Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Устойчивость к лечению после противораковой терапии

25 ноября 2024 г. обновлено: Pfizer

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ЛЕЧЕНИЮ ПОСЛЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ ТЕРАПИИ (ПЕРЕВОД)

Исследование TRANSLATE направлено на то, чтобы лучше понять, почему опухоли становятся устойчивыми к стандартным противораковым методам лечения.

Новая биопсия опухоли и образцы крови собираются после прогрессирования заболевания при стандартном противораковом лечении и сравниваются с исходным (архивным) образцом биопсии опухоли, взятым у того же пациента.

Аннотированные отчеты о результатах клинических тестов генной панели с помощью секвенирования нового поколения (NGS) как опухоли, так и крови отправляются непосредственно из испытательной лаборатории врачу-исследователю для обсуждения с пациентом во время исследования.

Пациенты могут участвовать в клинических испытаниях интервенционного лечения одновременно с участием в исследовании TRANSLATE.

Первичные данные будут общедоступны после исследования для поддержки дальнейших исследований.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория: Разработка новых методов лечения рака требует лучшего понимания того, почему опухоли развивают устойчивость к стандартной терапии (SOC). Однако биопсии опухоли после прогрессирования обычно не собираются, что ограничивает количество ткани, доступной для характеристики механизмов резистентности к лечению. Клиническое исследование TRANSLATE специально разработано для устранения этих критических пробелов.

Дизайн исследования: TRANSLATE — это глобальное, многоцентровое трансляционное исследование, предназначенное для сбора и сравнения архивной опухолевой ткани до лечения с парными образцами опухоли de novo и крови, полученными после прогрессирования заболевания на терапии SOC, нацеленное на терапевтически важные области биологии рака.

Подходящий тип опухоли и самая последняя терапия SOC:

  • Немелкоклеточное легкое и монотерапия анти-PD-1/-L1
  • Немелкоклеточное легкое и анти-PD-1/-L1 + платина
  • Светлоклеточный почечно-клеточный рак и монотерапия анти-PD-1/-L1
  • Светлоклеточный почечно-клеточный рак и дублет анти-PD-1/-L1 + анти-CTLA-4
  • Светлоклеточный почечно-клеточный рак и пембролизумаб + акситиниб
  • Светлоклеточный почечно-клеточный рак и авелумаб + акситиниб
  • HR+ HER2- грудь и палбоциклиб + гормональная терапия
  • зародышевая мутация BRCA молочной железы и монотерапия олапарибом или талазопарибом
  • Кастрационно-резистентная простата и энзалутамид
  • Кастрационно-резистентная простата и Абиратерон + преднизолон

Критерии приемлемости включают взрослых с местнораспространенными или метастатическими опухолями; рентгенологические признаки прогрессирования заболевания во время последней схемы SOC; достаточное количество опухолевой ткани; и постпрогрессирующее опухолевое поражение, безопасно доступное для новой биопсии.

Результаты клинического тестирования панели NGS могут помочь в составлении плана последующего лечения или определении соответствующих интервенционных клинических испытаний.

Пациенты включаются в исследование после прогрессирования заболевания на SOC и до изменения лечения и участвуют в 3 визитах в рамках исследования в течение примерно 3 месяцев.

Результаты секвенирования нового поколения, полученные в результате анализа опухолевой ткани и крови, будут возвращены врачу-исследователю и пациенту для рассмотрения во время следующего исследовательского визита в течение этого периода времени.

Первичной конечной точкой является изменение частоты генных изменений между биопсией опухоли до лечения и после ее прогрессирования. Вторичные конечные точки касаются приоритетных научных гипотез, специфичных для каждой целевой области биологии и показаний.

Первичные данные будут общедоступны после исследования для поддержки дальнейших исследований.

При поддержке Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Аргентина, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Аргентина, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Аргентина, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Бельгия
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Uz Gent
      • Gent, Бельгия, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Соединенное Королевство
      • Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Соединенные Штаты, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Соединенные Штаты, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Франция
      • Clermont Ferrand, Франция, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Франция, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Франция, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Франция, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Франция, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Франция, 94160
        • Hopital Bégin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз местнораспространенных (первичных или рецидивирующих) или метастатических солидных опухолей лечится следующим образом:
  • Монотерапия немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): Прогрессирование заболевания (PD) при монотерапии 1-й линии анти-PD-1/L1.
  • Комбинация NSCLC: PD на 1-й линии анти-PD-1/L1 плюс стандартная схема, содержащая платину в виде дублетов; или PD на 1-й линии анти-PD-1/-L1 плюс стандартная двойная платиносодержащая схема с последующим продолжением монотерапии анти-PD-1/-L1).
  • Почечно-клеточный рак (ПКР) со светлоклеточным компонентом: ПД на монотерапии 2-й линии анти-PD-1/L1; или PD в 1-й линии комбинации дублетов анти-PD-1/L1 с анти-CTLA-4; или PD на комбинации 1-й линии авелумаба с акситинибом или пембролизумаба с акситинибом.
  • HR+ HER2 аденокарцинома молочной железы: ПД на фоне комбинации дуплета палбоциклиба 1-й линии с гормональной терапией.
  • Кастраторезистентная аденокарцинома предстательной железы: ПД на монотерапии энзалутамидом.
  • Кастрационно-резистентная аденокарцинома предстательной железы: ПД на абиратероне в комбинации с преднизоном.
  • зародышевый мутантный BRCA (gBRCAm), HER2-рак молочной железы: PD при монотерапии ингибитором PARP у пациентов, ранее получавших химиотерапию в неоадъювантном, адъювантном или метастатическом режиме.
  • Рентгенологические признаки БП, в том числе биопсия целевого очага для исследования по самому последнему режиму, который требует изменения противоракового лечения.

Критерий исключения:

  • Биопсия опухоли, взятая из кости или облученного целевого очага.
  • Прекращение текущей или самой последней противораковой терапии из-за токсичности, а не прогрессирующего заболевания.
  • Начало новой противораковой терапии после прогрессирования заболевания до плановой биопсии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Биопсия опухоли и забор крови
Процедура: Биопсия ткани опухоли de novo
Биопсия ткани de novo проводится после прогрессирования заболевания
Процедура: Анализ крови
Биообразцы крови, собранные после прогрессирования заболевания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты генных изменений между образцами опухолей до лечения (архивными) и биопсиями опухолей после прогрессирования (De Novo)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца
Изменение частоты рассчитывается по формуле (частота в образцах de novo) - (частота в архивных образцах). Частота каждого изменения гена рассчитывается как количество пациентов, у которых наблюдалось это изменение, деленное на общее количество пациентов в когорте. В анализ были включены только изменения генов с частотой вариантов аллелей 5% или выше. Были применены два разных метода секвенирования, поэтому для каждой когорты были повторены 2 набора анализов: целевое панельное секвенирование следующего поколения (NGS) и секвенирование всего экзома NGS.
После завершения обучения, примерно 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полностью оценимой архивной биопсией опухоли и постпрогрессирующей опухолью по когортам
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца
Оценка количества популяции, полностью поддающейся оценке биомаркеров, по когортам для оценки вероятности успеха в получении парных архивных биопсий и биопсий постпрогрессирующей опухоли, которые были адекватны целям исследования.
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Общая степень совпадения генных изменений между биопсией постпрогрессирующей опухоли и результатами NGS крови
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца
Генетические изменения, обнаруженные в крови, сравнивали с изменениями, обнаруженными в тканях. В анализ были включены только генные изменения с частотой 5% или более на основании оценки биопсии опухоли.
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Изменение частоты изменений гена RB1 между архивными образцами до лечения и образцами после прогрессии
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца

Также было показано, что мутации в гене RB1, связанные с иммунной функцией, влияют на иммуногенность опухоли и связаны с ингибированием CDK4/6. CDK4 или CDK6 в комплексе с циклином D1 (CCND1) фосфорилируют продукт гена ретинобластомы (Rb), высвобождая факторы транскрипции E2F и DP, которые регулируют экспрессию генов, необходимых для входа в S-фазу клеточного цикла.

Расчет изменения частоты был описан в первичной конечной точке (показатель результата 1).
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Процент участников, у которых были изменения гена RB1 в вкДНК крови после прогрессирования
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца
Также было показано, что мутации в гене RB1, связанные с иммунной функцией, влияют на иммуногенность опухоли и связаны с ингибированием CDK4/6. CDK4 или CDK6 в комплексе с циклином D1 (CCND1) фосфорилируют продукт гена ретинобластомы (Rb), высвобождая факторы транскрипции E2F и DP, которые регулируют экспрессию генов, необходимых для входа в S-фазу клеточного цикла. Процент участников, у которых наблюдались изменения гена RB1 в постпрогрессивном периоде. Анализ вкДНК крови проводился только для когорты 4 в соответствии с протоколом.
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Изменение частоты изменений гена AR между архивными образцами до лечения и образцами после прогрессии
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца

Архивные образцы опухолей до лечения и биопсии опухоли de novo после прогрессирования были проанализированы для выявления молекулярных маркеров устойчивости к выбранным противораковым методам лечения.

Расчет изменения частоты был описан для первичной конечной точки (показатель результата 1).

Анализ изменений гена AR проводился только для когорт 5 и 6 в соответствии с протоколом.
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Процент участников, у которых были изменения гена AR в вкДНК крови после прогрессирования
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца

Изменения гена рецептора андрогена (AR) можно рассматривать как механизм устойчивости к энзалутамиду или абиратерону.

Процент участников, у которых наблюдались изменения гена AR в постпрогрессивном анализе вкДНК крови, был проведен, поскольку он был применим только к когортам 5 и 6.
После завершения обучения, примерно 3 месяца
Изменение экспрессии рецепторов ядерных гормонов между архивными образцами до лечения и образцами после прогрессирования
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 месяца
Различия в экспрессии ядерного рецептора гормонов (HR), отражающего активность пути ядерного рецептора, между архивными образцами и образцами de novo. Использование панели HTG в популяции BET [целевая опухолевая РНК (TTR)] и Tempus RNAseq в популяции BET [целая транскриптомная опухолевая РНК (WTTR)]. Единицей данных об экспрессии HTG для ядерных рецепторов гормонов является нормализованное количество экспрессии. Этот анализ результатов был проведен только для когорт 5 и 6 в соответствии с протоколом.
После завершения обучения, примерно 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться