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Behandlungsresistenz nach Anti-Krebs-Therapien

25. November 2024 aktualisiert von: Pfizer

BEHANDLUNGSRESISTENZ NACH KREBSTHERAPIEN (ÜBERSETZUNG)

Die TRANSLATE-Studie soll besser verstehen, warum Tumore gegen Standard-Krebstherapien resistent werden.

Neue Tumorbiopsie- und Blutproben werden nach Fortschreiten der Krankheit unter Standard-Behandlung zur Behandlung von Krebs entnommen und mit der anfänglichen (archivierten) Tumorbiopsieprobe desselben Patienten verglichen.

Kommentierte Berichte über die Ergebnisse klinischer Next-Generation-Sequencing (NGS)-Gen-Panel-Tests von Tumor und Blut werden direkt vom Testlabor an den Studienarzt zur Besprechung mit dem Patienten während der Studie gesendet.

Patienten können gleichzeitig mit der Teilnahme an der TRANSLATE-Studie an klinischen Studien zur interventionellen Behandlung teilnehmen.

Die Primärdaten werden nach der Studie öffentlich zugänglich sein, um die weitere Forschung zu unterstützen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Die Entwicklung neuer Krebstherapien erfordert ein besseres Verständnis dafür, warum Tumore Resistenzen gegen Standardtherapien (SOC) entwickeln. Postprogressive Tumorbiopsien werden jedoch nicht routinemäßig entnommen, was das verfügbare Gewebe zur Charakterisierung von Mechanismen der Behandlungsresistenz einschränkt. Die klinische Studie TRANSLATE wurde speziell entwickelt, um diese kritischen Lücken zu schließen.

Studiendesign: TRANSLATE ist eine globale, multizentrische, translationale Studie zum Sammeln und Vergleichen von archiviertem Tumorgewebe vor der Behandlung mit gepaarten De-novo-Tumor- und Blutproben, die nach dem Fortschreiten der Krankheit unter SOC-Therapien gewonnen wurden, und zielt auf therapeutisch wichtige Bereiche der Krebsbiologie ab.

Geeigneter Tumortyp und neueste SOC-Therapie:

  • Nicht-kleinzellige Lunge und Anti-PD-1/-L1-Monotherapie
  • Nicht-kleinzellige Lunge und Anti-PD-1/-L1 + Platin
  • Klarzelliges Nierenzellkarzinom und Anti-PD-1/-L1-Monotherapie
  • Klarzelliges Nierenzellkarzinom und Doublet Anti-PD-1/-L1 + Anti-CTLA-4
  • Klarzelliges Nierenzellkarzinom und Pembrolizumab + Axitinib
  • Klarzelliges Nierenzellkarzinom und Avelumab + Axitinib
  • HR+ HER2-Brust und Palbociclib + Hormontherapie
  • Keimbahnmutierte BRCA-Brust- und Olaparib- oder Talazoparib-Monotherapie
  • Kastrationsresistente Prostata und Enzalutamid
  • Kastrationsresistente Prostata und Abirateron + Prednison

Zu den Auswahlkriterien gehören Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren; röntgenologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung während der letzten SOC-Therapie; ausreichend archiviertes Tumorgewebe; und eine postprogressive Tumorläsion, die für eine neue Biopsie sicher zugänglich ist.

Die Ergebnisse der klinischen NGS-Panel-Tests können dazu beitragen, den nachfolgenden Behandlungsplan zu informieren oder relevante interventionelle klinische Studien zu identifizieren.

Die Patienten werden nach Krankheitsprogression auf SOC und vor Änderung der Behandlung aufgenommen und nehmen an 3 Studienbesuchen innerhalb von etwa 3 Monaten teil.

Die Ergebnisse der Sequenzierung der nächsten Generation aus der Analyse von Tumorgewebe und Blut werden dem Studienarzt und dem Patienten zur Überprüfung bei einem späteren Studienbesuch innerhalb dieses Zeitrahmens zurückgegeben.

Der primäre Endpunkt ist die Änderung der Häufigkeit von Genveränderungen zwischen Tumorbiopsien vor der Behandlung und nach der Progression. Sekundäre Endpunkte behandeln priorisierte wissenschaftliche Hypothesen, die für jeden Zielbereich der Biologie und Indikation spezifisch sind.

Die Primärdaten werden nach der Studie öffentlich zugänglich sein, um die weitere Forschung zu unterstützen.

Gesponsert von Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentinien, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentinien, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentinien, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Frankreich
      • Clermont Ferrand, Frankreich, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Frankreich, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Frankreich, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Frankreich, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Frankreich, 94160
        • Hopital Bégin
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Vereinigte Staaten, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Vereinigte Staaten, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen (primären oder rezidivierenden) oder metastasierten soliden Tumoren, die wie folgt behandelt werden:
  • Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)-Monotherapie: Krankheitsprogression (PD) unter Erstlinien-Monotherapie gegen PD-1/L1.
  • NSCLC-Kombination: PD auf PD-1/L1-Anti-PD-1-Linie der ersten Linie plus platinhaltiges Standardduplett-Regime; oder PD unter Anti-PD-1/-L1-Erstlinientherapie plus platinhaltigem Standarddoppel, gefolgt von der Fortsetzung der Monotherapie mit Anti-PD-1/-L1).
  • Nierenzellkarzinom (RCC) mit klarzelliger Komponente: PD in Zweitlinien-Monotherapie gegen PD-1/L1; oder PD auf Erstlinien-Kombination aus Dublette Anti-PD-1/L1 mit Anti-CTLA-4; oder PD unter Erstlinienkombination von Avelumab mit Axitinib oder Pembrolizumab mit Axitinib.
  • HR+ HER2-Adenokarzinom der Brust: PD bei Erstlinienkombination von Doublet Palbociclib mit Hormontherapie.
  • Kastratenresistentes Adenokarzinom der Prostata: PD unter Enzalutamid-Monotherapie.
  • Kastratenresistentes Adenokarzinom der Prostata: PD auf Abirateron in Kombination mit Prednison.
  • Keimbahnmutiertes BRCA (gBRCAm), HER2-Brustkrebs: PD unter einer PARP-Inhibitor-Monotherapie bei Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting behandelt wurden.
  • Röntgennachweis von PD, einschließlich der Zielläsion, die für die Studie einer Biopsie unterzogen wird, nach dem neuesten Regime, das eine Änderung der Krebsbehandlung erfordert.

Ausschlusskriterien:

  • Tumorbiopsie aus einem Knochen oder einer bestrahlten Zielläsion.
  • Abbruch der aktuellen oder letzten Krebstherapie aufgrund von Toxizität und nicht fortschreitender Erkrankung.
  • Einleitung einer neuen Krebstherapie nach Krankheitsprogression vor geplanter Biopsie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Tumorbiopsie und Blutabnahme
Verfahren: De-novo-Tumorgewebebiopsie
De-novo-Gewebebiopsie, die nach Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wird
Verfahren: Erforschen Sie Blutabnahmen
Bioproben aus Blut, die nach Fortschreiten der Krankheit entnommen wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Häufigkeit von Genveränderungen zwischen Tumorproben vor der Behandlung (Archiv) und Tumorbiopsien nach der Progression (De Novo).
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Die Häufigkeitsänderung wird durch (Häufigkeit in De-novo-Proben) – (Häufigkeit in Archivproben) berechnet. Die Häufigkeit jeder Genveränderung wird berechnet als Anzahl der Patienten, die die Veränderung aufwiesen, geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten in der Kohorte. In die Analyse wurden nur Genveränderungen mit einer Variantenvariantenhäufigkeit von 5 % oder mehr einbezogen. Es wurden zwei verschiedene Sequenzierungstechniken angewendet, sodass zwei Analysesätze für jede Kohorte wiederholt wurden: gezielte Panel-Next-Generation-Sequenzierung (NGS) und vollständige Exomsequenzierung (NGS).
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständig auswertbarer Archiv- und Postprogressions-Tumorbiopsie nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Schätzung der Anzahl der vollständig mit Biomarkern auswertbaren Bevölkerung pro Kohorte, um die Erfolgsquote bei der Gewinnung gepaarter Archiv- und Postprogressions-Tumorbiopsien zu bewerten, die zur Erreichung der Ziele der Studie geeignet waren
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Gesamtübereinstimmungsrate der Genveränderungen zwischen Tumorbiopsie nach der Progression und Blut-NGS-Ergebnissen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Im Blut festgestellte genetische Veränderungen wurden mit denen im Gewebe verglichen. In die Analyse wurden nur Genveränderungen mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr basierend auf der Beurteilung der Tumorbiopsie einbezogen.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Änderung der Häufigkeit von RB1-Genveränderungen zwischen Archivproben vor der Behandlung und Proben nach der Progression
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate

Es wurde auch gezeigt, dass Mutationen im RB1-Gen, die mit der Immunfunktion verbunden sind, die Immunogenität des Tumors beeinflussen und mit der CDK4/6-Hemmung zusammenhängen. Mit Cyclin D1 (CCND1) komplexiertes CDK4 oder CDK6 phosphoryliert das Retinoblastom-Genprodukt (Rb) und setzt die Transkriptionsfaktoren E2F und DP frei, die die Expression von Genen regulieren, die für den Eintritt in die S-Phase des Zellzyklus erforderlich sind.

Die Berechnung der Häufigkeitsänderung wurde im primären Endpunkt (Ergebnismaß 1) beschrieben.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die die RB1-Genveränderungen in der cfDNA des Blutes nach der Progression trugen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Es wurde auch gezeigt, dass Mutationen im RB1-Gen, die mit der Immunfunktion verbunden sind, die Immunogenität des Tumors beeinflussen und mit der CDK4/6-Hemmung zusammenhängen. Mit Cyclin D1 (CCND1) komplexiertes CDK4 oder CDK6 phosphoryliert das Retinoblastom-Genprodukt (Rb) und setzt die Transkriptionsfaktoren E2F und DP frei, die die Expression von Genen regulieren, die für den Eintritt in die S-Phase des Zellzyklus erforderlich sind. Prozentsatz der Teilnehmer, die die RB1-Genveränderungen im Blut nach der Progression aufwiesen. Die cfDNA-Analyse wurde gemäß Protokoll nur für Kohorte 4 durchgeführt.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Änderung der Häufigkeit von AR-Genveränderungen zwischen Archivproben vor der Behandlung und Proben nach der Progression
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate

Archivierte Tumorproben vor der Behandlung und De-novo-Tumorbiopsien nach der Progression wurden analysiert, um molekulare Marker für die Resistenz gegen ausgewählte Krebstherapien zu identifizieren.

Die Berechnung der Häufigkeitsänderung wurde für den primären Endpunkt (Ergebnismaß 1) beschrieben.

Die Analyse der AR-Genveränderungen wurde gemäß Protokoll nur für die Kohorten 5 und 6 durchgeführt.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die die AR-Genveränderungen in der cfDNA des Blutes nach der Progression trugen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate

Veränderungen des Androgenrezeptor (AR)-Gens können als Mechanismen der Resistenz gegen Enzalutamid oder Abirateron bewertet werden.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die AR-Genveränderungen im Blut nach der Progression aufwiesen. Die cfDNA-Analyse wurde durchgeführt, da sie nur auf die Kohorten 5 und 6 anwendbar war.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Änderung der Expression von Kernhormonrezeptoren zwischen Archivproben vor der Behandlung und Proben nach der Progression
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate
Die Unterschiede in der Expression des Kernhormonrezeptors (HR) spiegeln die Aktivität des Kernrezeptorpfads zwischen den Archiv- und De-novo-Proben wider. Verwendung des HTG-Panels in der BET-Population (Targeted Tumor RNA (TTR)) und von Tempus RNAseq in der BET-Population (Whole Transcriptome Tumor RNA (WTTR)). Die Einheit der HTG-Expressionsdaten für Kernhormonrezeptoren sind normalisierte Expressionszahlen. Diese Outcome-Measure-Analyse wurde gemäß Protokoll nur für die Kohorten 5 und 6 durchgeführt.
Bis zum Abschluss des Studiums ca. 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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