Hoidon vastustuskyky syövän vastaisten hoitojen jälkeen
HOIDON KESTÄVYYS Syövän vastaisten terapioiden JÄLKEEN (KÄÄNTÄ)
TRANSLATE-tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin, miksi kasvaimet tulevat vastustuskykyisiksi tavallisille syövän vastaisille hoidoille.
Uudet kasvainbiopsiat ja verinäytteet otetaan taudin etenemisen jälkeen tavanomaisella syöpähoidolla ja niitä verrataan samalta potilaalta otettuun alkuperäiseen (arkistoituun) kasvainbiopsianäytteeseen.
Annotoidut raportit kliinisistä Next Generation Sequencing (NGS) -geenipaneelitesteistä sekä kasvaimista että verestä lähetetään suoraan testauslaboratoriosta tutkimuslääkärille keskusteltavaksi potilaan kanssa tutkimuksen aikana.
Potilaat voivat osallistua interventiohoidon kliinisiin tutkimuksiin samanaikaisesti TRANSLATE-tutkimukseen osallistumisen kanssa.
Primääritiedot ovat julkisesti saatavilla tutkimuksen jälkeen jatkotutkimuksen tueksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Uusien syöpähoitojen kehittäminen edellyttää parempaa ymmärrystä siitä, miksi kasvaimet kehittävät resistenssiä standard-of-care (SOC) -hoidolle. Etenemisen jälkeisiä kasvainbiopsioita ei kuitenkaan kerätä rutiininomaisesti, mikä rajoittaa käytettävissä olevaa kudosta hoitoresistenssin mekanismien karakterisoimiseksi. TRANSLATE kliininen tutkimus on suunniteltu erityisesti korjaamaan nämä kriittiset puutteet.
Kokeilusuunnittelu: TRANSLATE on maailmanlaajuinen, monikeskusinen translaatiotutkimus, joka on suunniteltu keräämään ja vertailemaan arkistoitua hoitoa edeltävää kasvainkudosta parillisiin de novo -kasvain- ja verinäytteisiin, jotka on saatu taudin etenemisen jälkeen SOC-hoidoilla. Kohdennettuna syöpäbiologian terapeuttisesti tärkeille alueille.
Sopiva kasvaintyyppi ja viimeisin SOC-hoito:
- Ei-pienisoluinen keuhko- ja Anti-PD-1/-L1-monoterapia
- Ei-pienisoluiset keuhkot ja Anti-PD-1/-L1 + platina
- Kirkassoluinen munuaissolusyöpä ja Anti-PD-1/-L1-monoterapia
- Kirkassoluinen munuaissolukarsinooma ja Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
- Kirkassoluinen munuaissolusyöpä ja pembrolitsumabi + aksitinibi
- Kirkassoluinen munuaissolusyöpä ja Avelumab + aksitinibi
- HR+ HER2- rinta- ja Palbociclib + hormonihoito
- ituradan mutatoitunut BRCA-rinta ja Olaparib- tai talatsoparibi-monoterapia
- Kastraatioresistentti eturauhanen ja enzalutamidi
- Kastraatioresistentti eturauhanen ja abirateroni + prednisoni
Kelpoisuuskriteerit sisältävät aikuiset, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kasvaimet; etenevän taudin röntgenkuvaus viimeisimmän SOC-hoidon aikana; riittävä arkistokasvainkudos; ja etenemisen jälkeinen kasvainleesio, joka on turvallisesti saatavilla uutta biopsiaa varten.
Kliinisen NGS-paneelitestauksen tulokset voivat auttaa myöhemmässä hoitosuunnitelmassa tai relevanttien kliinisten interventiotutkimusten tunnistamisessa.
Potilaat otetaan mukaan SOC-tutkimukseen taudin etenemisen jälkeen ja ennen hoidon muutosta, ja he osallistuvat kolmeen tutkimuskäyntiin noin 3 kuukauden sisällä.
Kasvainkudoksen ja veren analyysistä saadut seuraavan sukupolven sekvensointitulokset palautetaan tutkimuslääkärille ja potilaalle tarkistettavaksi myöhemmällä tutkimuskäynnillä tämän ajanjakson aikana.
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos geenimuutosten esiintymistiheydessä hoitoa edeltävien ja etenemisen jälkeisten kasvainbiopsioiden välillä. Toissijaiset päätepisteet käsittelevät priorisoituja tieteellisiä hypoteeseja, jotka ovat spesifisiä kullekin biologian kohdealueelle ja indikaatiolle.
Primääritiedot ovat julkisesti saatavilla tutkimuksen jälkeen jatkotutkimuksen tueksi.
Sponsorina Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caba, Argentiina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Bs As, Argentiina, C1431FWO
- Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
-
-
RIO Negro
-
Viedma, RIO Negro, Argentiina, 8500
- Clinica Viedma S.A.
-
-
Santa FÉ
-
Rosario, Santa FÉ, Argentiina, S2000ORE
- Sanatorio de La Mujer
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Gent, Belgia, 9000
- AZ Maria Middelares
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Hopital De Jolimont
-
Ottignies, Belgia, 1340
- Clinique Saint-Pierre Ottignies
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Colmar, Ranska, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
Créteil, Ranska, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Quint Fonsegrives, Ranska, 31130
- Hôpital La Croix du Sud
-
Reims Cedex, Ranska, 51056
- Institut Jean Godinot
-
Saint-Mande, Ranska, 94160
- Hopital Bégin
-
-
-
-
-
Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3IJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Daphne, Alabama, Yhdysvallat, 36526
- Southern Cancer Center, P.C.
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- Southern Cancer Center, PC
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36607
- Southern Cancer Center, PC
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99503
- Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC-Hope
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91204
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90805
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
- The Oncology Institute of Hope Innovation
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
- Sansum Clinic
-
Solvang, California, Yhdysvallat, 93463
- Sansum Clinic
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- ICRI-Administrative and Supplies Only
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32503
- Woodlands Medical Specialists PA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti edenneiden (primaaristen tai uusiutuvien) tai metastaattisten kiinteiden kasvainten histologinen diagnoosi hoidetaan seuraavasti:
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) -monoterapia: Sairauden eteneminen (PD) 1. rivin monoterapiassa anti-PD-1/L1:tä vastaan.
- NSCLC-yhdistelmä: PD 1. rivillä anti-PD-1/L1 plus standardi dupletti platinaa sisältävä hoito-ohjelma; tai PD 1. rivin anti-PD-1/-L1:llä plus tavallisella duplettiplatinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla, jota seuraa yksittäisen anti-PD-1/-L1:n jatkaminen).
- Munuaissolusyöpä (RCC), jossa on selkeä solukomponentti: PD 2. rivin monoterapiassa anti PD-1/L1; tai PD 1. rivillä yhdistelmä anti-PD-1/L1-dublettia anti-CTLA-4:n kanssa; tai PD 1. rivin avelumabin ja aksitinibin yhdistelmässä tai pembrolitsumabin ja aksitinibin yhdistelmässä.
- Rintojen HR+ HER2-adenokarsinooma: PD dupletin palbosiklibin 1. rivin yhdistelmässä hormonihoidon kanssa.
- Kastraattiresistentti eturauhasen adenokarsinooma: PD enzalutamidimonoterapiassa.
- Kastraattiresistentti eturauhasen adenokarsinooma: PD abirateronilla yhdessä prednisonin kanssa.
- ituradan mutatoitunut BRCA (gBRCAm), HER2-rintasyöpä: PD PARP-estäjän monoterapiassa potilailla, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
- Radiologiset todisteet PD:stä, mukaan lukien kohdeleesio, jolle otettiin biopsia tutkimusta varten, viimeisimmällä hoito-ohjelmalla, joka edellyttää muutosta syövänvastaisessa hoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvainbiopsia otettu luusta tai säteilytetystä kohdevauriosta.
- Nykyisen tai viimeisimmän syövän vastaisen hoidon lopettaminen toksisuuden eikä etenevän taudin vuoksi.
- Uuden syövän vastaisen hoidon aloittaminen taudin etenemisen jälkeen ennen suunniteltua biopsiaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kasvainbiopsia ja verenotto
|
De novo -kudosbiopsia suoritettiin taudin etenemisen jälkeen
Verinäytteet kerätään taudin etenemisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos geenimuutosten tiheydessä esikäsittelyä edeltävien kasvainnäytteiden (arkistoitu) ja etenemisen jälkeisten (De Novo) kasvainbiopsioiden välillä
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Muutos taajuudessa lasketaan (taajuus de novo -näytteissä) - (taajuus arkistonäytteissä).
Kunkin geenimuutoksen esiintymistiheys lasketaan jakamalla muutosta kantaneiden potilaiden lukumäärä kohortin potilaiden kokonaismäärällä.
Vain geenimuutokset, joiden muunnosalleelitaajuus oli 5 % tai suurempi, sisällytettiin analyysiin.
Käytettiin kahta erilaista sekvensointitekniikkaa, joten kullekin kohortille toistettiin 2 analyysisarjaa: kohdennetun paneelin seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) ja koko eksomin sekvensointi NGS.
|
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on täysin arvioitava arkistointi ja etenemisen jälkeinen kasvainbiopsia kohortittain
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Täysin biomarkkerilla arvioitavan populaation määrän arvioiminen kohorttien mukaan, jotta voidaan arvioida onnistumisprosentti parillisten arkistoitujen ja etenemisen jälkeisten kasvainbiopsioiden hankinnassa, jotka olivat riittäviä tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi
|
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Progression jälkeisen kasvainbiopsian ja veren NGS-tulosten välisten geenimuutosten yleissopimus
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Veressä havaittuja geneettisiä muutoksia verrattiin kudoksessa havaittuihin.
Vain geenimuutokset, joiden esiintymistiheys oli 5 % tai enemmän kasvainbiopsian arvioinnin perusteella, otettiin mukaan analyysiin.
|
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Muutos RB1-geenimuutosten esiintymistiheydessä hoitoa edeltäneiden arkistointinäytteiden ja etenemisen jälkeisten näytteiden välillä
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Immuunitoimintoihin liittyvien RB1-geenin mutaatioiden on myös osoitettu vaikuttavan kasvaimen immunogeenisuuteen ja liittyvän CDK4/6-estoon. CDK4 tai CDK6 kompleksoituneena sykliini D1:n (CCND1) kanssa fosforyloi retinoblastoomageenituotteen (Rb) vapauttaen E2F- ja DP-transkriptiotekijät, jotka säätelevät solusyklin S-vaiheeseen pääsemiseksi tarvittavien geenien ilmentymistä. Esiintymistiheyden muutoksen laskeminen kuvattiin ensisijaisessa päätepisteessä (tulosmittaus 1). |
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kantoivat RB1-geenin muutoksia etenemisen jälkeisessä veren cfDNA:ssa
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Immuunitoimintoihin liittyvien RB1-geenin mutaatioiden on myös osoitettu vaikuttavan kasvaimen immunogeenisuuteen ja liittyvän CDK4/6-estoon.
CDK4 tai CDK6 kompleksoituneena sykliini D1:n (CCND1) kanssa fosforyloi retinoblastoomageenituotteen (Rb) vapauttaen E2F- ja DP-transkriptiotekijät, jotka säätelevät solusyklin S-vaiheeseen pääsemiseksi tarvittavien geenien ilmentymistä.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kantoivat RB1-geenin muutoksia etenemisen jälkeisessä veren cfDNA-analyysissä, suoritettiin vain kohortille 4 protokollan mukaisesti.
|
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Muutos AR-geenimuutosten tiheydessä ennen hoitoa arkistoitujen ja etenemisen jälkeisten näytteiden välillä
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Käsittelyä edeltävät arkistoidut kasvainnäytteet ja etenemisen jälkeiset de novo -tuumoribiopsiat analysoitiin valituille syövän vastaisille hoidoille resistenssin molekyylimarkkerien tunnistamiseksi. Esiintymistiheyden muutoksen laskeminen kuvattiin ensisijaisessa päätepisteessä (tulosmittaus 1). AR-geenin muutosanalyysi suoritettiin vain kohorteille 5 ja 6 protokollan mukaisesti. |
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kantoivat AR-geenin muutoksia progression jälkeisessä veren cfDNA:ssa
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Androgeenireseptorin (AR) geenimuutokset voidaan arvioida resistenssimekanismeina enzalutamidille tai abirateronille. Prosenttiosuus osallistujista, jotka kantoivat AR-geenin muutoksia post-Progression Blood -cfDNA-analyysissä, suoritettiin, koska se soveltui vain kohortteihin 5 ja 6. |
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
|
Muutos ydinhormonireseptoreiden ilmentymisessä hoitoa edeltävien arkistointinäytteiden ja etenemisen jälkeisten näytteiden välillä
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Erot ydinhormonireseptorin (HR) ilmentymisessä, mikä heijastaa tumareseptorireitin aktiivisuutta arkistoitujen ja de novo -näytteiden välillä.
HTG-paneelin käyttäminen BET [kohdennettu tuumori-RNA (TTR)] -populaatiossa ja Tempus RNAseq BET [koko transkriptiotuumori-RNA (WTTR)] -populaatiossa.
Tumahormonireseptoreiden HTG-ilmentymistietojen yksikkö on normalisoitu ilmentymismäärä.
Tämä tulosmittausanalyysi suoritettiin vain kohorteille 5 ja 6 protokollan mukaisesti.
|
Opintojen valmistuttua noin 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A9001502
- TRANSLATE (Alias Study Number)
- 2018-003612-45 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .