Прасугрел при тяжелой пневмонии COVID-19 (PARTISAN)

Тяжелая дыхательная недостаточность и полиорганное поражение у больных коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) не имеют единой патофизиологической интерпретации. Имеются данные о связи между клинической формой заболевания и его тяжестью с уровнями D-димера в плазме и индексами воспаления. На основании ретроспективных исследований накапливаются данные об изменениях параметров гемостаза, которые при повышенных значениях D-димера, увеличении времени свертывания крови и тромбоцитов могут быть предикторами худшего прогноза. Систематическое исследование, проведенное в Центре коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) AOUI Вероны в рамках Базы данных и исследования роли тромбоцитов в клинических проявлениях COVID-19 (одобрено Комитетом по этике CESC Вероны и Ровиго), выявило с помощью компьютерной томографии (КТ) ангиографии у пациентов со стойким дефицитом дыхания и очень высокими значениями D-димера преимущественно множественные двусторонние сосудистые окклюзии с вовлечением сегментарных и субсегментарных ветвей легочных артерий. Этот вывод свидетельствует о частом и клинически значимом тромботическом процессе у значительного числа (примерно 20%) пациентов с пневмонией COVID-19, госпитализированных в медицинские отделения. Хорошо известно клиническое мнение, что острые и хронические воспалительные заболевания могут способствовать возникновению венозных тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов. Тромбопрофилактика фиксированной дозой гепарина/низкомолекулярного гепарина (НМГ) рекомендуется пациентам с сопутствующей неоплазией или воспалительным заболеванием. Возможно, что при таких состояниях, как пневмония SARS-CoV2, имеет место зависимый от воспаления тромботический процесс и что активация тромбоцитов может играть патогенную роль как в тромботическом процессе, так и в усилении воспалительного процесса. На самом деле, есть экспериментальные доказательства того, что активация тромбоцитов при воспалении приводит к ускоренной коагуляции и тромботической окклюзии сосудов, сходным с тем, что широко документировано при атеротромбозе и тромботических микроангиопатиях. Применение антитромбоцитарных препаратов представляет собой краеугольный камень профилактики и лечения артериальной тромбоэмболии при атеросклеротическом заболевании, а также показало некоторую ограниченную эффективность в контексте венозной и артериальной тромбоэмболии, связанной с фибрилляцией предсердий. Предварительные наблюдения показывают, что применение ингибиторов пуринергических рецепторов P2Y12 при пневмококковой пневмонии может улучшать воспалительный процесс и функцию дыхания у человека. В настоящее время нет валидированных протоколов профилактики тромбозов в области легочных вирусных заболеваний, в частности COVID-19. Существует адекватное научное обоснование для рассмотрения возможности использования антитромбоцитарного препарата ингибитора P2Y12 для предотвращения тромбоза в малом круге кровообращения и ослабления воспаления легких. Использование ингибитора P2Y12 мотивировано многочисленными экспериментальными демонстрациями противовоспалительной активности ингибиторов P2Y12 и свидетельством улучшения параметров дыхательной функции как у людей, так и у экспериментальных моделей. Прасугрел можно рассматривать как идеальный препарат-кандидат для применения у пациентов с Covid-19 из-за его более высокой эффективности при остром коронарном синдроме по сравнению с клопидогрелом. Взаимодействия прасугрела с препаратами, используемыми для лечения SARS-CoV2, ограничены. Гипотеза, лежащая в основе настоящего исследовательского проекта, заключается в том, что при Covid-19 активация тромбоцитов происходит через механизм, зависящий от воспаления, и что ранняя антитромботическая профилактика у некритических пациентов, таких как госпитализированные, может снизить частоту легочных тромбозов, а также дыхательной и полиорганной недостаточности, что способствует улучшению клинических исходов у пациентов с пневмонией, вызванной вирусами SARS-CoV2. Антикоагулянтная активность, проявляемая фиксированной дозой эноксапарина (4000 ЕД/сут), рекомендованной пациентам с описанными клиническими признаками, согласно примечанию «Итальянского агентства по лекарственным средствам» (AIFA), вместе с профилактикой тромбогенной активности тромбоцитов путем Ингибитор P2Y12 может предотвратить ухудшение состояния пациентов с COVID-19 в большей степени, чем один эноксапарин, принимаемый в той же дозе. Раннее начало лечения должно смягчить проявления пневмонии. Предлагаемое лечение возможно у всех пациентов с COVID-19, независимо от схемы лечения, используемой для их состояния (противовирусные препараты, противовоспалительные препараты, антибиотики), за исключением конкретных противопоказаний к применению прасугрела или плацебо, если пациенты получают антитромбоцитарную терапию. наркотики.