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Resistenza al trattamento in seguito a terapie antitumorali

25 novembre 2024 aggiornato da: Pfizer

RESISTENZA AL TRATTAMENTO A SEGUITO DI TERAPIE ANTITUMORALI (TRADUZIONE)

Lo studio TRANSLATE mira a capire meglio perché i tumori diventano resistenti alle terapie antitumorali standard.

La nuova biopsia del tumore e i campioni di sangue vengono raccolti dopo la progressione della malattia durante il trattamento antitumorale standard e confrontati con il campione di biopsia del tumore iniziale (d'archivio) prelevato dallo stesso paziente.

Rapporti annotati dei risultati dei test clinici del pannello genetico Next Generation Sequencing (NGS) sia del tumore che del sangue vengono inviati direttamente dal laboratorio di test al medico dello studio per la discussione con il paziente durante lo studio.

I pazienti possono partecipare a studi clinici sul trattamento interventistico contemporaneamente alla partecipazione allo studio TRANSLATE.

I dati primari saranno disponibili al pubblico dopo lo studio per supportare ulteriori ricerche.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo: lo sviluppo di nuovi trattamenti contro il cancro richiede una migliore comprensione del motivo per cui i tumori sviluppano resistenza alle terapie standard di cura (SOC). Tuttavia, le biopsie tumorali post-progressione non vengono raccolte di routine, limitando il tessuto disponibile per caratterizzare i meccanismi di resistenza al trattamento. Lo studio clinico TRANSLATE è specificamente progettato per affrontare queste lacune critiche.

Disegno dello studio: TRANSLATE è uno studio globale, multicentrico e traslazionale progettato per raccogliere e confrontare il tessuto tumorale pre-trattamento archiviato con tumori de novo accoppiati e campioni di sangue ottenuti dopo la progressione della malattia sulle terapie SOC, mirando ad aree terapeuticamente importanti della biologia del cancro.

Tipo di tumore ammissibile e terapia SOC più recente:

  • Polmone non a piccole cellule e monoterapia Anti-PD-1/-L1
  • Polmone non a piccole cellule e Anti-PD-1/-L1 + platino
  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare e monoterapia anti-PD-1/-L1
  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare e Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare e Pembrolizumab + axitinib
  • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare e Avelumab + axitinib
  • HR+ HER2- seno e Palbociclib + terapia ormonale
  • BRCA mammario con mutazione germinale e olaparib o talazoparib in monoterapia
  • Prostata resistente alla castrazione ed Enzalutamide
  • Prostata resistente alla castrazione e Abiraterone + prednisone

I criteri di ammissibilità includono adulti con tumori localmente avanzati o metastatici; evidenza radiografica di malattia progressiva durante il regime SOC più recente; sufficiente tessuto tumorale d'archivio; e una lesione tumorale post-progressione accessibile in sicurezza per una nuova biopsia.

I risultati dei panel test clinici NGS possono aiutare a informare il successivo piano di trattamento o l'identificazione di studi clinici interventistici rilevanti.

I pazienti vengono arruolati dopo la progressione della malattia nel SOC e prima del cambio di trattamento e partecipano a 3 visite di studio entro circa 3 mesi.

I risultati del sequenziamento di nuova generazione dall'analisi del tessuto tumorale e del sangue verranno restituiti al medico dello studio e al paziente per la revisione in una successiva visita dello studio entro questo lasso di tempo.

L'endpoint primario è il cambiamento nella frequenza delle alterazioni geniche tra biopsie tumorali pre-trattamento e post-progressione. Gli endpoint secondari affrontano ipotesi scientifiche prioritarie specifiche per ciascuna area target di biologia e indicazione.

I dati primari saranno disponibili al pubblico dopo lo studio per supportare ulteriori ricerche.

Sponsorizzato da Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Belgio
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgio, 9000
        • Uz Gent
      • Gent, Belgio, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgio, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Ottignies, Belgio, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Francia
      • Clermont Ferrand, Francia, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francia, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Francia, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Francia, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Francia, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Francia, 94160
        • Hopital Bégin
  • Regno Unito
      • Cornwall, Regno Unito, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Stati Uniti, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Stati Uniti, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica di tumori solidi localmente avanzati (primitivi o ricorrenti) o metastatici trattati come segue:
  • Monoterapia con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC): progressione della malattia (PD) in monoterapia di prima linea anti PD-1/L1.
  • Combinazione NSCLC: PD su 1a linea anti PD-1/L1 più doppietta standard contenente platino; o PD con un regime di prima linea anti-PD-1/-L1 più doppietta standard contenente platino seguito dalla continuazione del singolo agente anti-PD-1/-L1).
  • Carcinoma a cellule renali (RCC) con componente a cellule chiare: PD in monoterapia di 2a linea anti PD-1/L1; o PD sulla combinazione di 1a linea di doppietto anti-PD-1/L1 con anti-CTLA-4; o PD sulla combinazione di 1a linea di avelumab con axitinib o pembrolizumab con axitinib.
  • Adenocarcinoma mammario HR+ HER2: PD sulla combinazione di 1a linea di palbociclib doppietta con terapia ormonale.
  • Adenocarcinoma della prostata resistente alla castrazione: PD in monoterapia con enzalutamide.
  • Adenocarcinoma della prostata resistente alla castrazione: PD su abiraterone in combinazione con prednisone.
  • BRCA mutato della linea germinale (gBRCAm), HER2- carcinoma mammario: PD in monoterapia con un inibitore di PARP in pazienti precedentemente trattate con chemioterapia in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico.
  • Evidenza radiografica di PD, inclusa la lesione bersaglio sottoposta a biopsia per lo studio, sul regime più recente che richiede un cambiamento nel trattamento antitumorale.

Criteri di esclusione:

  • Biopsia tumorale prelevata da un osso o da una lesione bersaglio irradiata.
  • Interruzione della terapia antitumorale in corso o più recente a causa di tossicità e malattia non progressiva.
  • Inizio di una nuova terapia antitumorale dopo la progressione della malattia prima della biopsia pianificata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Biopsia tumorale e prelievo di sangue
Procedura: Biopsia del tessuto tumorale de novo
Biopsia tissutale de novo eseguita dopo la progressione della malattia
Procedura: Fai delle ricerche sui prelievi di sangue
Campioni biologici di sangue raccolti dopo la progressione della malattia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della frequenza delle alterazioni genetiche tra campioni tumorali pre-trattamento (archivi) e biopsie tumorali post-progressione (de novo)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
La variazione della frequenza è calcolata da (frequenza nei campioni de novo) - (frequenza nei campioni d'archivio). La frequenza di ciascuna alterazione genetica viene calcolata come numero di pazienti che presentavano l'alterazione diviso per il numero totale di pazienti nella coorte. Nell'analisi sono state incluse solo le alterazioni genetiche con una frequenza allelica variante pari o superiore al 5%. Sono state applicate due diverse tecniche di sequenziamento, quindi sono stati ripetuti 2 set di analisi per ciascuna coorte: sequenziamento di nuova generazione (NGS) del pannello mirato e sequenziamento dell'intero esoma NGS.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con biopsia tumorale d'archivio e post-progressione completamente valutabile per coorte
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Stima del numero di popolazioni completamente valutabili con biomarcatori per coorte per valutare il tasso di successo nell'ottenimento di biopsie tumorali di archivio e post-progressione accoppiate adeguate a soddisfare gli obiettivi dello studio
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Tasso di concordanza complessiva delle alterazioni genetiche tra la biopsia del tumore post-progressione e i risultati NGS del sangue
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Le alterazioni genetiche rilevate nel sangue sono state confrontate con quelle rilevate nei tessuti. Nell'analisi sono state incluse solo le alterazioni genetiche con frequenza pari o superiore al 5% in base alla valutazione della biopsia del tumore.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Variazione della frequenza delle alterazioni del gene RB1 tra i campioni di archiviazione pre-trattamento e post-progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi

È stato anche dimostrato che le mutazioni nel gene RB1 associate alla funzione immunitaria hanno un impatto sull'immunogenicità del tumore e sono correlate all'inibizione di CDK4/6. CDK4 o CDK6 complessati con la ciclina D1 (CCND1) fosforilano il prodotto del gene del retinoblastoma (Rb), rilasciando i fattori di trascrizione E2F e DP che regolano l'espressione dei geni necessari per l'ingresso nella fase S del ciclo cellulare.

Il calcolo della variazione della frequenza è stato descritto nell'endpoint primario (Misura di risultato 1).
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Percentuale di partecipanti che portavano alterazioni del gene RB1 nel cfDNA del sangue post-progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
È stato anche dimostrato che le mutazioni nel gene RB1 associate alla funzione immunitaria hanno un impatto sull'immunogenicità del tumore e sono correlate all'inibizione di CDK4/6. CDK4 o CDK6 complessati con la ciclina D1 (CCND1) fosforilano il prodotto del gene del retinoblastoma (Rb), rilasciando i fattori di trascrizione E2F e DP che regolano l'espressione dei geni necessari per l'ingresso nella fase S del ciclo cellulare. Percentuale di partecipanti che presentavano alterazioni del gene RB1 nel sangue post progressione L'analisi del cfDNA è stata condotta solo per la coorte 4 come da protocollo.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Variazione della frequenza delle alterazioni del gene AR tra i campioni di archiviazione pre-trattamento e post-progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi

Sono stati analizzati campioni di tumore archiviati prima del trattamento e biopsie tumorali de novo post-progressione per identificare marcatori molecolari di resistenza a terapie antitumorali selezionate.

Il calcolo della variazione della frequenza è stato descritto nell'endpoint primario (Misura di risultato 1).

L'analisi delle alterazioni del gene AR è stata condotta solo per le coorti 5 e 6 come da protocollo.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Percentuale di partecipanti che presentavano alterazioni del gene AR nel cfDNA del sangue post-progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi

Le alterazioni del gene del recettore degli androgeni (AR) possono essere valutate come meccanismi di resistenza a enzalutamide o abiraterone.

Percentuale di partecipanti che presentavano alterazioni del gene AR nel sangue post-progressione È stata condotta l'analisi del cfDNA poiché era applicabile solo alle coorti 5 e 6.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Cambiamento nell'espressione dei recettori degli ormoni nucleari tra i campioni di archiviazione pre-trattamento e post-progressione
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi
Le differenze nell'espressione del recettore dell'ormone nucleare (HR) riflettono l'attività della via del recettore nucleare tra i campioni di archivio e quelli de novo. Utilizzo del pannello HTG nella popolazione BET [RNA tumorale mirato (TTR)] e Tempus RNAseq nella popolazione BET [RNA tumorale con trascrittoma intero (WTTR)]. L'unità dei dati di espressione HTG per i recettori ormonali nucleari è il conteggio dell'espressione normalizzata. Questa analisi della misura dei risultati è stata condotta solo per le coorti 5 e 6 come da protocollo.
Fino al completamento degli studi, circa 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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