Résistance au traitement suite aux thérapies anticancéreuses
RÉSISTANCE AU TRAITEMENT SUITE AUX THÉRAPIES ANTI-CANCÉREUSES
L'étude TRANSLATE vise à mieux comprendre pourquoi les tumeurs deviennent résistantes aux traitements anticancéreux standards.
De nouveaux échantillons de biopsie tumorale et de sang sont prélevés après la progression de la maladie sous traitement anticancéreux standard et comparés à l'échantillon de biopsie tumorale initial (archive) prélevé sur le même patient.
Les rapports annotés des résultats des tests cliniques du panel de gènes de séquençage de nouvelle génération (NGS) de la tumeur et du sang sont envoyés directement du laboratoire de test au médecin de l'étude pour discussion avec le patient pendant l'étude.
Les patients peuvent participer à des essais cliniques de traitement interventionnel en même temps qu'ils participent à l'étude TRANSLATE.
Les données primaires seront accessibles au public après l'étude pour soutenir les recherches futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le développement de nouveaux traitements contre le cancer nécessite une meilleure compréhension des raisons pour lesquelles les tumeurs développent une résistance aux thérapies standard de soins (SOC). Cependant, les biopsies tumorales post-progression ne sont pas systématiquement collectées, ce qui limite le tissu disponible pour caractériser les mécanismes de résistance au traitement. L'étude clinique TRANSLATE est spécifiquement conçue pour combler ces lacunes critiques.
Conception de l'essai : TRANSLATE est une étude globale, multicentrique et translationnelle conçue pour collecter et comparer des tissus tumoraux d'archives avant le traitement avec des échantillons de tumeur et de sang de novo appariés obtenus après la progression de la maladie sur les thérapies SOC, ciblant des domaines thérapeutiquement importants de la biologie du cancer.
Type de tumeur éligible et thérapie SOC la plus récente :
- Poumon non à petites cellules et monothérapie anti-PD-1/-L1
- Poumon non à petites cellules et Anti-PD-1/-L1 + platine
- Carcinome rénal à cellules claires et monothérapie Anti-PD-1/-L1
- Carcinome rénal à cellules claires et Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
- Carcinome rénal à cellules claires et Pembrolizumab + axitinib
- Carcinome rénal à cellules claires et Avelumab + axitinib
- HR+ HER2- sein et Palbociclib + hormonothérapie
- sein avec BRCA muté germinal et Olaparib ou talazoparib en monothérapie
- Prostate résistante à la castration et Enzalutamide
- Prostate résistante à la castration et Abiratérone + prednisone
Les critères d'éligibilité incluent les adultes atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques ; preuves radiographiques d'une maladie évolutive au cours du régime SOC le plus récent ; suffisamment de tissu tumoral d'archives ; et une lésion tumorale post-progression accessible en toute sécurité pour une nouvelle biopsie.
Les résultats des tests cliniques du panel NGS peuvent aider à éclairer le plan de traitement ultérieur ou l'identification des essais cliniques interventionnels pertinents.
Les patients sont recrutés après la progression de la maladie sur la SOC et avant le changement de traitement et participent à 3 visites d'étude dans un délai d'environ 3 mois.
Les résultats du séquençage de nouvelle génération issus de l'analyse des tissus tumoraux et du sang seront renvoyés au médecin de l'étude et au patient pour examen lors d'une visite d'étude ultérieure dans ce délai.
Le critère d'évaluation principal est la variation de la fréquence des altérations génétiques entre les biopsies tumorales avant le traitement et après la progression. Les critères d'évaluation secondaires traitent des hypothèses scientifiques prioritaires spécifiques à chaque domaine cible de la biologie et de l'indication.
Les données primaires seront accessibles au public après l'étude pour soutenir les recherches futures.
Sponsorisé par Pfizer Inc. ; EudraCT : 2018-003612-45.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Caba, Argentine, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Bs As, Argentine, C1431FWO
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
-
-
RIO Negro
-
Viedma, RIO Negro, Argentine, 8500
- Clinica Viedma S.A.
-
-
Santa FÉ
-
Rosario, Santa FÉ, Argentine, S2000ORE
- Sanatorio de la Mujer
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Belgique, 9000
- AZ Maria Middelares
-
Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Ottignies, Belgique, 1340
- Clinique Saint-Pierre Ottignies
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, France, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, France, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
Créteil, France, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Quint Fonsegrives, France, 31130
- Hôpital La Croix du Sud
-
Reims Cedex, France, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Mande, France, 94160
- Hopital Bégin
-
-
-
-
-
Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3IJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, États-Unis, 36526
- Southern Cancer Center, P.C.
-
Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
Mobile, Alabama, États-Unis, 36607
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, États-Unis, 99503
- Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Glendale, California, États-Unis, 91204
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Long Beach, California, États-Unis, 90805
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Orange, California, États-Unis, 92868-3201
- UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
- Sansum Clinic
-
Solvang, California, États-Unis, 93463
- Sansum Clinic
-
Whittier, California, États-Unis, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- ICRI-Administrative and Supplies Only
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
- Woodlands Medical Specialists PA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique des tumeurs solides localement avancées (primitives ou récidivantes) ou métastatiques traitées comme suit :
- Carcinome bronchique non à petites cellules (CPNPC) en monothérapie : Progression de la maladie (PD) en monothérapie de 1ère ligne anti PD-1/L1.
- Combinaison NSCLC : PD en 1ère ligne anti PD-1/L1 plus régime standard doublet contenant du platine ; ou PD sous anti-PD-1/-L1 de 1ère intention plus traitement standard doublet contenant du platine suivi de la poursuite de l'agent unique anti-PD-1/-L1).
- Carcinome à cellules rénales (RCC) à cellule claire : PD en monothérapie de 2e ligne anti PD-1/L1 ; ou PD en 1ère ligne association doublet anti-PD-1/L1 avec anti-CTLA-4 ; ou PD sur l'association de 1ère ligne d'avelumab avec axitinib ou de pembrolizumab avec axitinib.
- Adénocarcinome RH+ HER2 du sein : PD en 1ère ligne association palbociclib doublet avec hormonothérapie.
- Adénocarcinome de la prostate résistant à la castration : PD sous monothérapie par enzalutamide.
- Adénocarcinome de la prostate résistant à la castration : DP sous abiratérone en association avec la prednisone.
- BRCA germinal muté (gBRCAm), cancer du sein HER2 : PD sous monothérapie par inhibiteur de PARP chez des patientes préalablement traitées par chimiothérapie en situation néoadjuvante, adjuvante ou métastatique.
- Preuve radiographique de la MP, y compris la lésion cible soumise à une biopsie pour l'étude, sur le régime le plus récent nécessitant un changement de traitement anticancéreux.
Critère d'exclusion:
- Biopsie tumorale prélevée sur un os ou une lésion cible irradiée.
- Arrêt du traitement anticancéreux actuel ou le plus récent en raison d'une toxicité et non d'une maladie évolutive.
- Initiation d'un nouveau traitement anticancéreux après progression de la maladie avant la biopsie planifiée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Biopsie tumorale et prise de sang
|
Biopsie tissulaire de novo réalisée après progression de la maladie
Échantillons biologiques sanguins prélevés après la progression de la maladie
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la fréquence des altérations génétiques entre les échantillons de tumeurs pré-traitement (archives) et les biopsies tumorales post-progression (De Novo)
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Le changement de fréquence est calculé par (fréquence dans les échantillons de novo) - (fréquence dans les échantillons d'archives).
La fréquence de chaque altération génétique est calculée comme le nombre de patients présentant l’altération divisé par le nombre total de patients dans la cohorte.
Seules les altérations génétiques avec une fréquence d’allèles variants de 5 % ou plus ont été incluses dans l’analyse.
Deux techniques de séquençage différentes ont été appliquées, de sorte que 2 ensembles d'analyses ont été répétés pour chaque cohorte : séquençage de nouvelle génération (NGS) par panel ciblé et séquençage de l'exome entier NGS.
|
À la fin des études, environ 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec une biopsie tumorale d'archives et post-progression entièrement évaluable par cohorte
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Estimation du nombre de populations entièrement évaluables par biomarqueurs par cohorte pour évaluer le taux de réussite dans l'obtention de biopsies tumorales appariées d'archives et de post-progression adéquates pour atteindre les objectifs de l'étude
|
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Taux de concordance global des altérations génétiques entre la biopsie tumorale post-progression et les résultats du NGS sanguin
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Les altérations génétiques détectées dans le sang ont été comparées à celles détectées dans les tissus.
Seules les altérations génétiques d’une fréquence de 5 % ou plus sur la base de l’évaluation de la biopsie tumorale ont été incluses dans l’analyse.
|
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Changement de la fréquence des altérations du gène RB1 entre les échantillons d'archives avant traitement et après progression
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Il a également été démontré que les mutations du gène RB1 associées à la fonction immunitaire ont un impact sur l'immunogénicité tumorale et sont liées à l'inhibition de CDK4/6. CDK4 ou CDK6 complexés à la cycline D1 (CCND1) phosphorylent le produit génique du rétinoblastome (Rb), libérant les facteurs de transcription E2F et DP qui régulent l'expression des gènes requis pour l'entrée dans la phase S du cycle cellulaire. Le calcul du changement de fréquence a été décrit dans le critère d'évaluation principal (mesure de résultat 1). |
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Pourcentage de participants porteurs des altérations du gène RB1 dans le cfDNA sanguin post-progression
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Il a également été démontré que les mutations du gène RB1 associées à la fonction immunitaire ont un impact sur l'immunogénicité tumorale et sont liées à l'inhibition de CDK4/6.
CDK4 ou CDK6 complexés à la cycline D1 (CCND1) phosphorylent le produit génique du rétinoblastome (Rb), libérant les facteurs de transcription E2F et DP qui régulent l'expression des gènes requis pour l'entrée dans la phase S du cycle cellulaire.
Pourcentage de participants porteurs des altérations du gène RB1 dans l'analyse du cfDNA sanguin après progression n'a été réalisée que pour la cohorte 4, conformément au protocole.
|
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Changement de la fréquence des altérations du gène AR entre les échantillons d'archives avant traitement et après progression
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Des échantillons de tumeurs d'archives avant le traitement et des biopsies tumorales de novo après progression ont été analysés pour identifier des marqueurs moléculaires de résistance à des thérapies anticancéreuses sélectionnées. Le calcul du changement de fréquence a été décrit dans le critère d'évaluation principal (mesure de résultat 1). L'analyse des altérations du gène AR n'a été effectuée que pour les cohortes 5 et 6, conformément au protocole. |
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Pourcentage de participants porteurs des altérations du gène AR dans le cfDNA sanguin post-progression
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Les altérations du gène du récepteur aux androgènes (AR) peuvent être évaluées comme mécanismes de résistance à l’enzalutamide ou à l’abiratérone. Pourcentage de participants qui présentaient des altérations du gène AR dans le sang après la progression. L'analyse du cfDNA a été effectuée car elle n'était applicable qu'aux cohortes 5 et 6. |
À la fin des études, environ 3 mois
|
|
Modification de l'expression des récepteurs d'hormones nucléaires entre les échantillons d'archives avant traitement et après progression
Délai: À la fin des études, environ 3 mois
|
Les différences dans l'expression du récepteur nucléaire des hormones (HR) reflétant l'activité de la voie des récepteurs nucléaires entre les échantillons d'archives et de novo.
Utilisation du panel HTG dans la population BET [ARN tumoral ciblé (TTR)] et Tempus RNAseq dans la population BET [ARN tumoral du transcriptome entier (WTTR)].
L’unité de données d’expression de HTG pour les récepteurs hormonaux nucléaires est le nombre d’expressions normalisé.
Cette analyse des mesures de résultats n'a été réalisée que pour les cohortes 5 et 6 conformément au protocole.
|
À la fin des études, environ 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A9001502
- TRANSLATE (Alias Study Number)
- 2018-003612-45 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .