Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oporność na leczenie po terapiach przeciwnowotworowych

25 listopada 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

ODPORNOŚĆ NA LECZENIE PO TERAPII PRZECIWNOWotworowej (TŁUMACZ)

Badanie TRANSLATE ma na celu lepsze zrozumienie, dlaczego nowotwory stają się oporne na standardowe terapie przeciwnowotworowe.

Nowe biopsje guza i próbki krwi są pobierane po progresji choroby podczas standardowego leczenia przeciwnowotworowego i porównywane z początkową (archiwalną) próbką biopsji guza pobraną od tego samego pacjenta.

Raporty z adnotacjami wyników klinicznych testów panelu genów sekwencjonowania nowej generacji (NGS) zarówno guza, jak i krwi są wysyłane bezpośrednio z laboratorium badawczego do lekarza prowadzącego badanie w celu omówienia z pacjentem podczas badania.

Pacjenci mogą uczestniczyć w badaniach klinicznych leczenia interwencyjnego jednocześnie z udziałem w badaniu TRANSLATE.

Dane pierwotne będą publicznie dostępne po badaniu, aby wesprzeć dalsze badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Opracowanie nowych metod leczenia raka wymaga lepszego zrozumienia, dlaczego nowotwory rozwijają oporność na standardowe terapie (SOC). Jednak biopsje guza po progresji nie są rutynowo pobierane, co ogranicza dostępną tkankę do scharakteryzowania mechanizmów oporności na leczenie. Badanie kliniczne TRANSLATE zostało specjalnie zaprojektowane w celu uzupełnienia tych krytycznych luk.

Projekt badania: TRANSLATE to globalne, wieloośrodkowe, translacyjne badanie mające na celu zebranie i porównanie archiwalnej tkanki nowotworowej sprzed leczenia ze sparowanymi próbkami nowotworu i krwi pobranymi po progresji choroby w ramach terapii SOC, ukierunkowanych na ważne terapeutycznie obszary biologii raka.

Kwalifikujący się typ guza i najnowsza terapia SOC:

  • Płuca niedrobnokomórkowe i monoterapia anty-PD-1/-L1
  • Płuca niedrobnokomórkowe i anty-PD-1/-L1 + platyna
  • Rak jasnokomórkowy nerki i monoterapia anty-PD-1/-L1
  • Rak jasnokomórkowy nerki i Doublet anty-PD-1/-L1 + anty-CTLA-4
  • Rak jasnokomórkowy nerki i pembrolizumab + aksytynib
  • Rak jasnokomórkowy nerki i awelumab + aksytynib
  • HR+ HER2- pierś i Palbociclib + hormonoterapia
  • sutka z mutacją germinalną BRCA i monoterapię olaparybem lub talazoparybem
  • Prostata odporna na kastrację i enzalutamid
  • Prostata oporna na kastrację i abirateron + prednizon

Kryteria kwalifikowalności obejmują osoby dorosłe z nowotworami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami; radiologiczne dowody na postępującą chorobę podczas ostatniego schematu SOC; wystarczająca ilość archiwalnej tkanki nowotworowej; oraz zmiana nowotworowa po progresji, która jest bezpiecznie dostępna dla nowej biopsji.

Wyniki panelowych testów klinicznych NGS mogą pomóc w ustaleniu dalszego planu leczenia lub identyfikacji odpowiednich interwencyjnych badań klinicznych.

Pacjenci są włączani po progresji choroby na SOC i przed zmianą leczenia i uczestniczą w 3 wizytach badawczych w ciągu około 3 miesięcy.

Wyniki sekwencjonowania nowej generacji z analizy tkanki nowotworowej i krwi zostaną zwrócone lekarzowi prowadzącemu badanie i pacjentowi do przeglądu podczas kolejnej wizyty w ramach badania w tym przedziale czasowym.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana częstości zmian genów między biopsjami guza przed leczeniem i po progresji. Drugorzędowe punkty końcowe odnoszą się do priorytetowych hipotez naukowych specyficznych dla każdego docelowego obszaru biologii i wskazania.

Dane pierwotne będą publicznie dostępne po badaniu, aby wesprzeć dalsze badania.

Sponsorowane przez firmę Pfizer Inc.; EudraCT: 2018-003612-45.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Caba, Argentyna, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentyna, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentyna, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentyna, S2000ORE
        • Sanatorio de la Mujer
  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, Belgia, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Francja
      • Clermont Ferrand, Francja, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Francja, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Francja, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Francja, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Francja, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Francja, 94160
        • Hopital Bégin
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Stany Zjednoczone, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Stany Zjednoczone, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Stany Zjednoczone, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cornwall, Zjednoczone Królestwo, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne miejscowo zaawansowanych (pierwotnych lub nawrotowych) lub przerzutowych guzów litych leczonych w następujący sposób:
  • Monoterapia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC): Progresja choroby (PD) w monoterapii pierwszego rzutu anty-PD-1/ L1.
  • Połączenie NSCLC: PD w 1. linii anty PD-1/L1 plus standardowy schemat dwulekowy zawierający platynę; lub PD w schemacie pierwszej linii anty-PD-1/-L1 plus standardowy dublet zawierający platynę, a następnie kontynuacja monoterapii anty-PD-1/-L1).
  • Rak nerkowokomórkowy (RCC) z komponentą jasnokomórkową: PD w monoterapii 2 linii anty PD-1/L1; lub PD w pierwszej linii połączenie dubletu anty-PD-1/L1 z anty-CTLA-4; lub PD w skojarzeniu pierwszego rzutu awelumabu z aksytynibem lub pembrolizumabu z aksytynibem.
  • HR+ HER2 gruczolakorak piersi: PD w I linii skojarzenia dubletu palbocyklibu z terapią hormonalną.
  • Gruczolakorak gruczołu krokowego oporny na kastrację: PD w monoterapii enzalutamidem.
  • Gruczolakorak gruczołu krokowego oporny na kastrację: PD na abirateronie w połączeniu z prednizonem.
  • BRCA z mutacjami germinalnymi (gBRCAm), HER2- rak piersi: PD na inhibitorze PARP w monoterapii u chorych wcześniej leczonych chemioterapią neoadiuwantową, adjuwantową lub rozsianą.
  • Radiograficzne dowody choroby Parkinsona, w tym docelowej zmiany poddanej biopsji do badania, w najnowszym schemacie wymagającym zmiany leczenia przeciwnowotworowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Biopsja guza pobrana z kości lub napromienionej zmiany docelowej.
  • Przerwanie aktualnej lub ostatnio stosowanej terapii przeciwnowotworowej z powodu toksyczności, a nie postępu choroby.
  • Rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej po progresji choroby przed planowaną biopsją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Biopsja guza i pobieranie krwi
Procedura: Biopsja tkanki nowotworowej de novo
Biopsja tkanki de novo wykonana po progresji choroby
Procedura: Badanie pobierania krwi
Biopróbki krwi pobrane po progresji choroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstotliwości zmian genów pomiędzy próbkami nowotworu przed leczeniem (archiwalne) a biopsją guza po progresji (De Novo)
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Zmiana częstotliwości jest obliczana poprzez (częstotliwość w próbkach de novo) - (częstotliwość w próbkach archiwalnych). Częstotliwość każdej zmiany genu oblicza się jako liczbę pacjentów, u których wystąpiła zmiana, podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów w kohorcie. Do analizy włączono jedynie zmiany genów z częstością alleli wariantów wynoszącą 5% lub więcej. Zastosowano dwie różne techniki sekwencjonowania, dlatego dla każdej kohorty powtórzono 2 zestawy analiz: ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) i sekwencjonowanie całego egzomu NGS.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z w pełni ocenialną archiwalną biopsją guza i biopsją guza po progresji według kohort
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Oszacowanie liczby populacji w pełni ocenianej pod kątem biomarkerów według kohorty w celu oceny wskaźnika powodzenia w uzyskaniu sparowanych biopsji guza archiwalnych i biopsji guza po progresji, które były odpowiednie do spełnienia celów badania
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Ogólny współczynnik zgodności zmian genów między biopsją guza po progresji a wynikami NGS krwi
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Zmiany genetyczne wykryte we krwi porównano z tymi wykrytymi w tkankach. Do analizy włączono jedynie zmiany genów z częstotliwością 5% lub większą w oparciu o ocenę biopsji guza.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Zmiana częstotliwości zmian genu RB1 pomiędzy próbkami archiwalnymi przed leczeniem i próbkami po progresji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy

Wykazano również, że mutacje w genie RB1 związane z funkcją odpornościową wpływają na immunogenność nowotworu i są powiązane z hamowaniem CDK4/6. CDK4 lub CDK6 w kompleksie z cykliną D1 (CCND1) fosforyluje produkt genu siatkówczaka (Rb), uwalniając czynniki transkrypcyjne E2F i DP, które regulują ekspresję genów wymaganych do wejścia w fazę S cyklu komórkowego.

Obliczenie zmiany częstości opisano w pierwszorzędowym punkcie końcowym (miara wyniku 1).
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy byli nosicielami zmian w genie RB1 w cfDNA krwi po progresji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Wykazano również, że mutacje w genie RB1 związane z funkcją odpornościową wpływają na immunogenność nowotworu i są powiązane z hamowaniem CDK4/6. CDK4 lub CDK6 w kompleksie z cykliną D1 (CCND1) fosforyluje produkt genu siatkówczaka (Rb), uwalniając czynniki transkrypcyjne E2F i DP, które regulują ekspresję genów wymaganych do wejścia w fazę S cyklu komórkowego. Odsetek uczestników, którzy byli nosicielami zmian w genie RB1 we krwi po progresji. Analizę cfDNA przeprowadzono wyłącznie dla kohorty 4 zgodnie z protokołem.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Zmiana częstotliwości zmian genów AR pomiędzy próbkami archiwalnymi przed leczeniem i próbkami po progresji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy

Przeanalizowano archiwalne próbki nowotworu sprzed leczenia oraz biopsje guza de novo po progresji, aby zidentyfikować molekularne markery oporności na wybrane terapie przeciwnowotworowe.

Obliczanie zmiany częstości opisano dla pierwszorzędowego punktu końcowego (miara wyniku 1).

Analizę zmian w genie AR przeprowadzono wyłącznie dla kohort 5 i 6 zgodnie z protokołem.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy byli nosicielami zmian w genie AR w cfDNA krwi po progresji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy

Zmiany genu receptora androgenowego (AR) można ocenić jako mechanizmy oporności na enzalutamid lub abirateron.

Przeprowadzono analizę cfDNA dotyczącą odsetka uczestników, którzy byli nosicielami zmian w genie AR we krwi po progresji, ponieważ miała ona zastosowanie wyłącznie do kohort 5 i 6.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Zmiana w ekspresji jądrowych receptorów hormonalnych pomiędzy próbkami archiwalnymi przed leczeniem i próbkami po progresji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy
Różnice w ekspresji jądrowego receptora hormonalnego (HR) odzwierciedlającego aktywność szlaku receptora jądrowego pomiędzy próbkami archiwalnymi i próbkami de novo. Zastosowanie panelu HTG w populacji BET [ukierunkowanego RNA nowotworu (TTR)] i RNAseq Tempus w populacji BET [RNA całego transkryptomu guza (WTTR)]. Jednostką danych dotyczących ekspresji HTG dla jądrowych receptorów hormonów jest znormalizowana liczba ekspresji. Tę analizę pomiaru wyniku przeprowadzono wyłącznie dla kohort 5 i 6 zgodnie z protokołem.
Do zakończenia studiów, około 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Postęp choroby

Badania kliniczne na Biopsja tkanki nowotworowej de novo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj