중증 COVID-19 폐렴에서의 프라수그렐 (PARTISAN)

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 환자의 중증 호흡 부전 및 다기관 손상은 단일한 병태생리학적 해석이 없습니다. D-dimer 및 염증 지수의 혈장 수준과 함께 질병의 임상적 실체와 그 중증도 사이의 연관성에 대한 증거가 있습니다. 후향적 조사에 기초하여 증가된 D-dimer 값, 증가된 응고 시간 및 혈소판이 더 나쁜 예후를 예측할 수 있는 지혈 매개변수의 변경에 대한 축적된 증거가 있습니다. COVID-19의 임상 징후에서 혈소판의 역할에 대한 데이터베이스 및 연구의 일환으로 AOUI 베로나의 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 센터에서 실시된 체계적인 조사(윤리 위원회 CESC Verona 및 Rovigo 승인)가 밝혀졌습니다. 지속적인 호흡 결손과 매우 높은 D-dimer 값이 있는 환자에서 전산화 단층 촬영(CT) 혈관 조영술을 통해 주로 폐동맥의 분절 및 하위 분절 분지를 포함하는 다발성 양측 혈관 폐색. 이 발견은 의료 병동에 입원한 COVID-19 폐렴 환자의 상당한 수(약 20%)에서 빈번하고 임상적으로 관련된 혈전 과정을 암시합니다. 급성 및 만성 염증성 질환이 입원 환자의 정맥 혈전색전증 발병에 유리할 수 있다는 것은 잘 확립된 임상 개념입니다. 고정 용량의 헤파린/저분자량 헤파린(LMWH)을 사용한 혈전 예방은 신생물 또는 염증성 질환이 동반된 내과 환자에게 권장됩니다. SARS-CoV2 폐렴과 같은 조건에서 염증 의존성 혈전 과정이 일어나고 혈소판 활성화가 혈전 과정과 염증 과정의 증폭 모두에서 병원성 역할을 할 수 있다고 생각할 수 있습니다. 실제로, 염증에서 혈소판 활성화가 응고 촉진 및 혈전성 혈관 폐색을 유발할 것이라는 실험적 증거가 있으며, 죽상혈전증 및 혈전성 미세혈관병증에서 널리 기록된 것과 유사합니다. 항혈소판제의 투여는 죽상경화성 질환에서 동맥 혈전색전증의 예방 및 치료를 위한 초석을 나타내며 심방 세동과 관련된 정맥 및 동맥 혈전색전증의 맥락에서도 일부 제한된 효능을 보여왔습니다. 예비 관찰은 폐렴구균성 폐렴 동안 퓨린성 수용체 P2Y12 억제제의 사용이 인간의 염증 과정 및 호흡 기능을 개선할 수 있음을 나타냅니다. 현재 폐 바이러스 질환, 특히 COVID-19 분야에서 혈전증 예방을 위한 검증된 프로토콜은 없습니다. 폐 순환에서 혈전증을 예방하고 폐 염증을 완화하기 위해 P2Y12 억제제 항혈소판제의 사용을 고려하는 데 충분한 과학적 근거가 있습니다. P2Y12 억제제의 사용은 P2Y12 억제제의 항염증 활성에 대한 수많은 실험적 입증과 인간 및 실험 모델 모두에서 호흡 기능 매개변수의 개선 증거에 의해 동기 부여됩니다. 프라수그렐은 클로피도그렐에 비해 급성관상동맥증후군에서 효능이 높기 때문에 코로나19 환자에게 투여하기에 이상적인 후보약으로 볼 수 있다. SARS-CoV2 치료에 사용되는 약물과 프라수그렐의 상호작용은 제한적입니다. 현재 연구 프로젝트의 기본 가설은 Covid-19에서 혈소판 활성화가 염증 의존적 메커니즘을 통해 발생하고 의료 병동에 입원한 환자와 같은 중증 환자의 조기 항혈전 예방이 폐 혈전증의 발생률을 감소시킬 수 있다는 것입니다. 호흡기 및 다기관 부전, SARS-CoV2 바이러스로 인한 폐렴 환자의 임상 결과 개선에 기여 "Italian Medicines Agency"(AIFA)의 메모에 따라 설명된 임상 특징을 가진 환자에게 권장되는 고정 용량의 에녹사파린(4000U/일)에 의해 발휘되는 항응고 활성은 P2Y12 억제제를 사용하면 동일한 용량으로 에녹사파린을 단독 투여하는 것보다 더 큰 정도로 COVID-19 환자의 악화를 예방할 수 있습니다. 치료를 조기에 시작하면 폐렴의 발현을 완화해야 합니다. 제안된 치료는 프라수그렐 사용에 대한 특정 금기 사항을 제외하고 환자의 상태(항바이러스제, 항염증제, 항생제)에 사용되는 치료 요법에 관계없이 모든 COVID-19 환자에게 실행 가능합니다. 약제.