Prasugrel en neumonía grave por COVID-19 (PARTISAN)

La insuficiencia respiratoria grave y el daño multiorgánico en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) no tienen una interpretación fisiopatológica unitaria. Existe evidencia de una asociación entre la entidad clínica de la enfermedad y su gravedad con los niveles plasmáticos de dímero D e índices inflamatorios. Sobre la base de investigaciones retrospectivas, existe evidencia acumulada de alteraciones en los parámetros hemostáticos que con valores elevados de dímero D, aumento del tiempo de coagulación y plaquetas pueden ser predictores de peor pronóstico. Una encuesta sistemática realizada en el Centro de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de la AOUI Verona, como parte de la Base de datos y estudio sobre el papel de las plaquetas en las manifestaciones clínicas de COVID-19 (Aprobado por el Comité de Ética CESC Verona y Rovigo) reveló mediante angiografía por tomografía computarizada (TC) en pacientes con déficit respiratorio persistente y valores muy altos de dímero D, principalmente oclusiones vasculares bilaterales múltiples que involucran las ramas segmentarias y subsegmentarias de las arterias pulmonares. Este hallazgo sugiere un proceso trombótico frecuente y clínicamente relevante en un número apreciable (aproximadamente el 20%) de pacientes con neumonía por COVID-19 hospitalizados en salas médicas. Es una noción clínica bien establecida que las enfermedades inflamatorias agudas y crónicas pueden favorecer la aparición de eventos tromboembólicos venosos en pacientes hospitalizados. Se recomienda la tromboprofilaxis con una dosis fija de heparina/heparina de bajo peso molecular (HBPM) para pacientes médicos con neoplasia concomitante o enfermedad inflamatoria. Es concebible que en condiciones, como la neumonía por SARS-CoV2, tenga lugar un proceso trombótico dependiente de la inflamación y que la activación plaquetaria pueda desempeñar un papel patogénico tanto en el proceso trombótico como en la amplificación del proceso inflamatorio. De hecho, existe evidencia experimental de que la activación plaquetaria en la inflamación conduciría a una coagulación acelerada y una oclusión vascular trombótica, con similitudes con lo que está ampliamente documentado en la aterotrombosis y las microangiopatías trombóticas. La administración de fármacos antiplaquetarios representa la piedra angular para la prevención y el tratamiento del tromboembolismo arterial en la enfermedad aterosclerótica y también ha mostrado una eficacia limitada también en el contexto del tromboembolismo venoso y arterial asociado con la fibrilación auricular. Las observaciones preliminares indican que el uso de inhibidores del receptor purinérgico P2Y12 durante la neumonía neumocócica puede mejorar el proceso inflamatorio y la función respiratoria en humanos. Actualmente no existen protocolos validados para la prevención de trombosis en el campo de las enfermedades virales pulmonares, en particular COVID-19. Existe una justificación científica adecuada para considerar el uso de un fármaco antiplaquetario inhibidor de P2Y12 para la prevención de la trombosis en la circulación pulmonar y la atenuación de la inflamación pulmonar. El uso de un inhibidor de P2Y12 está motivado por numerosas demostraciones experimentales de la actividad antiinflamatoria de los inhibidores de P2Y12 y por la evidencia de mejora de los parámetros de la función respiratoria tanto en humanos como en modelos experimentales. El prasugrel podría considerarse un fármaco candidato ideal para su administración en pacientes con Covid-19 por su mayor eficacia en el síndrome coronario agudo en comparación con el clopidogrel. Las interacciones de prasugrel con medicamentos utilizados para el tratamiento del SARS-CoV2 son limitadas. La hipótesis que subyace en el presente proyecto de estudio es que en la Covid-19 la activación plaquetaria se produce a través de un mecanismo dependiente de la inflamación y que la profilaxis antitrombótica precoz en pacientes no críticos, como los ingresados ​​en salas médicas, podría reducir la incidencia de trombosis pulmonar así como insuficiencia respiratoria y multiorgánica, contribuyendo a mejorar la evolución clínica de los pacientes con neumonía causada por el virus SARS-CoV2. La actividad anticoagulante ejercida por una dosis fija de enoxaparina (4000U/día), recomendada en pacientes con las características clínicas descritas, según una nota de la "Agencia Italiana de Medicamentos" (AIFA), junto con la prevención de la actividad trombogénica de las plaquetas por Los medios de un inhibidor de P2Y12 podrían prevenir el agravamiento de los pacientes con COVID-19 en mayor medida que la enoxaparina sola administrada en la misma dosis. El inicio temprano del tratamiento debe mitigar la presentación de neumonía. El tratamiento propuesto es factible en todos los pacientes con COVID-19, independientemente del régimen de tratamiento utilizado para su padecimiento (antivirales, antiinflamatorios, antibióticos), salvo contraindicaciones específicas para el uso de prasugrel, o placebo si los pacientes son tratados con antiagregantes plaquetarios. drogas