Prasugreeli vaikeassa COVID-19-keuhkokuumeessa (PARTISAN)

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -potilaiden vakavalla hengitysvajauksella ja monielinvaurioilla ei ole yhtenäistä patofysiologista tulkintaa. On näyttöä sairauden kliinisen kokonaisuuden ja sen vakavuuden välisestä yhteydestä D-dimeerin plasmapitoisuuksiin ja tulehdusindeksiin. Retrospektiivisten tutkimusten perusteella on kertynyt näyttöä hemostaattisten parametrien muutoksista, että kohonneet D-dimeeriarvot, lisääntynyt hyytymisaika ja verihiutaleet voivat ennustaa huonompaa ennustetta. AOUI Veronan koronavirustauti 2019 (COVID-19) -keskuksessa tehty systemaattinen tutkimus osana tietokantaa ja tutkimusta verihiutaleiden roolista COVID-19:n kliinisissä ilmenemismuodoissa (eettinen komitea CESC Verona ja Rovigo hyväksyivät) paljasti. tietokonetomografian (CT) angiografian avulla potilailla, joilla on jatkuva hengitysvajaus ja erittäin korkeat D-dimeeriarvot, pääasiassa useita, kahdenvälisiä verisuonten tukkeumia, joihin liittyy keuhkovaltimoiden segmentaalisia ja subsegmentaalisia haaroja. Tämä löydös viittaa toistuvaan ja kliinisesti merkitykselliseen tromboottiseen prosessiin huomattavassa osassa (noin 20 %) potilaista, joilla on COVID-19-keuhkokuume, jotka on viety sairaalahoitoon lääketieteellisiin osastoihin. On vakiintunut kliininen käsitys, että akuutit ja krooniset tulehdustaudit voivat edistää laskimotromboembolisten tapahtumien ilmaantumista sairaalahoidossa olevilla potilailla. Tromboprofylaksia kiinteällä annoksella hepariinia/pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) suositellaan potilaille, joilla on samanaikainen neoplasia tai tulehdussairaus. On mahdollista, että olosuhteissa, kuten SARS-CoV2-keuhkokuumeessa, tapahtuu tulehduksesta riippuvainen tromboottinen prosessi ja että verihiutaleiden aktivaatiolla voi olla patogeeninen rooli sekä tromboottisessa prosessissa että tulehdusprosessin voimistumisessa. Itse asiassa on olemassa kokeellisia todisteita siitä, että verihiutaleiden aktivaatio tulehduksessa johtaisi kiihtyneeseen koagulaatioon ja tromboottiseen verisuonitukkoon, mikä on yhtäläisyyksiä aterotromboosissa ja tromboottisissa mikroangiopatioissa laajalti dokumentoidun kanssa. Verihiutalelääkkeiden antaminen on kulmakivi valtimoiden tromboembolian ehkäisyssä ja hoidossa ateroskleroottisissa sairauksissa, ja se on myös osoittanut jonkin verran rajoitettua tehoa myös eteisvärinään liittyvän laskimo- ja valtimotromboembolian yhteydessä. Alustavat havainnot osoittavat, että purinergisen reseptorin P2Y12-estäjien käyttö pneumokokkikeuhkokuumeen aikana voi parantaa tulehdusprosessia ja hengitystoimintaa ihmisillä. Tällä hetkellä ei ole olemassa validoituja protokollia tromboosien ehkäisyyn keuhkovirussairauksien, erityisesti COVID-19:n, alalla. On riittävät tieteelliset perusteet harkita P2Y12-estäjän verihiutaleiden vastaisen lääkkeen käyttöä keuhkoverenkierron tromboosien ehkäisyyn ja keuhkotulehduksen vaimentamiseen. P2Y12-estäjän käyttöä motivoivat lukuisat kokeelliset osoitukset P2Y12-estäjien anti-inflammatorisesta vaikutuksesta ja todisteet hengitystoimintoparametrien paranemisesta sekä ihmisillä että kokeellisilla malleilla. Prasugreelia voidaan pitää ihanteellisena kandidaattilääkkeenä annettavaksi Covid-19-potilaille, koska se on tehokkaampi akuutissa koronaarioireyhtymässä kuin klopidogreeli. Prasugreelin yhteisvaikutukset SARS-CoV2:n hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa ovat rajallisia. Tämän tutkimusprojektin taustalla oleva hypoteesi on, että Covid-19:ssä verihiutaleiden aktivaatio tapahtuu tulehduksesta riippuvaisen mekanismin kautta ja että varhainen antitromboottinen ennaltaehkäisy ei-kriittisillä potilailla, kuten lääketieteellisille osastoille saapuvilla potilailla, voisi vähentää keuhkotromboosin ilmaantuvuutta sekä hengityselinten ja useiden elinten vajaatoiminta, mikä osaltaan parantaa SARS-CoV2-virusten aiheuttaman keuhkokuumeen potilaiden kliinisiä tuloksia. Enoksapariinin kiinteän annoksen (4000 U/vrk) aiheuttama antikoagulanttivaikutus, jota suositellaan potilaille, joilla on kuvatut kliiniset oireet Italian lääkeviraston (AIFA) huomautuksen mukaan, sekä verihiutaleiden trombogeenisen vaikutuksen estäminen P2Y12-estäjän käyttö voisi estää COVID-19-potilaiden pahenemisen enemmän kuin enoksapariini yksinään annettuna samalla annoksella. Hoidon varhaisen aloittamisen pitäisi lieventää keuhkokuumeen ilmaantumista. Ehdotettu hoito on toteutettavissa kaikille COVID-19-potilaille riippumatta heidän sairauteensa käytetystä hoito-ohjelmasta (viruslääkkeet, tulehduskipulääkkeet, antibiootit), lukuun ottamatta prasugreelin tai lumelääkkeen käytön erityisiä vasta-aiheita, jos potilaita hoidetaan verihiutaleiden vastaisella lääkkeellä. huumeita.