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항암 요법에 따른 치료 저항성

2024년 11월 25일 업데이트: Pfizer

항암 요법에 따른 치료 저항성(번역)

TRANSLATE 연구의 목표는 종양이 표준 항암 요법에 내성을 갖게 되는 이유를 더 잘 이해하는 것입니다.

새로운 종양 생검 및 혈액 샘플은 표준 치료 항암 치료에서 질병 진행 후 수집하고 동일한 환자로부터 채취한 초기(보관) 종양 생검 샘플과 비교합니다.

종양 및 혈액 모두에 대한 임상 NGS(Next Generation Sequencing) 유전자 패널 테스트 결과에 대한 주석이 달린 보고서는 연구 중에 환자와 논의할 수 있도록 테스트 실험실에서 연구 의사에게 직접 전송됩니다.

환자는 TRANSLATE 연구 참여와 동시에 중재 치료 임상 시험에 참여할 수 있습니다.

기본 데이터는 추가 연구를 지원하기 위해 연구 후에 공개적으로 사용할 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경: 새로운 암 치료법을 개발하려면 왜 종양이 표준 치료(SOC) 요법에 내성을 보이는지 더 잘 이해할 필요가 있습니다. 그러나 진행 후 종양 생검은 일상적으로 수집되지 않아 치료 저항의 메커니즘을 특성화하는 데 사용할 수 있는 조직이 제한됩니다. TRANSLATE 임상 연구는 이러한 중요한 격차를 해결하기 위해 특별히 설계되었습니다.

임상시험 설계: TRANSLATE는 암 생물학의 치료적으로 중요한 영역을 대상으로 SOC 요법에서 질병 진행 후 얻은 혈액 샘플과 함께 보관 전처리 종양 조직을 수집하고 비교하기 위해 고안된 글로벌 다기관 중개 연구입니다.

적격 종양 유형 및 가장 최근의 SOC 요법:

  • 비소세포폐 및 Anti-PD-1/-L1 단독요법
  • 비소세포 폐 및 Anti-PD-1/-L1 + 백금
  • 투명 세포 신장 세포 암종 및 항-PD-1/-L1 단일 요법
  • 투명 세포 신장 세포 암종 및 Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • 투명 세포 신장 세포 암종 및 펨브롤리주맙 + 악시티닙
  • 투명 세포 신장 세포 암종 및 아벨루맙 + 악시티닙
  • HR+ HER2- 유방 및 팔보시클립 + 호르몬 요법
  • 생식계열 돌연변이 BRCA 유방 및 Olaparib 또는 talazoparib 단일 요법
  • 거세 저항성 전립선 및 엔잘루타마이드
  • 거세 저항성 전립선 및 아비라테론 + 프레드니손

자격 기준에는 국소 진행성 또는 전이성 종양이 있는 성인이 포함됩니다. 가장 최근의 SOC 요법 동안 진행성 질환의 방사선학적 증거; 충분한 보관 종양 조직; 및 새로운 생검을 위해 안전하게 접근할 수 있는 진행 후 종양 병변.

임상 NGS 패널 테스트의 결과는 후속 치료 계획 또는 관련 중재적 임상 시험 식별에 도움이 될 수 있습니다.

환자는 SOC에서 질병 진행 후 및 치료 변경 전에 등록하고 약 3개월 이내에 3번의 연구 방문에 참여합니다.

종양 조직 및 혈액 분석의 차세대 시퀀싱 결과는 이 기간 내에 후속 연구 방문 시 검토를 위해 연구 의사와 환자에게 반환됩니다.

1차 종점은 치료 전과 진행 후 종양 생검 사이의 유전자 변형 빈도의 변화입니다. 2차 평가변수는 생물학 및 적응증의 각 대상 영역에 특정한 우선 순위가 지정된 과학적 가설을 다룹니다.

기본 데이터는 추가 연구를 지원하기 위해 연구 후에 공개적으로 사용할 수 있습니다.

Pfizer Inc. 후원; EudraCT: 2018-003612-45.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, 미국, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, 미국, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, 미국, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, 미국, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, 미국, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, 미국, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, 미국, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, 미국, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, 미국, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, 미국, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, 미국, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, 미국, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, 미국, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, 미국, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • 벨기에
      • Charleroi, 벨기에, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, 벨기에, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, 벨기에, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, 벨기에, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Ottignies, 벨기에, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • 아르헨티나
      • Caba, 아르헨티나, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, 아르헨티나, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, 아르헨티나, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, 아르헨티나, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • 영국
      • Cornwall, 영국, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • 프랑스
      • Clermont Ferrand, 프랑스, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, 프랑스, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, 프랑스, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, 프랑스, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, 프랑스, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, 프랑스, 94160
        • Hopital Bégin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 다음과 같이 치료된 국소 진행성(원발성 또는 재발성) 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 진단:
  • 비소세포폐암(NSCLC) 단일요법: 1차 단일요법 항 PD-1/L1에서 질병 진행(PD).
  • NSCLC 조합: 1차 항 PD-1/L1에 대한 PD + 표준 이중 백금 함유 요법; 또는 1차 항-PD-1/-L1 + 표준 이중 백금 함유 요법의 PD에 이어 단일 제제 항-PD-1/-L1의 지속).
  • 명확한 세포 성분이 있는 신장 세포 암종(RCC): 2차 단일 요법 항 PD-1/L1의 PD; 또는 이중 항-PD-1/L1과 항-CTLA-4의 1차 조합의 PD; 또는 아벨루맙과 악시티닙 또는 펨브롤리주맙과 악시티닙의 1차 조합에 대한 PD.
  • 유방의 HR+ HER2 선암종: 이중 팔보시클립과 호르몬 요법의 1차 조합에 대한 PD.
  • 전립선의 거세 저항성 샘암종: 엔잘루타마이드 단일 요법에 대한 PD.
  • 전립선의 거세 저항성 샘암종: 프레드니손과 조합된 아비라테론에 대한 PD.
  • 생식계열 돌연변이 BRCA(gBRCAm), HER2- 유방암: 이전에 신보강, 보조 또는 전이 설정에서 화학요법으로 치료받은 환자의 PARP 억제제 단독 요법에 대한 PD.
  • 항암 치료의 변경이 필요한 가장 최근 요법에 대한 연구를 위해 생검을 받는 표적 병변을 포함하는 PD의 방사선학적 증거.

제외 기준:

  • 뼈 또는 조사 표적 병변에서 채취한 종양 생검.
  • 진행성 질병이 아닌 독성으로 인해 현재 또는 가장 최근의 항암 요법 중단.
  • 계획된 생검 전에 질병 진행 후 새로운 항암 요법 시작.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 종양 생검 및 채혈
절차: De novo 종양 조직 생검
질병 진행 후 수행된 De novo 조직 생검
절차: 연구 채혈
질병 진행 후 수집된 혈액 생물 표본

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 전 종양 샘플(보관)과 진행 후(De Novo) 종양 생검 사이의 유전자 변형 빈도의 변화
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간
빈도 변화는 (신규 샘플의 빈도) - (보관 샘플의 빈도)로 계산됩니다. 각 유전자 변형의 빈도는 해당 변형이 있는 환자의 수를 코호트의 총 환자 수로 나누어 계산됩니다. 변이 대립유전자 빈도가 5% 이상인 유전자 변형만 분석에 포함되었습니다. 두 가지 서로 다른 시퀀싱 기술이 적용되어 각 코호트에 대해 2개의 분석 세트(표적 패널 차세대 시퀀싱(NGS) 및 전체 엑솜 시퀀싱 NGS)가 반복되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전히 평가 가능한 보관 및 코호트별 진행 후 종양 생검을 받은 참가자 수
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간
연구 목적을 달성하기에 적합한 쌍을 이루는 보관 및 진행 후 종양 생검을 얻는 성공률을 평가하기 위해 완전히 바이오마커 평가 가능한 집단의 수를 코호트별로 추정합니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
진행 후 종양 생검과 혈액 NGS 결과 간의 유전자 변형에 대한 전반적인 일치율
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간
혈액에서 검출된 유전자 변형을 조직에서 검출된 유전자 변형과 비교했습니다. 종양 생검 평가를 기준으로 5% 이상의 빈도를 갖는 유전자 변형만 분석에 포함되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
치료 전 보관 샘플과 진행 후 샘플 사이의 RB1 유전자 변형 빈도의 변화
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간

면역 기능과 관련된 RB1 유전자의 돌연변이도 종양 면역원성에 영향을 미치고 CDK4/6 억제와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 사이클린 D1(CCND1)과 복합된 CDK4 또는 CDK6은 망막모세포종 유전자 산물(Rb)을 인산화하여 세포 주기의 S기로 진입하는 데 필요한 유전자의 발현을 조절하는 E2F 및 DP 전사 인자를 방출합니다.

빈도 변화 계산은 1차 종료점(결과 측정 1)에 설명되어 있습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
진행 후 혈액 cfDNA에서 RB1 유전자 변형을 보유한 참가자의 비율
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간
면역 기능과 관련된 RB1 유전자의 돌연변이도 종양 면역원성에 영향을 미치고 CDK4/6 억제와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 사이클린 D1(CCND1)과 복합된 CDK4 또는 CDK6은 망막모세포종 유전자 산물(Rb)을 인산화하여 세포 주기의 S기로 진입하는 데 필요한 유전자의 발현을 조절하는 E2F 및 DP 전사 인자를 방출합니다. 진행 후 RB1 유전자 변형을 보유한 참가자의 백분율 혈액 cfDNA 분석은 프로토콜에 따라 코호트 4에 대해서만 수행되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
치료 전 보관 샘플과 진행 후 샘플 사이의 AR 유전자 변형 빈도의 변화
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간

선택된 항암 요법에 대한 내성의 분자 마커를 확인하기 위해 치료 전 보관된 종양 샘플 및 진행 후 드 노보 종양 생검을 분석했습니다.

빈도 변화 계산은 1차 평가변수(결과 측정 1)에 설명되어 있습니다.

AR 유전자 변경 분석은 프로토콜에 따라 코호트 5 및 6에 대해서만 수행되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
진행 후 혈액 cfDNA에서 AR 유전자 변형을 보유한 참가자의 비율
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간

안드로겐 수용체(AR) 유전자 변형은 엔잘루타마이드 또는 아비라테론에 대한 내성 메커니즘으로 평가될 수 있습니다.

진행 후 혈액 cfDNA 분석에서 AR 유전자 변형을 보유한 참가자의 백분율은 코호트 5 및 6에만 적용 가능했기 때문에 수행되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간
치료 전 보관 샘플과 진행 후 샘플 간의 핵 호르몬 수용체 발현 변화
기간: 연구완료를 통해 약 3개월간
보관 샘플과 신규 샘플 간의 핵 수용체 경로 활성을 반영하는 핵 호르몬 수용체(HR) 발현의 차이. BET [표적 종양 RNA(TTR)] 집단에서 HTG 패널을 사용하고 BET [전체 전사체 종양 RNA(WTTR)] 집단에서 Tempus RNAseq를 사용합니다. 핵 호르몬 수용체에 대한 HTG 발현 데이터의 단위는 표준화된 발현 개수입니다. 이 결과 측정 분석은 프로토콜에 따라 코호트 5 및 6에 대해서만 수행되었습니다.
연구완료를 통해 약 3개월간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 13일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 14일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 16일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

질병 진행에 대한 임상 시험

De novo 종양 조직 생검에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Suriname

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

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