Prasugrel i svår COVID-19-lunginflammation (PARTISAN)

Allvarlig andningssvikt och multiorganskada hos patienter med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) har inte en enhetlig patofysiologisk tolkning. Det finns bevis för ett samband mellan sjukdomens kliniska enhet och dess svårighetsgrad med plasmanivåerna av D-dimer och inflammatoriska index. På basis av retrospektiva undersökningar finns det ackumulerande bevis på förändringar i de hemostatiska parametrarna som med ökade D-dimervärden, ökad koagulationstid och blodplättar kan vara prediktorer för sämre prognos. En systematisk undersökning som genomfördes i centret för coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) av AOUI Verona, som en del av databasen och studien om trombocyternas roll i de kliniska manifestationerna av COVID-19 (etisk kommitté CESC Verona och Rovigo godkänd) avslöjade med hjälp av datoriserad tomografi (CT) angiografi hos patienter med ihållande andningsstörning och mycket höga D-dimervärden, huvudsakligen multipla, bilaterala vaskulära ocklusioner som involverar de segmentella och subsegmentala grenarna av lungartärerna. Detta fynd tyder på en frekvent och kliniskt relevant trombotisk process hos ett avsevärt antal (ungefär 20 %) av patienter med covid-19 lunginflammation på sjukhus på medicinska avdelningar. Det är en väletablerad klinisk uppfattning att akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar kan gynna uppkomsten av venösa tromboemboliska händelser hos inlagda patienter. Tromboprofylax med en fast dos av heparin/lågmolekylärt heparin (LMWH) rekommenderas för medicinska patienter med samtidig neoplasi eller inflammatorisk sjukdom. Det är tänkbart att under tillstånd, såsom SARS-CoV2-lunginflammation, sker en inflammationsberoende trombotisk process och att trombocytaktivering kan spela en patogen roll både i den trombotiska processen och i amplifieringen av den inflammatoriska processen. Faktum är att det finns experimentella bevis för att trombocytaktivering vid inflammation skulle leda till accelererad koagulation och en trombotisk vaskulär ocklusion, med likheter med vad som är allmänt dokumenterat vid aterotrombos och trombotiska mikroangiopatier. Administrering av trombocythämmande läkemedel utgör hörnstenen för förebyggande och behandling av arteriell tromboembolism vid aterosklerotisk sjukdom och har också visat viss begränsad effekt även i samband med venös och arteriell tromboembolism associerad med förmaksflimmer. Preliminära observationer indikerar att användningen av purinerga receptor P2Y12-hämmare under pneumokockpneumoni kan förbättra den inflammatoriska processen och andningsfunktionen hos människor. Det finns för närvarande inga validerade protokoll för förebyggande av trombos inom området lungvirussjukdomar, särskilt COVID-19. Det finns tillräckliga vetenskapliga skäl för att överväga användningen av ett P2Y12-hämmande trombocythämmande läkemedel för att förhindra trombos i lungcirkulationen och dämpning av lunginflammation. Användningen av en P2Y12-hämmare motiveras av ett flertal experimentella demonstrationer av den antiinflammatoriska aktiviteten hos P2Y12-hämmare och av bevis på förbättring av andningsfunktionsparametrar både hos människor och experimentella modeller. Prasugrel kan anses vara en idealisk läkemedelskandidat för administrering till Covid-19-patienter på grund av dess högre effekt vid akut koronarsyndrom jämfört med klopidogrel. Interaktioner mellan prasugrel och läkemedel som används för behandling av SARS-CoV2 är begränsade. Hypotesen bakom föreliggande studieprojekt är att vid Covid-19 sker trombocytaktivering via en inflammationsberoende mekanism och att tidig antitrombotisk profylax hos icke-kritiska patienter, som de som är inlagda på medicinska avdelningar, skulle kunna minska förekomsten av lungtrombos samt andnings- och multiorgansvikt, vilket bidrar till att förbättra det kliniska resultatet för patienter med lunginflammation orsakad av SARS-CoV2-virus. Den antikoagulerande aktivitet som utövas av en fast dos av enoxaparin (4000 U/dag), rekommenderad för patienter med de kliniska egenskaperna som beskrivs, enligt en anteckning från "Italian Medicines Agency" (AIFA), tillsammans med förebyggande av trombogen aktivitet hos trombocyter genom att användning av en P2Y12-hämmare skulle kunna förhindra förvärring av covid-19-patienter i större utsträckning än enoxaparin ensamt givet i samma dos. Tidig behandlingsstart bör lindra uppkomsten av pneumoni. Den föreslagna behandlingen är genomförbar hos alla covid-19-patienter, oavsett vilken behandlingsregim som används för deras tillstånd (antivirala medel, antiinflammatoriska läkemedel, antibiotika), med undantag för specifika kontraindikationer för användning av prasugrel eller placebo om patienterna behandlas med trombocytskydd. läkemedel.