Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kezelési rezisztencia a rákellenes terápiákat követően

2024. november 25. frissítette: Pfizer

RÁK ELLENI TERÁPIÁK KÖVETKEZŐ KEZELÉSREZisztencia (FORDÍTÁS)

A TRANSLATE tanulmány célja, hogy jobban megértse, miért válnak a daganatok rezisztenssé a szokásos rákellenes terápiákkal szemben.

Új tumorbiopsziát és vérmintákat gyűjtenek a betegség progressziója után a standard rákellenes kezelés során, és összehasonlítják az ugyanattól a betegtől vett kezdeti (archív) tumorbiopsziás mintával.

A tumor és a vér klinikai Next Generation Sequencing (NGS) génpanel-tesztjeinek eredményeiről szóló, annotált jelentéseket közvetlenül a vizsgáló laboratóriumból küldik el a vizsgálati orvosnak, hogy a vizsgálat során megvitassák a pácienssel.

A betegek a TRANSLATE vizsgálatban való részvétellel egy időben részt vehetnek az intervenciós kezelés klinikai vizsgálataiban.

Az elsődleges adatok a tanulmány után nyilvánosan elérhetőek lesznek a további kutatások támogatása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: Az új rákkezelések kifejlesztéséhez jobban meg kell érteni, hogy a daganatok miért alakulnak ki rezisztenciává a standard-of-care (SOC) terápiákkal szemben. A progresszió utáni tumorbiopsziákat azonban nem gyűjtik rutinszerűen, ami korlátozza a rendelkezésre álló szövetek mennyiségét a kezelésrezisztencia mechanizmusainak jellemzésére. A TRANSLATE klinikai vizsgálatot kifejezetten ezeknek a kritikus hiányosságoknak a kezelésére tervezték.

Próbatervezés: A TRANSLATE egy globális, többközpontú, transzlációs vizsgálat, amelynek célja a kezelés előtti daganatszövet összegyűjtése és összehasonlítása párosított de novo tumorral és a betegség progresszióját követően SOC-terápiával nyert vérmintákkal, a rákbiológia terápiásán fontos területeit célozva meg.

A megfelelő daganattípus és a legújabb SOC-terápia:

  • Nem kissejtes tüdő és Anti-PD-1/-L1 monoterápia
  • Nem kissejtes tüdő és Anti-PD-1/-L1 + platina
  • Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma és Anti-PD-1/-L1 monoterápia
  • Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma és Doublet anti-PD-1/-L1 + anti-CTLA-4
  • Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma és pembrolizumab + axitinib
  • Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma és Avelumab + axitinib
  • HR+ HER2- mell és Palbociclib + hormonterápia
  • csíravonal mutált BRCA emlő és Olaparib vagy talazoparib monoterápia
  • Kasztráció-rezisztens prosztata és enzalutamid
  • Kasztráció-rezisztens prosztata és Abiraterone + prednizon

A jogosultsági kritériumok közé tartoznak a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatokkal rendelkező felnőttek; progresszív betegség radiológiai bizonyítéka a legutóbbi SOC-kezelés során; elegendő archív daganatszövet; és egy progresszió utáni daganatos elváltozás, amely biztonságosan hozzáférhető új biopsziához.

A klinikai NGS paneltesztek eredményei segíthetnek a későbbi kezelési tervben vagy a releváns intervenciós klinikai vizsgálatok azonosításában.

A betegeket a betegség progressziója után veszik fel az SOC-ra, és a kezelés megváltoztatása előtt, és körülbelül 3 hónapon belül három vizsgálati látogatáson vesznek részt.

A tumorszövet és a vér elemzéséből származó következő generációs szekvenálási eredményeket visszaküldik a vizsgáló orvosnak és a páciensnek, hogy egy későbbi vizsgálati látogatáson felülvizsgálják ezt az időkeretet.

Az elsődleges végpont a génváltozások gyakoriságának változása a kezelés előtti és a progresszió utáni tumorbiopsziák között. A másodlagos végpontok a biológia és indikáció egyes célterületeire jellemző, prioritást élvező tudományos hipotézisekkel foglalkoznak.

Az elsődleges adatok a tanulmány után nyilvánosan elérhetőek lesznek a további kutatások támogatása érdekében.

A Pfizer Inc. szponzora; EudraCT: 2018-003612-45.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Caba, Argentína, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Bs As, Argentína, C1431FWO
        • Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas"Norberto Quirno" CEMIC
    • RIO Negro
      • Viedma, RIO Negro, Argentína, 8500
        • Clinica Viedma S.A.
    • Santa FÉ
      • Rosario, Santa FÉ, Argentína, S2000ORE
        • Sanatorio de La Mujer
  • Belgium
      • Charleroi, Belgium, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgium, 9000
        • UZ Gent
      • Gent, Belgium, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Haine-Saint-Paul, Belgium, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Ottignies, Belgium, 1340
        • Clinique Saint-Pierre Ottignies
  • Egyesült Királyság
      • Cornwall, Egyesült Királyság, TR1 3IJ
        • Royal Cornwall Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Daphne, Alabama, Egyesült Államok, 36526
        • Southern Cancer Center, P.C.
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
        • Southern Cancer Center, PC
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36607
        • Southern Cancer Center, PC
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Egyesült Államok, 99503
        • Alaska Urological Institute dba Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-Hope
    • California
      • Glendale, California, Egyesült Államok, 91204
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90805
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3201
        • UCI Medical Center-Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92705
        • The Oncology Institute of Hope Innovation
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Sansum Clinic
      • Solvang, California, Egyesült Államok, 93463
        • Sansum Clinic
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90602
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • ICRI-Administrative and Supplies Only
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32503
        • Woodlands Medical Specialists PA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Franciaország
      • Clermont Ferrand, Franciaország, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Colmar, Franciaország, 68024
        • Hôpitaux Civils de Colmar, Centre Hospitalier Louis Pasteur
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • CHU Henri Mondor
      • Quint Fonsegrives, Franciaország, 31130
        • Hôpital La Croix du Sud
      • Reims Cedex, Franciaország, 51056
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Mande, Franciaország, 94160
        • Hopital Bégin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott (elsődleges vagy visszatérő) vagy áttétes szolid daganatok szövettani diagnózisa, az alábbiak szerint kezelve:
  • Nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) monoterápia: Betegség progressziója (PD) a PD-1/L1 elleni 1. vonalbeli monoterápia során.
  • NSCLC kombináció: PD az 1. vonalon, anti PD-1/L1 plusz standard dupla platina tartalmú kezelési rend; vagy PD az 1. vonalbeli anti-PD-1/-L1 plusz standard dupla platina tartalmú kezelési renden, majd az egyszeres anti-PD-1/-L1 kezelés folytatása).
  • Vesesejtes karcinóma (RCC) tiszta sejtkomponenssel: PD a 2. vonal monoterápiáján, anti PD-1/L1; vagy PD az anti-PD-1/L1 dublett és anti-CTLA-4 1. vonalbeli kombinációján; vagy PD az avelumab és axitinib vagy pembrolizumab és axitinib 1. vonalbeli kombinációján.
  • HR+ HER2 emlő adenocarcinoma: PD dublett palbociclib és hormonterápia első vonalbeli kombinációján.
  • A prosztata kasztrát-rezisztens adenokarcinóma: PD enzalutamid monoterápiában.
  • A prosztata kasztrát-rezisztens adenokarcinóma: PD abirateronon prednizonnal kombinálva.
  • csíravonal-mutált BRCA (gBRCAm), HER2-emlőrák: PD PARP-gátló monoterápiában olyan betegeknél, akiket korábban kemoterápiával kezeltek neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus környezetben.
  • A PD radiográfiás bizonyítékai, beleértve a célléziót, amelyet a vizsgálathoz biopsziának vetnek alá, a legutóbbi kezelési rend szerint, amely megváltoztatja a rákellenes kezelést.

Kizárási kritériumok:

  • Csontból vagy besugárzott céllézióból vett tumorbiopszia.
  • A jelenlegi vagy legutóbbi rákellenes kezelés abbahagyása toxicitás és nem progresszív betegség miatt.
  • Új rákellenes terápia megkezdése a betegség progressziója után a tervezett biopszia előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Tumorbiopszia és vérvétel
Eljárás: De novo tumorszövet biopszia
De novo szövetbiopszia a betegség progresszióját követően
Eljárás: Kutasson vérvételt
A betegség progresszióját követően gyűjtött vér biominta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A génváltozások gyakoriságának változása a kezelés előtti tumorminták (archív) és a progresszió utáni (De Novo) tumorbiopsziák között
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A gyakoriság változását (gyakoriság de novo mintákban) - (gyakoriság az archív mintákban) számítja. Az egyes génváltozások gyakoriságát úgy számítjuk ki, hogy a változást átélő betegek számát elosztjuk a kohorszban lévő betegek teljes számával. Csak az 5%-os vagy nagyobb variáns allélgyakoriságú génváltozásokat vettük figyelembe az elemzésben. Két különböző szekvenálási technikát alkalmaztunk, így 2 elemzési sorozatot ismételtünk meg minden kohorszban: célzott panel következő generációs szekvenálás (NGS) és teljes exome szekvenálás NGS.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljesen értékelhető archiválási és progresszió utáni tumorbiopsziával rendelkező résztvevők száma kohorsz szerint
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A teljesen biomarkerrel értékelhető populáció számának becslése kohorszonként, hogy értékelje a páros archiválási és progresszió utáni tumorbiopsziák sikerességét, amelyek megfelelőek voltak a vizsgálat céljainak teljesítéséhez
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A génváltozások általános megegyezési aránya a progresszió utáni tumorbiopszia és a vér-NGS-eredmények között
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A vérben kimutatott genetikai elváltozásokat összehasonlították a szövetekben észleltekkel. Csak a tumorbiopszia értékelése alapján 5%-os vagy annál nagyobb gyakoriságú génváltozásokat vettünk bele az elemzésbe.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
Az RB1 génváltozások gyakoriságának változása a kezelés előtti archivált és a progresszió utáni minták között
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig

Az RB1 génben az immunfunkcióval összefüggő mutációkról kimutatták, hogy befolyásolják a tumor immunogenitását, és összefüggésben állnak a CDK4/6 gátlásával. A ciklin D1-gyel (CCND1) komplexált CDK4 vagy CDK6 foszforilálja a retinoblasztóma génterméket (Rb), felszabadítva az E2F és DP transzkripciós faktorokat, amelyek szabályozzák a sejtciklus S fázisába való belépéshez szükséges gének expresszióját.

A gyakoriság változásának kiszámítását az elsődleges végpontban írták le (1. eredmény).
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az RB1 gén változásait hordozták a progresszió utáni vér cfDNS-ében
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
Az RB1 génben az immunfunkcióval összefüggő mutációkról kimutatták, hogy befolyásolják a tumor immunogenitását, és összefüggésben állnak a CDK4/6 gátlásával. A ciklin D1-gyel (CCND1) komplexált CDK4 vagy CDK6 foszforilálja a retinoblasztóma génterméket (Rb), felszabadítva az E2F és DP transzkripciós faktorokat, amelyek szabályozzák a sejtciklus S fázisába való belépéshez szükséges gének expresszióját. Azon résztvevők százalékos aránya, akik az RB1 gén változásait hordozták a progresszió utáni vérben, a cfDNS-elemzést csak a 4. kohorsz esetében végezték el a protokoll szerint.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
Az AR-génváltozások gyakoriságának változása a kezelés előtti archivált és a progresszió utáni minták között
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig

A kezelés előtti archív tumormintákat és a progresszió utáni de novo tumorbiopsziákat elemezték, hogy azonosítsák a kiválasztott rákellenes terápiákkal szembeni rezisztencia molekuláris markereit.

A gyakoriság változásának kiszámítását az elsődleges végpontban írták le (1. eredmény).

Az AR gén változásanalízisét csak az 5. és 6. kohorsz esetében végezték el a protokoll szerint.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az AR gén változásait hordozták a progresszió utáni vér cfDNS-ében
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig

Az androgénreceptor (AR) génváltozásai az enzalutamiddal vagy abirateronnal szembeni rezisztencia mechanizmusaként értékelhetők.

Azon résztvevők százalékos arányát, akik az AR-gén változásait hordozták a progresszió utáni vér cfDNS-elemzésében, mivel az csak az 5. és 6. kohorszra volt alkalmazható.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A nukleáris hormonreceptorok expressziójának változása a kezelés előtti archivált és a progresszió utáni minták között
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig
A nukleáris hormon receptor (HR) expressziójában a nukleáris receptor útvonal aktivitását tükröző különbségek az archív és a de novo minták között. HTG panel használata BET [célzott tumor RNS (TTR)] populációban és Tempus RNAseq BET [teljes transzkriptom tumor RNS (WTTR)] populációban. A nukleáris hormonreceptorok HTG expressziós adatainak egysége a normalizált expressziós szám. Ezt az eredménymérési elemzést csak az 5. és 6. kohorsz esetében végezték el a protokoll szerint.
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A9001502
  • TRANSLATE (Alias Study Number)
  • 2018-003612-45 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel