严重 COVID-19 肺炎中的普拉格雷 (PARTISAN)

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者的严重呼吸衰竭和多器官损害没有统一的病理生理学解释。 有证据表明该疾病的临床实体及其严重程度与血浆 D-二聚体和炎症指标水平之间存在关联。 在回顾性研究的基础上，有越来越多的证据表明止血参数的改变随着 D-二聚体值的增加、凝血时间和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 在 AOUI 维罗纳冠状病毒病 2019 (COVID-19) 中心进行的一项系统调查显示，作为血小板在 COVID-19 临床表现中作用的数据库和研究的一部分（经伦理委员会 CESC Verona 和 Rovigo 批准）显示通过计算机断层扫描 (CT) 血管造影检查患有持续性呼吸障碍和非常高的 D-二聚体值的患者，主要是多发性双侧血管闭塞，涉及肺动脉的节段和亚节段分支。 这一发现表明，在内科病房住院的 COVID-19 肺炎患者中有相当数量（约 20%）存在频繁且临床相关的血栓形成过程。 急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发生，这是一个公认的临床观念。 对于伴有肿瘤或炎症性疾病的内科患者，建议使用固定剂量的肝素/低分子肝素 (LMWH) 进行血栓预防。 可以想象，在 SARS-CoV2 肺炎等条件下，会发生炎症依赖性血栓形成过程，血小板活化可能在血栓形成过程和炎症过程的放大中发挥致病作用。 事实上，有实验证据表明炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管闭塞，这与动脉粥样硬化血栓形成和血栓性微血管病中广泛记录的相似。 抗血小板药物的给药代表了预防和治疗动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的基石，并且在与心房颤动相关的静脉和动脉血栓栓塞的情况下也显示出一些有限的功效。 初步观察表明，在肺炎球菌肺炎期间使用嘌呤能受体 P2Y12 抑制剂可能会改善人体的炎症过程和呼吸功能。 目前在肺病毒性疾病领域，尤其是 COVID-19 领域，还没有经过验证的预防血栓形成的方案。 有足够的科学依据考虑使用 P2Y12 抑制剂抗血小板药物来预防肺循环中的血栓形成和减轻肺部炎症。 P2Y12 抑制剂的使用受到 P2Y12 抑制剂抗炎活性的大量实验证明以及人类和实验模型呼吸功能参数改善的证据的推动。 普拉格雷可被视为 Covid-19 患者给药的理想候选药物，因为与氯吡格雷相比，普拉格雷对急性冠脉综合征的疗效更高。 普拉格雷与用于治疗 SARS-CoV2 的药物的相互作用有限。 本研究项目的假设是，在 Covid-19 中，血小板激活是通过炎症依赖性机制发生的，非重症患者（如入住内科病房的患者）的早期抗血栓预防可以降低肺血栓形成的发生率以及呼吸和多器官衰竭，有助于改善 SARS-CoV2 病毒引起的肺炎患者的临床结果。 根据“意大利药品管理局”(AIFA) 的说明，推荐在具有所述临床特征的患者中使用固定剂量的依诺肝素（4000U/天）发挥抗凝活性，同时通过以下方式预防血小板的血栓形成活性P2Y12 抑制剂的手段可以在更大程度上防止 COVID-19 患者的病情恶化，而不是单独给予相同剂量的依诺肝素。 早期开始治疗应该可以减轻肺炎的表现。 拟议的治疗方法对所有 COVID-19 患者都是可行的，无论针对其病情使用何种治疗方案（抗病毒药、抗炎药、抗生素），但使用普拉格雷的特定禁忌症除外，如果患者接受抗血小板治疗则使用安慰剂药物。