Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsresistens efter anti-cancerterapier

25 november 2024 uppdaterad av: Pfizer

BEHANDLINGSRESISTENS EFTER ANTI-CANCERTERAPIER (ÖVERSÄTT)

TRANSLATE-studien syftar till att bättre förstå varför tumörer blir resistenta mot standardbehandlingar mot cancer.

Ny tumörbiopsi och blodprover samlas in efter sjukdomsprogression på standardbehandling mot cancer och jämförs med det initiala (arkiverade) tumörbiopsiprovet som tagits från samma patient.

Kommenterade rapporter om resultat från kliniska Next Generation Sequencing (NGS) genpaneltester av både tumör och blod skickas direkt från testlabbet till studieläkaren för diskussion med patienten under studien.

Patienter kan delta i kliniska prövningar med interventionell behandling samtidigt som de deltar i TRANSLATE-studien.

Primärdata kommer att vara offentligt tillgängliga efter studien för att stödja ytterligare forskning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Sjukdomsprogression

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Utveckling av nya cancerbehandlingar kräver bättre förståelse för varför tumörer utvecklar resistens mot standardbehandlingar (SOC). Men tumörbiopsier efter progression samlas inte in rutinmässigt, vilket begränsar den tillgängliga vävnaden för att karakterisera mekanismer för behandlingsresistens. Den kliniska studien TRANSLATE är speciellt utformad för att ta itu med dessa kritiska luckor.

Försöksdesign: TRANSLATE är en global, multicenter, translationell studie utformad för att samla in och jämföra arkiverad tumörvävnad före behandling med parade de novo-tumör- och blodprover som erhållits efter sjukdomsprogression på SOC-terapier, inriktad på terapeutiskt viktiga områden inom cancerbiologin.

Kvalificerad tumörtyp och senaste SOC-terapi:

Icke-småcellig lunga och Anti-PD-1/-L1 monoterapi
Icke-småcellig lunga och Anti-PD-1/-L1 + platina
Klarcellig njurcellscancer och Anti-PD-1/-L1 monoterapi
Klarcellsnjurcellscancer och Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
Klarcellig njurcellscancer och Pembrolizumab + axitinib
Klarcellig njurcellscancer och Avelumab + axitinib
HR+ HER2- bröst och Palbociclib + hormonbehandling
germline-muterat BRCA-bröst och Olaparib eller talazoparib monoterapi
Kastrationsresistent prostata och Enzalutamid
Kastrationsresistent prostata och Abiraterone + prednison

Behörighetskriterier inkluderar vuxna med lokalt avancerade eller metastaserande tumörer; radiografiska bevis på progressiv sjukdom under den senaste SOC-kuren; tillräcklig arkivtumörvävnad; och en tumörskada efter progression som är säkert tillgänglig för en ny biopsi.

Resultaten från kliniska NGS-paneltester kan hjälpa till att informera efterföljande behandlingsplan eller identifiering av relevanta interventionella kliniska prövningar.

Patienter skrivs in efter sjukdomsprogression på SOC och före byte av behandling och deltar i 3 studiebesök inom cirka 3 månader.

Nästa generations sekvenseringsresultat från analys av tumörvävnad och blod kommer att returneras till studiens läkare och patient för granskning vid ett efterföljande studiebesök inom denna tidsram.

Det primära effektmåttet är förändringen i frekvens av genförändringar mellan förbehandling och post-progression tumörbiopsier. Sekundära effektmått tar upp prioriterade vetenskapliga hypoteser specifika för varje målområde av biologi och indikation.

Primärdata kommer att vara offentligt tillgängliga efter studien för att stödja ytterligare forskning.

Sponsras av Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Argentina
- - Caba, Argentina, C1280AEB
    - Hospital Británico de Buenos Aires
  - Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
    - Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
- RIO Negro
  - Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
    - Clinica Viedma S.A.
- Santa FÉ
  - Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
    - Sanatorio de La Mujer
Belgien
- - Charleroi, Belgien, 6000
    - Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
  - Gent, Belgien, 9000
    - UZ Gent
  - Gent, Belgien, 9000
    - AZ Maria Middelares
  - Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
    - Hopital De Jolimont
  - Ottignies, Belgien, 1340
    - Clinique Saint-Pierre Ottignies
Frankrike
- - Clermont Ferrand, Frankrike, 63011
    - Centre Jean Perrin
  - Colmar, Frankrike, 68024
    - Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
  - Créteil, Frankrike, 94010
    - CHU Henri Mondor
  - Quint Fonsegrives, Frankrike, 31130
    - Hôpital La Croix du Sud
  - Reims Cedex, Frankrike, 51056
    - Institut Jean Godinot
  - Saint-Mande, Frankrike, 94160
    - Hopital Bégin
Förenta staterna
- Alabama
  - Daphne, Alabama, Förenta staterna, 36526
    - Southern Cancer Center, P.C.
  - Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
    - Southern Cancer Center, PC
  - Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36607
    - Southern Cancer Center, PC
- Alaska
  - Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99503
    - Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
- Arizona
  - Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
    - Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
  - Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
    - Arizona Oncology Associates, PC-Hope
- California
  - Glendale, California, Förenta staterna, 91204
    - The Oncology Institute of Hope Innovation
  - Long Beach, California, Förenta staterna, 90805
    - The Oncology Institute of Hope Innovation
  - Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
    - UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
  - Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
    - The Oncology Institute of Hope Innovation
  - Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
    - Sansum Clinic
  - Solvang, California, Förenta staterna, 93463
    - Sansum Clinic
  - Whittier, California, Förenta staterna, 90602
    - The Oncology Institute of Hope and Innovation
  - Whittier, California, Förenta staterna, 90603
    - ICRI-Administrative and Supplies Only
- Florida
  - Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
    - Woodlands Medical Specialists PA
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
    - Seattle Cancer Care Alliance
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
    - University of Washington Medical Center
Storbritannien
- - Cornwall, Storbritannien, TR1 3IJ
    - Royal Cornwall Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Histologisk diagnos av lokalt avancerade (primära eller återkommande) eller metastaserande solida tumörer som behandlas enligt följande:
Icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC) monoterapi: Sjukdomsprogression (PD) på 1:a linjens monoterapi anti PD-1/L1.
NSCLC-kombination: PD på 1:a linjens anti PD-1/L1 plus standardregimen innehållande dubblettplatina; eller PD på 1:a linjens anti-PD-1/-L1 plus standardregimen innehållande dubblettplatina följt av en fortsättning av anti-PD-1/-L1 som ett medel).
Njurcellscancer (RCC) med klarcellskomponent: PD på 2nd line monoterapi anti PD-1/L1; eller PD på 1:a linjens kombination av dublett anti-PD-1/L1 med anti-CTLA-4; eller PD på 1:a linjens kombination av avelumab med axitinib eller pembrolizumab med axitinib.
HR+ HER2 adenokarcinom i bröstet: PD på första linjens kombination av dublett palbociclib med hormonell terapi.
Kastratresistent adenokarcinom i prostata: PD på enzalutamid monoterapi.
Kastratresistent adenokarcinom i prostata: PD på abirateron i kombination med prednison.
könslinjemuterad BRCA (gBRCAm), HER2-bröstcancer: PD på en PARP-hämmare monoterapi hos patienter som tidigare behandlats med kemoterapi i neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö.
Röntgenbevis för PD, inklusive målskadan som utsätts för biopsi för studien, på den senaste kuren som kräver en förändring av anti-cancerbehandlingen.

Exklusions kriterier:

Tumörbiopsi tagen från ett ben eller en bestrålad målskada.
Avbrytande av aktuell eller senaste cancerbehandling på grund av toxicitet och inte progressiv sjukdom.
Initiering av ny anti-cancerterapi efter sjukdomsprogression före planerad biopsi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Övrig
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Övrig: Tumörbiopsi och blodtagning	Procedur: De novo tumörvävnadsbiopsi De novo vävnadsbiopsi utförd efter sjukdomsprogression Procedur: Undersök blodtappningar Blodprover som tagits efter sjukdomsprogression

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Förändring i frekvensen av genförändringar mellan tumörprover före behandling (arkiv) och postprogression (De Novo) tumörbiopsier Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Förändring i frekvens beräknas av (frekvens i de novo prover) - (frekvens i arkivprover). Frekvensen av varje genförändring beräknas som antalet patienter som hyste förändringen dividerat med det totala antalet patienter i kohorten. Endast genförändringar med variantallelfrekvens på 5 % eller mer inkluderades i analysen. Två olika sekvenseringstekniker tillämpades så 2 analysuppsättningar upprepades för varje kohort: målinriktad panel nästa generations sekvensering (NGS) och hel exome sekvensering NGS.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Antal deltagare med fullt utvärderbar arkiv- och postprogressionstumörbiopsi efter kohort Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Uppskattning av antalet helt biomarkörer utvärderbara populationer per kohort för att utvärdera framgångsfrekvensen för att erhålla parade arkiv- och post-progressionstumörbiopsier som var tillräckliga för att uppfylla studiens mål	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Övergripande överensstämmelsefrekvens för genförändringar mellan tumörbiopsi efter progression och NGS-resultat i blod Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Genetiska förändringar som upptäckts i blod jämfördes med de som upptäckts i vävnad. Endast genförändringar med en frekvens på 5 % eller mer baserat på bedömning av tumörbiopsi inkluderades i analysen.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Förändring i frekvens av RB1-genförändringar mellan arkiverings- och efterprogressionsprover före behandling Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Mutationer i RB1-genen associerad med immunfunktion har också visat sig påverka tumörimmunogenicitet och relaterad till CDK4/6-hämning. CDK4 eller CDK6 komplexbunden med cyklin D1 (CCND1) fosforylerar retinoblastomgenprodukten (Rb), och frisätter E2F- och DP-transkriptionsfaktorerna som reglerar uttrycket av gener som krävs för inträde i S-fasen av cellcykeln. Beräkning av förändring i frekvens beskrevs i den primära effektmåttet (Utfallsmått 1).	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Procentandel av deltagare som bar RB1-genförändringarna i post-progressionsblod cfDNA Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Mutationer i RB1-genen associerad med immunfunktion har också visat sig påverka tumörimmunogenicitet och relaterad till CDK4/6-hämning. CDK4 eller CDK6 komplexbunden med cyklin D1 (CCND1) fosforylerar retinoblastomgenprodukten (Rb), och frisätter E2F- och DP-transkriptionsfaktorerna som reglerar uttrycket av gener som krävs för inträde i S-fasen av cellcykeln. Procentandel av deltagare som bar RB1-genförändringarna i blod-cfDNA-analys efter progression utfördes endast för kohort 4 enligt protokoll.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Förändring i frekvensen av AR-genförändringar mellan förbehandlingsarkiv och postprogressionsprov Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Arkiverade tumörprover före behandling och de novo tumörbiopsier efter progression analyserades för att identifiera molekylära markörer för resistens mot utvalda anti-cancerterapier. Beräkning av förändring i frekvens beskrevs för i den primära effektmåttet (Utfallsmått 1). Analys av AR-genändringar utfördes endast för kohorterna 5 och 6 enligt protokoll.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Procentandel av deltagare som bar AR-genförändringarna i post-progression blod cfDNA Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Androgenreceptorgenförändringar (AR) kan utvärderas som mekanismer för resistens mot enzalutamid eller abirateron. Procentandel av deltagare som bar AR-genförändringarna i blod-cfDNA-analys efter progression utfördes eftersom den endast var tillämplig på kohorter 5 och 6.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader
Förändring i uttrycket av nukleära hormonreceptorer mellan prover före behandling och efterprogression Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 3 månader	Skillnaderna i uttrycket av nukleär hormonreceptor (HR) som återspeglar aktiviteten i nukleär receptorväg mellan arkiv- och de novo-proverna. Användning av HTG-panel i BET-populationen [målinriktad tumör-RNA (TTR)] och Tempus RNAseq i BET-populationen [hel transkriptomtumör-RNA (WTTR)]. Enheten för HTG-expressionsdata för nukleära hormonreceptorer är normaliserade uttrycksräkningar. Denna resultatmåttsanalys utfördes endast för kohorter 5 och 6 enligt protokoll.	Genom avslutad studie, cirka 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

To obtain contact information for a study center near you, click here.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2020

Första postat (Faktisk)

17 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

A9001502
TRANSLATE (Alias Study Number)
2018-003612-45 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Behandlingsresistens efter anti-cancerterapier