolectan muestras de sangre y biopsia tumoral nuevas después de la progresión de la enfermedad en el tratamiento estándar contra el cáncer y se comparan con la muestra de biopsia tumoral inicial (de archivo) tomada del mismo paciente.
Los informes anotados de los resultados de las pruebas clínicas del panel de genes de secuenciación de próxima generación (NGS) tanto del tumor como de la sangre se envían directamente desde el laboratorio de pruebas al médico del estudio para que los analice con el paciente durante el estudio.
Los pacientes pueden participar en ensayos clínicos de tratamientos intervencionistas al mismo tiempo que participan en el estudio TRANSLATE.
Los datos primarios estarán disponibles públicamente después del estudio para apoyar futuras investigaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer requiere una mejor comprensión de por qué los tumores desarrollan resistencia a las terapias estándar de atención (SOC). Sin embargo, las biopsias tumorales posteriores a la progresión no se obtienen de forma rutinaria, lo que limita el tejido disponible para caracterizar los mecanismos de resistencia al tratamiento. El estudio clínico TRANSLATE está diseñado específicamente para abordar estas brechas críticas.
Diseño del ensayo: TRANSLATE es un estudio global, multicéntrico y traslacional diseñado para recolectar y comparar tejido tumoral previo al tratamiento de archivo con muestras de sangre y tumor de novo emparejadas obtenidas después de la progresión de la enfermedad en terapias SOC, dirigidas a áreas terapéuticamente importantes de la biología del cáncer.
Tipo de tumor elegible y terapia SOC más reciente:
- Pulmón de células no pequeñas y monoterapia con Anti-PD-1/-L1
- Pulmón de células no pequeñas y Anti-PD-1/-L1 + platino
- Carcinoma de células renales de células claras y monoterapia con Anti-PD-1/-L1
- Carcinoma de células renales de células claras y Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
- Carcinoma de células renales de células claras y pembrolizumab + axitinib
- Carcinoma de células renales de células claras y Avelumab + axitinib
- HR+ HER2- mama y Palbociclib + terapia hormonal
- Mama BRCA mutada en la línea germinal y monoterapia con olaparib o talazoparib
- Próstata resistente a la castración y Enzalutamida
- Próstata resistente a la castración y abiraterona + prednisona
Los criterios de elegibilidad incluyen adultos con tumores metastásicos o localmente avanzados; evidencia radiográfica de enfermedad progresiva durante el régimen SOC más reciente; suficiente tejido tumoral de archivo; y una lesión tumoral posterior a la progresión que es accesible de manera segura para una nueva biopsia.
Los resultados de las pruebas clínicas del panel de NGS pueden ayudar a informar el plan de tratamiento posterior o la identificación de ensayos clínicos de intervención relevantes.
Los pacientes se inscriben después de la progresión de la enfermedad en SOC y antes del cambio de tratamiento y participan en 3 visitas de estudio en aproximadamente 3 meses.
Los resultados de la secuenciación de próxima generación del análisis del tejido tumoral y la sangre se devolverán al médico del estudio y al paciente para su revisión en una visita posterior del estudio dentro de este plazo.
El criterio principal de valoración es el cambio en la frecuencia de las alteraciones genéticas entre las biopsias tumorales previas al tratamiento y posteriores a la progresión. Los criterios de valoración secundarios abordan hipótesis científicas prioritarias específicas para cada área objetivo de biología e indicación.
Los datos primarios estarán disponibles públicamente después del estudio para apoyar futuras investigaciones.
Patrocinado por Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Caba, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
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RIO Negro
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Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
- Clinica Viedma S.A.
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Santa FÉ
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Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
- Sanatorio de La Mujer
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Gent, Bélgica, 9000
- AZ Maria Middelares
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Hopital De Jolimont
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint-Pierre Ottignies
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Alabama
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Daphne, Alabama, Estados Unidos, 36526
- Southern Cancer Center, P.C.
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Southern Cancer Center, PC
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36607
- Southern Cancer Center, PC
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
- Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- The Oncology Institute of Hope Innovation
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Clinic
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Solvang, California, Estados Unidos, 93463
- Sansum Clinic
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- ICRI-Administrative and Supplies Only
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Florida
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists PA
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Clermont Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Colmar, Francia, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Créteil, Francia, 94010
- CHU Henri Mondor
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Quint Fonsegrives, Francia, 31130
- Hôpital La Croix du Sud
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Reims Cedex, Francia, 51056
- Institut Jean Godinot
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Saint-Mande, Francia, 94160
- Hopital Bégin
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Cornwall, Reino Unido, TR1 3IJ
- Royal Cornwall Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos tratados de la siguiente manera:
- Monoterapia con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): Progresión de la enfermedad (EP) en monoterapia de primera línea anti PD-1/L1.
- Combinación de NSCLC: PD en 1ra línea anti PD-1/L1 más régimen doble estándar que contiene platino; o PD en la primera línea de anti-PD-1/-L1 más un régimen doble estándar que contiene platino seguido de la continuación del agente único anti-PD-1/-L1).
- Carcinoma de células renales (RCC) con componente de células claras: PD en monoterapia de 2ª línea anti PD-1/L1; o PD en combinación de primera línea de doblete anti-PD-1/L1 con anti-CTLA-4; o PD en combinación de primera línea de avelumab con axitinib o pembrolizumab con axitinib.
- Adenocarcinoma de mama HR+ HER2: EP en combinación de 1ª línea de doblete de palbociclib con terapia hormonal.
- Adenocarcinoma de próstata resistente a la castración: EP en monoterapia con enzalutamida.
- Adenocarcinoma de próstata resistente a la castración: EP con abiraterona en combinación con prednisona.
- BRCA mutado en la línea germinal (gBRCAm), cáncer de mama HER2-: enfermedad de Parkinson en monoterapia con un inhibidor de PARP en pacientes tratados previamente con quimioterapia en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
- Evidencia radiográfica de EP, incluida la lesión objetivo que se someterá a biopsia para el estudio, en el régimen más reciente que requiere un cambio en el tratamiento contra el cáncer.
Criterio de exclusión:
- Biopsia tumoral tomada de un hueso o de una lesión diana irradiada.
- Interrupción de la terapia anticancerosa actual o más reciente debido a toxicidad y enfermedad no progresiva.
- Inicio de una nueva terapia contra el cáncer después de la progresión de la enfermedad antes de la biopsia planificada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Biopsia tumoral y extracción de sangre
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Biopsia de tejido de novo realizada después de la progresión de la enfermedad
Muestras biológicas de sangre recogidas después de la progresión de la enfermedad
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de alteraciones genéticas entre muestras de tumores previas al tratamiento (de archivo) y biopsias de tumores posteriores a la progresión (de novo)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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El cambio en la frecuencia se calcula mediante (frecuencia en muestras de novo) - (frecuencia en muestras de archivo).
La frecuencia de cada alteración genética se calcula como el número de pacientes que albergaban la alteración dividido por el número total de pacientes de la cohorte.
En el análisis solo se incluyeron alteraciones genéticas con una frecuencia de alelo variante del 5% o más.
Se aplicaron dos técnicas de secuenciación diferentes, por lo que se repitieron 2 conjuntos de análisis para cada cohorte: secuenciación de próxima generación (NGS) de panel específico y secuenciación NGS de exoma completo.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con biopsia tumoral posprogresión y de archivo totalmente evaluable por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Estimar el número de población evaluable con biomarcadores completos por cohorte para evaluar la tasa de éxito en la obtención de biopsias tumorales pareadas de archivo y posprogresión que fueran adecuadas para cumplir con los objetivos del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Tasa de concordancia general de alteraciones genéticas entre los resultados de la biopsia tumoral posterior a la progresión y los resultados de la NGS en sangre
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Se compararon las alteraciones genéticas detectadas en sangre con las detectadas en tejido.
En el análisis solo se incluyeron alteraciones genéticas con una frecuencia del 5% o más según la evaluación de la biopsia del tumor.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Cambio en la frecuencia de las alteraciones del gen RB1 entre las muestras de archivo previas al tratamiento y las posteriores a la progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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También se ha demostrado que las mutaciones en el gen RB1 asociadas con la función inmune afectan la inmunogenicidad del tumor y están relacionadas con la inhibición de CDK4/6. CDK4 o CDK6 formando complejos con ciclina D1 (CCND1) fosforilan el producto del gen del retinoblastoma (Rb), liberando los factores de transcripción E2F y DP que regulan la expresión de los genes necesarios para la entrada en la fase S del ciclo celular. El cálculo del cambio en la frecuencia se describió en el criterio de valoración principal (Medida de resultado 1). |
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Porcentaje de participantes que portaban las alteraciones del gen RB1 en el ADNcf de sangre posterior a la progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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También se ha demostrado que las mutaciones en el gen RB1 asociadas con la función inmune afectan la inmunogenicidad del tumor y están relacionadas con la inhibición de CDK4/6.
CDK4 o CDK6 formando complejos con ciclina D1 (CCND1) fosforilan el producto del gen del retinoblastoma (Rb), liberando los factores de transcripción E2F y DP que regulan la expresión de los genes necesarios para la entrada en la fase S del ciclo celular.
Porcentaje de participantes que portaron las alteraciones del gen RB1 en el análisis de ADNcf en sangre posterior a la progresión solo se realizó para la cohorte 4 según el protocolo.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Cambio en la frecuencia de las alteraciones del gen AR entre las muestras de archivo previas al tratamiento y las posteriores a la progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Se analizaron muestras de tumores de archivo previas al tratamiento y biopsias de tumores de novo posteriores a la progresión para identificar marcadores moleculares de resistencia a terapias anticancerígenas seleccionadas. El cálculo del cambio en la frecuencia se describió en el criterio de valoración principal (Medida de resultado 1). El análisis de alteraciones del gen AR solo se realizó para las cohortes 5 y 6 según el protocolo. |
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Porcentaje de participantes que portaban las alteraciones del gen AR en el cfDNA de sangre posterior a la progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Las alteraciones del gen del receptor de andrógenos (AR) pueden evaluarse como mecanismos de resistencia a enzalutamida o abiraterona. Porcentaje de participantes que portaban las alteraciones del gen AR en la sangre posterior a la progresión. Se realizó un análisis de cfDNA, ya que solo era aplicable a las cohortes 5 y 6. |
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Cambio en la expresión de los receptores de hormonas nucleares entre muestras de archivo previas al tratamiento y muestras posteriores a la progresión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Las diferencias en la expresión del receptor de hormona nuclear (HR) reflejan la actividad de la vía del receptor nuclear entre las muestras de archivo y de novo.
Usando el panel HTG en la población BET [ARN tumoral dirigido (TTR)] y Tempus RNAseq en la población BET [ARN tumoral con transcriptoma completo (WTTR)].
La unidad de datos de expresión de HTG para receptores de hormonas nucleares es el recuento de expresión normalizado.
Este análisis de medidas de resultado solo se realizó para las cohortes 5 y 6 según el protocolo.
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Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A9001502
- TRANSLATE (Alias Study Number)
- 2018-003612-45 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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