Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsresistens efter anti-cancerterapier

25. november 2024 opdateret af: Pfizer

BEHANDLINGSRESISTENS EFTER ANTI-CANCER-TERAPIER (OVERSÆT)

TRANSLATE-undersøgelsen har til formål bedre at forstå, hvorfor tumorer bliver resistente over for standardbehandlinger mod kræft.

Ny tumorbiopsi og blodprøver indsamles efter sygdomsprogression på standard-of-care anti-cancer-behandling og sammenlignes med den oprindelige (arkiv-) tumorbiopsiprøve taget fra den samme patient.

Annoterede rapporter om resultater fra klinisk Next Generation Sequencing (NGS) genpaneltest af både tumor og blod sendes direkte fra testlaboratoriet til undersøgelseslægen til diskussion med patienten under undersøgelsen.

Patienter kan deltage i kliniske forsøg med interventionel behandling samtidig med at de deltager i TRANSLATE-studiet.

Primære data vil være offentligt tilgængelige efter undersøgelsen for at understøtte yderligere forskning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Udvikling af nye cancerbehandlinger kræver bedre forståelse af, hvorfor tumorer udvikler resistens over for standard-of-care (SOC) behandlinger. Imidlertid indsamles post-progression tumorbiopsier ikke rutinemæssigt, hvilket begrænser det tilgængelige væv til at karakterisere mekanismer for behandlingsresistens. Det kliniske TRANSLATE-studie er specifikt designet til at løse disse kritiske huller.

Forsøgsdesign: TRANSLATE er et globalt, multicenter, translationelt studie designet til at indsamle og sammenligne arkiveret tumorvæv før behandling med parrede de novo tumor- og blodprøver opnået efter sygdomsprogression på SOC-terapier, rettet mod terapeutisk vigtige områder inden for cancerbiologi.

Kvalificeret tumortype og seneste SOC-terapi:

  • Ikke-småcellet lunge og Anti-PD-1/-L1 monoterapi
  • Ikke-småcellet lunge og Anti-PD-1/-L1 + platin
  • Klarcellet nyrecellekarcinom og anti-PD-1/-L1 monoterapi
  • Klarcellet nyrecellecarcinom og Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • Klarcellet nyrecellekarcinom og Pembrolizumab + axitinib
  • Klarcellet nyrecellekarcinom og Avelumab + axitinib
  • HR+ HER2- bryst og Palbociclib + hormonbehandling
  • germline muteret BRCA bryst og Olaparib eller talazoparib monoterapi
  • Kastrationsresistent prostata og Enzalutamid
  • Kastrationsresistent prostata og Abiraterone + prednison

Berettigelseskriterier omfatter voksne med lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer; radiografisk bevis for progressiv sygdom under den seneste SOC-kur; tilstrækkeligt arkivtumorvæv; og en post-progression tumorlæsion, der er sikkert tilgængelig for en ny biopsi.

Resultaterne fra klinisk NGS paneltestning kan hjælpe med at informere efterfølgende behandlingsplan eller identifikation af relevante interventionelle kliniske forsøg.

Patienter indskrives efter sygdomsprogression på SOC og før ændring i behandling og deltager i 3 studiebesøg inden for cirka 3 måneder.

Næste generations sekventeringsresultater fra analyse af tumorvæv og blod vil blive returneret til undersøgelsens læge og patient til gennemgang ved et efterfølgende undersøgelsesbesøg inden for denne tidsramme.

Det primære endepunkt er ændringen i hyppigheden af ​​genændringer mellem præ-behandling og post-progression tumorbiopsier. Sekundære endepunkter adresserer prioriterede videnskabelige hypoteser, der er specifikke for hvert målområde af biologi og indikation.

Primære data vil være offentligt tilgængelige efter undersøgelsen for at understøtte yderligere forskning.

Sponsoreret af Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentina, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentina, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Det Forenede Kongerige
      • Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Forenede Stater, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Forenede Stater, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Frankrig, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Frankrig, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Frankrig, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Frankrig, 94160
        • Hopital Bégin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af lokalt fremskredne (primære eller tilbagevendende) eller metastatiske solide tumorer behandlet som følger:
  • Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC) monoterapi: sygdomsprogression (PD) på 1. linje monoterapi anti PD-1/L1.
  • NSCLC kombination: PD på 1. linje anti PD-1/L1 plus standard dublet platinholdig regime; eller PD på 1. linie anti-PD-1/-L1 plus standard dublet platinholdigt regime efterfulgt af fortsættelse af enkeltmiddel anti-PD-1/-L1).
  • Nyrecellekarcinom (RCC) med klar cellekomponent: PD på 2. linje monoterapi anti PD-1/L1; eller PD på 1. linje kombination af dublet anti-PD-1/L1 med anti-CTLA-4; eller PD på 1. linjes kombination af avelumab med axitinib eller pembrolizumab med axitinib.
  • HR+ HER2 adenokarcinom i brystet: PD på 1. linje kombination af dublet palbociclib med hormonbehandling.
  • Kastratresistent adenocarcinom i prostata: PD på enzalutamid monoterapi.
  • Kastratresistent adenocarcinom i prostata: PD på abirateron i kombination med prednison.
  • germline muteret BRCA (gBRCAm), HER2-brystkræft: PD på en PARP-hæmmer monoterapi hos patienter tidligere behandlet med kemoterapi i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser.
  • Radiografisk bevis for PD, inklusive mållæsionen, der udsættes for biopsi til undersøgelsen, på det seneste regime, der kræver en ændring i anti-cancerbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorbiopsi taget fra en knogle eller en bestrålet mållæsion.
  • Seponering af nuværende eller seneste antikræftbehandling på grund af toksicitet og ikke progressiv sygdom.
  • Påbegyndelse af ny kræftbehandling efter sygdomsprogression forud for planlagt biopsi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Tumorbiopsi og blodprøvetagning
Procedure: De novo tumorvævsbiopsi
De novo vævsbiopsi udført efter sygdomsprogression
Procedure: Undersøg blodprøver
Blodbioprøver indsamlet efter sygdomsprogression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hyppigheden af ​​genændringer mellem tumorprøver før behandling (arkiv) og postprogression (De Novo) tumorbiopsier
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Ændring i frekvens beregnes af (frekvens i de novo prøver) - (frekvens i arkivprøver). Hyppigheden af ​​hver genændring beregnes som antallet af patienter, der husede ændringen, divideret med det samlede antal patienter i kohorten. Kun genændringer med variant allelfrekvens på 5 % eller mere blev inkluderet i analysen. To forskellige sekventeringsteknikker blev anvendt, så 2 analysesæt blev gentaget for hver kohorte: målrettet panel næste generations sekventering (NGS) og hel exome sekventering NGS.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldt evaluerbar arkiv- og post-progressionstumorbiopsi efter kohorte
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Estimering af antallet af fuldt biomarkør evaluerbare populationer efter kohorte for at evaluere succesraten i at opnå parrede arkiv- og post-progression tumorbiopsier, der var tilstrækkelige til at opfylde undersøgelsens mål
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Samlet overensstemmelsesrate for genændringer mellem post-progression tumorbiopsi og blod NGS resultater
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Genetiske ændringer påvist i blod blev sammenlignet med dem påvist i væv. Kun genændringer med frekvens på 5 % eller mere baseret på vurdering af tumorbiopsi blev inkluderet i analysen.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Ændring i hyppigheden af ​​RB1-genændringer mellem præ-behandlingsarkiverings- og post-progressionsprøver
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder

Mutationer i RB1-genet forbundet med immunfunktion har også vist sig at påvirke tumorimmunogenicitet og relateret til CDK4/6-hæmning. CDK4 eller CDK6 kompleksbundet med cyclin D1 (CCND1) phosphorylerer retinoblastomgenproduktet (Rb), og frigiver E2F- og DP-transkriptionsfaktorerne, der regulerer ekspressionen af ​​gener, der kræves for at komme ind i S-fasen af ​​cellecyklussen.

Beregning af ændring i frekvens blev beskrevet i det primære endepunkt (resultatmål 1).
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Procentdel af deltagere, der bar RB1-genændringerne i post-progressionsblod cfDNA
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Mutationer i RB1-genet forbundet med immunfunktion har også vist sig at påvirke tumorimmunogenicitet og relateret til CDK4/6-hæmning. CDK4 eller CDK6 kompleksbundet med cyclin D1 (CCND1) phosphorylerer retinoblastomgenproduktet (Rb), og frigiver E2F- og DP-transkriptionsfaktorerne, der regulerer ekspressionen af ​​gener, der kræves for at komme ind i S-fasen af ​​cellecyklussen. Procentdel af deltagere, der bar RB1-genændringerne i postprogressionsblod-cfDNA-analyse blev kun udført for kohorte 4 i henhold til protokol.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Ændring i hyppigheden af ​​AR-genændringer mellem præ-behandlingsarkiverings- og post-progressionsprøver
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder

Arkiverede tumorprøver før behandling og post-progression de novo tumorbiopsier blev analyseret for at identificere molekylære markører for resistens over for udvalgte anti-cancer-terapier.

Beregning af ændring i frekvens blev beskrevet for i det primære endepunkt (resultatmål 1).

AR-genændringsanalyse blev kun udført for kohorterne 5 og 6 i henhold til protokol.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Procentdel af deltagere, der bar AR-genændringerne i post-progression blod cfDNA
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder

Androgen receptor (AR) genændringer kan evalueres som mekanismer for resistens over for enzalutamid eller abirateron.

Procentdel af deltagere, der bar AR-genændringerne i blod-cfDNA-analyse efter progression blev udført, da den kun var gældende for kohorter 5 og 6.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Ændring i ekspression af nukleare hormonreceptorer mellem præ-behandlingsarkiverings- og post-progressionsprøver
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder
Forskellene i ekspressionen af ​​nuklear hormonreceptor (HR), der afspejler nuklear receptorpathway-aktivitet mellem arkiv- og de novo-prøverne. Brug af HTG-panel i BET [målrettet tumor RNA (TTR)] population og Tempus RNAseq i BET [hele transkriptom tumor RNA (WTTR)] population. Enheden af ​​HTG-ekspressionsdata for nukleare hormonreceptorer er normaliserede ekspressionstællinger. Denne resultatmålsanalyse blev kun udført for kohorter 5 og 6 i henhold til protokol.
Gennem studieafslutning, cirka 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

17. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sygdomsprogression

Kliniske forsøg med De novo tumorvævsbiopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner