Prasugrel i alvorlig COVID-19-lungebetennelse (PARTISAN)

Alvorlig respirasjonssvikt og multiorganskade hos pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) har ikke en enhetlig patofysiologisk tolkning. Det er bevis på en assosiasjon mellom sykdommens kliniske enhet og dens alvorlighetsgrad med plasmanivåene av D-dimer og inflammatoriske indekser. På grunnlag av retrospektive undersøkelser er det akkumulerende bevis på endringer i de hemostatiske parameterne som med økte D-dimerverdier, økt koagulasjonstid og blodplater kan være prediktorer for dårligere prognose. En systematisk undersøkelse utført i senteret for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) av AOUI Verona, som en del av databasen og studien om rollen til blodplater i de kliniske manifestasjonene av COVID-19 (Etikkkomiteen CESC Verona og Rovigo godkjent) avslørte ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) angiografi hos pasienter med vedvarende respirasjonssvikt og svært høye D-dimerverdier, hovedsakelig multiple, bilaterale vaskulære okklusjoner som involverer segmentale og subsegmentale grener av lungearteriene. Dette funnet tyder på en hyppig og klinisk relevant trombotisk prosess hos et betydelig antall (omtrent 20 %) av pasienter med COVID-19 lungebetennelse innlagt på medisinske avdelinger. Det er en veletablert klinisk oppfatning at akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer kan favorisere utbruddet av venøse tromboemboliske hendelser hos sykehusinnlagte pasienter. Tromboprofylakse med en fast dose heparin/lavmolekylært heparin (LMWH) anbefales for medisinske pasienter med samtidig neoplasi eller inflammatorisk sykdom. Det kan tenkes at under forhold, som SARS-CoV2-lungebetennelse, finner en betennelsesavhengig trombotisk prosess sted og at blodplateaktivering kan spille en patogen rolle både i den trombotiske prosessen og i forsterkning av den inflammatoriske prosessen. Faktisk er det eksperimentelle bevis på at blodplateaktivering ved betennelse vil føre til akselerert koagulasjon og en trombotisk vaskulær okklusjon, med likheter med det som er allment dokumentert i aterotrombose og trombotiske mikroangiopatier. Administrering av blodplatehemmere representerer hjørnesteinen for forebygging og behandling av arteriell tromboemboli ved aterosklerotisk sykdom og har også vist en viss begrenset effekt også i sammenheng med venøs og arteriell tromboemboli assosiert med atrieflimmer. Foreløpige observasjoner indikerer at bruk av purinerge reseptor P2Y12-hemmere under pneumokokkpneumoni kan forbedre den inflammatoriske prosessen og respirasjonsfunksjonen hos mennesker. Det er foreløpig ingen validerte protokoller for tromboseforebygging innen lungevirussykdommer, spesielt COVID-19. Det er tilstrekkelig vitenskapelig begrunnelse for å vurdere bruken av et P2Y12-hemmer antiplate-medikament for forebygging av trombose i lungesirkulasjonen og svekkelse av lungebetennelse. Bruken av en P2Y12-hemmer er motivert av en rekke eksperimentelle demonstrasjoner av den anti-inflammatoriske aktiviteten til P2Y12-hemmere og av bevis på forbedring av respiratoriske funksjonsparametre både hos mennesker og eksperimentelle modeller. Prasugrel kan betraktes som et ideelt kandidatlegemiddel for administrering til Covid-19-pasienter på grunn av dets høyere effekt ved akutt koronarsyndrom sammenlignet med klopidogrel. Interaksjoner mellom prasugrel og legemidler som brukes til behandling av SARS-CoV2 er begrenset. Hypotesen som ligger til grunn for dette studieprosjektet er at i Covid-19 skjer blodplateaktivering via en betennelsesavhengig mekanisme og at tidlig antitrombotisk profylakse hos ikke-kritiske pasienter, som de som er innlagt på medisinske avdelinger, kan redusere forekomsten av lungetrombose samt respiratorisk og multiorgansvikt, som bidrar til å forbedre det kliniske resultatet for pasienter med lungebetennelse forårsaket av SARS-CoV2-virus. Den antikoagulerende aktiviteten som utøves av en fast dose enoksaparin (4000 E/dag), anbefalt hos pasienter med de kliniske egenskapene beskrevet, i henhold til et notat fra "Italian Medicines Agency" (AIFA), sammen med forebygging av trombogene aktivitet av blodplater ved bruk av en P2Y12-hemmer kan forhindre forverring av COVID-19-pasienter i større grad enn enoksaparin alene gitt i samme dose. Tidlig oppstart av behandling bør dempe presentasjonen av lungebetennelse. Den foreslåtte behandlingen er mulig for alle COVID-19-pasienter, uavhengig av behandlingsregimet som brukes for deres tilstand (antivirale midler, betennelsesdempende legemidler, antibiotika), bortsett fra spesifikke kontraindikasjoner mot bruk av prasugrel eller placebo hvis pasienter behandles med antiplate narkotika.