Prasugrel súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban (PARTISAN)

A 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegek súlyos légzési elégtelensége és többszervi károsodása nem rendelkezik egységes patofiziológiai értelmezéssel. Bizonyított, hogy összefüggés van a betegség klinikai entitása és súlyossága között a D-dimer plazmaszintjével és a gyulladásos indexekkel. A retrospektív vizsgálatok alapján a hemosztatikus paraméterek megváltozására utaló bizonyítékok halmozódnak fel, hogy a megnövekedett D-dimer értékek, a megnövekedett alvadási idő és a vérlemezkék a rosszabb prognózis előrejelzői lehetnek. Az AOUI veronai koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) Központjában végzett szisztematikus felmérés a vérlemezkék szerepéről a COVID-19 klinikai megnyilvánulásaiban című adatbázis és tanulmány részeként (a CESC Verona és Rovigo Etikai Bizottsága jóváhagyta). számítógépes tomográfiás (CT) angiográfiával olyan betegeknél, akiknél tartós légzési elégtelenség és nagyon magas D-dimer értékek, főleg többszörös, bilaterális érelzáródások, amelyek a pulmonalis artériák szegmentális és szubszegmentális ágait érintik. Ez a megállapítás arra utal, hogy a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek jelentős számú (körülbelül 20%-a) gyakori és klinikailag jelentős trombózisos folyamatot ápolnak az egészségügyi osztályokon. Jól megalapozott klinikai felfogás, hogy az akut és krónikus gyulladásos betegségek elősegíthetik a vénás thromboemboliás események kialakulását a kórházi betegeknél. Fix dózisú heparin/alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) thromboprofilaxis javasolt egyidejű daganatos vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek számára. Elképzelhető, hogy olyan körülmények között, mint a SARS-CoV2 tüdőgyulladás, gyulladástól függő trombózisos folyamat játszódik le, és a thrombocyta aktiváció mind a trombotikus folyamatban, mind a gyulladásos folyamat felerősítésében patogén szerepet játszhat. Valójában kísérleti bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a vérlemezkék aktiválása gyulladásban felgyorsult véralvadáshoz és trombotikus érelzáródáshoz vezet, ami hasonló az atherothrombosisban és a thromboticus mikroangiopátiákban széles körben dokumentálthoz. A thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek alkalmazása az artériás thromboembolia megelőzésének és kezelésének sarokkövét jelenti atheroscleroticus betegségekben, és bizonyos korlátozott hatékonyságot mutatott a pitvarfibrillációval összefüggő vénás és artériás tromboembólia összefüggésében is. Az előzetes megfigyelések azt mutatják, hogy a P2Y12 purinerg receptor gátlók alkalmazása pneumococcus tüdőgyulladás során javíthatja a gyulladásos folyamatot és a légzésfunkciót emberben. Jelenleg nincsenek validált protokollok a trombózis megelőzésére a tüdővírusos betegségek, különösen a COVID-19 területén. Megfelelő tudományos indoklás van a P2Y12 gátló thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszer alkalmazásának mérlegelésére a tüdőkeringés trombózisának megelőzésére és a tüdőgyulladás csillapítására. A P2Y12 inhibitor alkalmazását a P2Y12 inhibitorok gyulladásgátló hatásának számos kísérleti demonstrációja motiválja, valamint a légzésfunkciós paraméterek javulásának bizonyítékai mind emberben, mind kísérleti modellekben. A prasugrel ideális gyógyszerjelöltnek tekinthető a Covid-19-ben szenvedő betegeknél, mivel a klopidogrélhez képest nagyobb hatékonysággal rendelkezik akut koszorúér-szindrómában. A prasugrel kölcsönhatása a SARS-CoV2 kezelésére használt gyógyszerekkel korlátozott. A jelen tanulmányi projekt alapjául szolgáló hipotézis az, hogy a Covid-19-ben a thrombocyta aktiváció gyulladásfüggő mechanizmuson keresztül megy végbe, és a nem kritikus betegek korai antitrombotikus profilaxisa, mint például az orvosi osztályokra kerülők, csökkentheti a tüdőtrombózis előfordulását, valamint légzési és többszervi elégtelenség, hozzájárulva a SARS-CoV2 vírusok által okozott tüdőgyulladásban szenvedő betegek klinikai kimenetelének javításához. A rögzített dózisú enoxaparin (4000 E/nap) által kifejtett véralvadásgátló hatás az „Olasz Gyógyszerügynökség” (AIFA) megjegyzése szerint a leírt klinikai tünetekkel rendelkező betegek számára, valamint a vérlemezkék trombogén aktivitásának megakadályozása A P2Y12-inhibitor alkalmazása nagyobb mértékben megelőzheti a COVID-19-betegek súlyosbodását, mint az azonos dózisban adott enoxaparin önmagában. A kezelés korai megkezdése csökkenti a tüdőgyulladás megjelenését. A javasolt kezelés minden COVID-19-es betegnél megvalósítható, függetlenül az állapotukra alkalmazott kezelési rendtől (vírusellenes szerek, gyulladáscsökkentők, antibiotikumok), kivéve a prasugrel vagy a placebo alkalmazására vonatkozó specifikus ellenjavallatokat, ha a betegek vérlemezke-ellenes kezelésben részesülnek. gyógyszerek.