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重度のCOVID-19肺炎におけるプラスグレル (PARTISAN)

入院患者における重度の SARS-CoV2 肺炎の予防におけるプラスグレル

炎症性疾患は、入院患者における静脈血栓塞栓症の発症を助長します。 炎症性疾患を合併している場合は、固定用量のヘパリン/低分子量ヘパリン (LMWH) による血栓予防が推奨されます。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV2) 肺炎では、炎症依存性の血栓形成プロセスが発生し、以前の実験的証拠、およびアテローム血栓症および血栓性微小血管障害との類似性によって示されるように、血小板の活性化が血栓症を促進し、炎症を増幅する可能性があります。 抗血小板薬は、アテローム性動脈血栓塞栓症の予防と治療の基礎となるものであり、静脈血栓塞栓症の状況では有効性が限られています。 肺炎球菌性肺炎におけるプリン作動性受容体 P2Y12 阻害剤の使用は、ヒトの炎症および呼吸機能を改善する可能性があります。 Covid-19 における血栓症予防のための検証済みのプロトコルはありません。 肺循環における血栓症の予防および炎症の軽減のために P2Y12 阻害剤を検討する科学的根拠があります。 これは、P2Y12 阻害剤の抗炎症活性の多数の実証と、ヒトおよび実験病理学の両方における呼吸機能の改善の証拠によって裏付けられています。 プラスグレルは、有効性が高く、Sars-CoV2 の治療に使用される薬物との相互作用が限られているため、Covid-19 患者にとって理想的な候補薬と見なすことができます。 現在の研究プロジェクトの根底にある仮説は、Covid-19では血小板の活性化が炎症に依存したメカニズムを介して発生し、重症でない患者の早期の抗血栓予防が肺血栓症および呼吸器および多臓器不全の発生率を低下させ、臨床転帰を改善する可能性があるというものです。 SARS-CoV2肺炎の患者。 P2Y12阻害剤による血栓形成血小板活性の予防は、固定用量のエノキサパリン単独よりも優れている可能性があります。 提案された治療法は、特定の禁忌を除いて、治療計画 (抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗生物質) に関係なく、すべてのコロナウイルス病 2019 (COVID-19) 患者で実行可能です。

調査の概要

詳細な説明

コロナウイルス病 2019 (COVID-19) 患者の重度の呼吸不全と多臓器損傷には、単一の病態生理学的解釈がありません。 疾患の臨床的実体とその重症度との間の関連の証拠が、D-ダイマーの血漿レベルおよび炎症指数と関連しているという証拠があります。 レトロスペクティブな調査に基づいて、止血パラメーターの変化の証拠が蓄積されており、Dダイマー値の増加、凝固時間の増加、および血小板が予後不良の予測因子である可能性があります。 COVID-19 の臨床症状における血小板の役割に関するデータベースおよび研究の一環として、AOUI ヴェローナのコロナウイルス病 2019 (COVID-19) センターで実施された体系的な調査 (倫理委員会 CESC ヴェローナおよび Rovigo が承認) が明らかになりました。持続的な呼吸障害と非常に高い D ダイマー値を持つ患者のコンピュータ断層撮影 (CT) 血管造影による主に、肺動脈の分節枝と亜分節枝を含む複数の両側血管閉塞。 この所見は、医療病棟に入院している COVID-19 肺炎患者のかなりの数 (約 20%) で、頻繁かつ臨床的に関連する血栓プロセスを示唆しています。 急性および慢性の炎症性疾患が入院患者の静脈血栓塞栓症の発症を助長する可能性があるというのは、十分に確立された臨床的概念です。 固定用量のヘパリン/低分子量ヘパリン (LMWH) による血栓予防は、新生物または炎症性疾患を併発している内科患者に推奨されます。 SARS-CoV2肺炎などの条件下では、炎症に依存した血栓プロセスが起こり、血小板の活性化が血栓プロセスと炎症プロセスの増幅の両方で病原性の役割を果たす可能性があると考えられます。 実際、炎症における血小板の活性化が凝固の加速と血栓性血管閉塞を引き起こすという実験的証拠があり、アテローム血栓症と血栓性微小血管障害で広く報告されているものと類似しています. 抗血小板薬の投与は、アテローム性動脈硬化症における動脈血栓塞栓症の予防と治療の基礎となるものであり、心房細動に関連する静脈および動脈血栓塞栓症の状況においても、いくつかの限られた有効性を示しています。 予備観察では、肺炎球菌性肺炎中のプリン作動性受容体 P2Y12 阻害剤の使用が、ヒトの炎症過程と呼吸機能を改善する可能性があることを示しています。 現在、肺ウイルス性疾患、特に COVID-19 の分野における血栓症予防のための有効なプロトコルはありません。 肺循環における血栓症の予防および肺炎症の軽減のために P2Y12 阻害剤抗血小板薬の使用を検討する十分な科学的根拠があります。 P2Y12 阻害剤の使用は、P2Y12 阻害剤の抗炎症活性の多数の実験的実証と、ヒトおよび実験モデルの両方における呼吸機能パラメーターの改善の証拠によって動機付けられています。 プラスグレルは、クロピドグレルと比較して急性冠症候群に対する有効性が高いため、Covid-19 患者に投与するための理想的な候補薬と見なすことができます。 プラスグレルと SARS-CoV2 の治療に使用される薬剤との相互作用は限られています。 現在の研究プロジェクトの根底にある仮説は、Covid-19では血小板の活性化が炎症に依存したメカニズムを介して発生し、病棟に入院した患者などの重篤でない患者の早期抗血栓予防は、肺血栓症の発生率を低下させる可能性があるということです.呼吸器および多臓器不全を改善し、SARS-CoV2 ウイルスによる肺炎患者の臨床転帰の改善に貢献します。 "Italian Medicines Agency" (AIFA) のメモによると、エノキサパリンの固定用量 (4000U/日) によって発揮される抗凝固活性は、記述された臨床的特徴を持つ患者に推奨され、血小板の血栓形成活性の予防とともにP2Y12阻害剤の手段は、同じ用量で投与されたエノキサパリン単独よりもCOVID-19患者の悪化を大幅に防ぐことができます. 治療を早期に開始することで、肺炎の症状が緩和されるはずです。 提案された治療法は、患者が抗血小板薬で治療されている場合はプラスグレルまたはプラセボの使用に対する特定の禁忌を除いて、その状態に使用される治療計画 (抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗生物質) に関係なく、すべての COVID-19 患者で実行可能です。薬物。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

128

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Verona、イタリア、37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • Covid-19肺炎
  • 18歳以上
  • 同意を表明する意思

除外基準:

  • 活動性腫瘍または維持療法中
  • 妊娠と授乳
  • -抗血小板薬の使用に対する絶対禁忌
  • 病的出血が進行中。
  • 任意の場所での最近の大出血
  • 治療用量の経口抗凝固薬またはヘパリンを使用する必要がある
  • 適応症で抗血小板薬を併用する必要がある
  • -活性物質プラスグレルまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
  • -脳卒中または一過性脳虚血発作(TIA)の病歴。
  • 重度の肝不全 (Child-Pugh クラス C)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:プラスグレル塩酸塩
プラスグレル塩酸塩フィルムコーティング錠(負荷量60mg後、1日10mg)
プラスグレルを毎日15日間投与
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボのフィルムコーティング錠(60mgの負荷用量の後、1日10mgの用量)
プラセボを毎日15日間投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7日目のP/F比
時間枠:7日目
7日間の治療後に検出されたPaO2 / FiO2比(動脈血酸素分圧を吸気酸素の割合で割った値)
7日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
日次 P/F レシオ
時間枠:15日間
PaO2/FiO2 比 (動脈血酸素分圧を吸気酸素の比率で割った値) を 15 日間毎日検出
15日間
酸素供給の毎日の必要性
時間枠:15日間
15日間の酸素供給の毎日の必要性
15日間
ICUの必要性
時間枠:15日目と30日目
治療群ごとの集中治療室(ICU)への移送が必要な患者数
15日目と30日目
時間枠:15日と30日
治療群ごとの15日目および30日目までの死亡率
15日と30日
MOF
時間枠:15日目と30日目
15 日目および 30 日目までの多臓器不全 (MOF) は、連続臓器不全評価スコア (SOFA) スコアを使用して評価されます (ユニット 0-4 より良い結果、30 より悪い結果)。
15日目と30日目
放電
時間枠:15日目と30日目
治療群ごとの15日目と30日目までに改善して退院した患者数
15日目と30日目
疾患の臨床的進行 SOFA スコア
時間枠:15日目と30日目
15日目および30日目までのSOFAスコア(ユニット0〜6の転帰が良好、15〜24の転帰が悪い)によって評価される疾患の臨床的進行
15日目と30日目
病気の臨床的進行 APACHE II
時間枠:15日目と30日目
-15日目および30日目までにAcute Physiology And Chronic Health Evaluation(APACHE II)スコア(ユニット1〜5でより良い結果、30より悪い結果)によって評価された疾患の臨床的進行
15日目と30日目
静脈血栓症・肺塞栓症・血栓症
時間枠:15日目と30日目
15日目および30日目までの静脈血栓症/肺塞栓症/血栓症の患者数
15日目と30日目
CT イメージングの必要性
時間枠:15日目
治療群ごとの呼吸機能の悪化によりコンピュータ断層撮影(CT)画像が必要な患者数
15日目
毎日の気温
時間枠:15日間
体温を 1 日 2 回 15 日間測定、C°
15日間
毎日の血圧
時間枠:15日間
15 日間、1 日 2 回測定された血圧、mmHg
15日間
毎日の総血球数 ヘモグロビン
時間枠:15日間
15 日間の静脈血で測定された総血球数、ヘモグロビン、g/L (細胞/mcL
15日間
毎日の総血球数 赤血球
時間枠:15日間
15 日間の静脈血で測定された総血球数、赤血球 (細胞/mCL)
15日間
毎日の総血球数
時間枠:15日間
15 日間の静脈血で測定された総血球数、白血球 (細胞/mCL)
15日間
毎日の総血球数 血小板
時間枠:15日間
15 日間の静脈血で測定された総血球数、血小板 (細胞/mCL)
15日間
臓器損傷の毎日の指標 肝臓
時間枠:15日間
静脈血中のALT U/L
15日間
炎症の指標 C反応性タンパク質
時間枠:1、2、7、15日目
静脈血中の C 反応性タンパク質 microg/L
1、2、7、15日目
止血の指標 PT
時間枠:1日目、2日目、7日目、15日目
治療群別静脈血中PT比
1日目、2日目、7日目、15日目
画像撮影時の毎日の進行(胸部 X 線)
時間枠:15日間
治療群ごとの胸部X線で検出される肺浸潤の進行
15日間
大出血
時間枠:1、2、7、15、30日目
-治療中の国際血栓止血学会(ISTH)の出血スケールによる大規模および/または臨床的に関連する出血(ユニット0の転帰が良好、4の転帰が悪い、11項目)。
1、2、7、15、30日目
総出血
時間枠:1、2、7、15、30日目
治療中の国際血栓止血学会(ISTH出血)スケールによる総出血(ユニット0より良い結果、4より悪い結果、11項目)。
1、2、7、15、30日目
予期しない臨床所見または検査所見
時間枠:1、2、7、15日目
治療中の事前定義された結果のリストに含まれていない、臨床所見または検査所見の予期しない変化の数。 .
1、2、7、15日目
炎症の指標 Dダイマー
時間枠:1、2、7、15日目
静脈血中の D-ダイマー microg/L
1、2、7、15日目
炎症の指標 フィブリノーゲン
時間枠:1、2、7、15日目
静脈血中のフィブリノーゲン g/L
1、2、7、15日目
炎症の指標 IL-6
時間枠:1、2、7、15日目
インターロイキン (IL)-6 pg/mL の静脈血 (治療群別)
1、2、7、15日目
炎症の指標 IL-1
時間枠:1、2、7、15日目
インターロイキン (IL)-1 pg/mL の静脈血 (治療群別)
1、2、7、15日目
臓器損傷腎臓の毎日の指標
時間枠:15日間
治療アームごとの血清クレアチニン micromol/L
15日間
臓器損傷心臓の毎日の指標
時間枠:15日間
治療群ごとのトロポニン t ng/L
15日間
止血 aPTT
時間枠:1日目、2日目、7日目、15日目
治療群別の aPTT 比率
1日目、2日目、7日目、15日目
止血 VASP PRI
時間枠:1日目、2日目、7日目、15日目
治療群ごとの血管拡張剤刺激リンタンパク質(VASP)リン酸化(PRI)%
1日目、2日目、7日目、15日目
止血 血小板 - 白血球凝集体
時間枠:1日目、2日目、7日目、15日目
血小板 - 白血球凝集体の末梢における% (治療群別)
1日目、2日目、7日目、15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年7月1日

一次修了 (予想される)

2020年10月1日

研究の完了 (予想される)

2021年1月1日

試験登録日

最初に提出

2020年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月23日

最初の投稿 (実際)

2020年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月24日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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