COVID-19 誘発中等度肺炎患者における XAV-19 の安全性と有効性を評価するための研究 (POLYCOR)
2022年3月24日 更新者：Nantes University Hospital
COVID-19 誘発中等度肺炎患者における XAV-19 の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第 2 相 (2a および 2b) 試験
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の侵入と複製の早期阻害は、非常に有望な治療アプローチです。 ポリクローナル中和抗体は、即時の免疫を提供するなどの多くの利点を提供し、その結果、初期の炎症性病原性内因性抗体応答を鈍らせ、薬物間相互作用をなくします1-3。
重症例では、SARS-CoV-2 の複製に関して次善の内因性早期抗体反応が観察されるため、中和抗体治療は、COVID-19 誘発中等度肺炎の患者にとって非常に興味深いものになる可能性があります 4,5。 したがって、感染患者を治療するための回復期血漿は、現在評価中の興味深い治療オプションです。 しかし、血漿採取の難しさとその安全面は、多くの患者に適応していません。
新しいポリクローナル ヒト化抗 SARS-CoV2 抗体 (XAV-19) が Xenothera によって開発されており、静脈内治療として投与することができます。 XAV-19 は、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質に対して産生された異種ブタ糖ヒト化ポリクローナル抗体 (GH-pAb) であり、ACE-2 陽性ヒト細胞の SARS-CoV-2 による感染を阻害します。 霊長類を含む前臨床モデルで薬物動態学的および薬力学的研究が実施されており、Xenothera の別の完全に代表的な GH-pAb を用いた First In Human 研究が、腎臓移植のボランティア患者レシピエントで進行中です。 これらの研究は、GH-pAb の 5 回の連続投与がヒトで安全に実施できることを示しました。
この 2 段階の第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験の目的は、1) COVID-19 誘発中等度肺炎患者に投与する XAV-19 の最適かつ安全な投与量を定義することです。 2) COVID-19 誘発中等度肺炎患者に投与した場合の XAV-19 の選択された用量の臨床的利益を示すこと。
調査の概要
詳細な説明
統計分析の最初のセットでは、D15 での主要および副次エンドポイントの早期報告を可能にするために、すべての患者が 29 日目を完了すると、ブラインドが部分的に解除されます。
統計学者を除き、主任研究者と科学コーディネーターのみが、29 日目までの主要および副次的評価項目の分析のために完全なデータ セットにアクセスできます。
60日目の最終データが完成し、最終データベースがロックされるまで、モニターも研究者も盲検解除について通知されないため、データベースは部分的にロックされます(29日目までのすべてのデータ)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
416
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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Angers、フランス
- CHU Angers
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Antony、フランス
- Hôpital Privé d'Antony
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Avignon、フランス
- CH Avignon
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Bayonne、フランス
- CH de la Côte Basque
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Bobigny、フランス
- APHP - Hôpital Avicennes
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Caen、フランス
- CHU Caen
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Chambéry、フランス
- CH métropole Savoie
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Colmar、フランス
- CH Colmar
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Corbeil-Essonnes、フランス
- Ch Sud Francilien
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendée
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La Rochelle、フランス
- CH de La Rochelle
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Le Mans、フランス
- CH Le Mans
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Lille、フランス
- CHRU Lille
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Limoges、フランス
- CHU Limoges
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Lyon、フランス
- Hospices Civils Lyon
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Mont-de-Marsan、フランス
- CH de Mont de Marzan
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Mulhouse、フランス
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Nice、フランス
- CHU NICE
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Nîmes、フランス
- CHU Nîmes
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Orléans、フランス
- CHR Orléans La Source
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Paris、フランス
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス
- APHP - Hôpital Tenon
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Pontoise、フランス
- CH René Dubos
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Quimper、フランス
- Ch Cornouaille
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Reims、フランス
- CHU Reims
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg、フランス
- CHU Strasbourg
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Suresnes、フランス
- Hôpital Foch
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- CHRU NANCY
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Vannes、フランス
- CH Bretagne Atlantique
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Fort de France、マルティニーク
- CHU Martinique
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Saint-Pierre、再会
- CHU La Réunion
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
フェーズ 2a:
包含基準:
- -研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 18歳以上85歳以下の男性または女性
- COVID-19で入院
- -任意の身体標本（鼻咽頭、唾液、喀痰）で陽性のSARS-CoV-2 RT-PCR 登録前の≤10日
- 肺病変の証拠（肺の検査[ラ音/クラックル]および/または胸部画像[胸部X線またはコンピューター断層撮影]）
- -スクリーニング時にO2サプリメント≤6L / minが必要
- -スクリーニング時のO2療法でSpO2≧94％のO2補給が必要
- COVID-19 症状の最初の発症 ≤ 10 日、発熱および/または悪寒、頭痛、筋肉痛、咳、息切れのうち、最初に発生した方
- -WOCBPは、包含の日に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -すべての性的に活発な男性被験者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意し、研究の終わりまで、または最後の投与後90日間精子提供を行わないことに同意する必要がありますXAV-19のいずれか長い方
- フランスの社会保障の患者
除外基準:
- 多臓器不全の証拠 (重度の COVID-19)
- 人工呼吸器（ECMOを含む）
- 過去30日間の免疫グロブリンまたは血液製剤の受領
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/またはコンプライアンスに影響を与える精神疾患または認知疾患または娯楽用薬物/アルコールの使用
- 末期腎疾患 (eGFR < 15 ml/分/1,73 m2)
- Child-Pugh C期肝硬変
- 非代償性心不全
- 薬物乱用の歴史
- -治験薬またはその成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
- -避妊方法のない出産の可能性のある女性、または妊娠検査が陽性である、授乳している、または研究期間中に妊娠する予定の女性
- 現在文書化されており、管理されていない細菌感染症。
- -血漿輸血に対する以前の重度（グレード3）のアレルギー反応
- 別の介入臨床試験に参加している患者
- 平均余命は6か月未満と推定されています
- 後見または信託を受けている患者
フェーズ 2b:
包含基準:
- -研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 18歳以上の男性または女性
- COVID-19で入院
- -登録前のSARS-CoV-2 RT-PCRまたは抗原による、登録前のSARS-Cov-2感染の文書化（鼻咽頭、中咽頭、唾液、喀痰、気管支肺胞洗浄など）
- 肺病変の証拠（肺の検査[ラ音/クラックル]および/または胸部画像[胸部X線またはコンピューター断層撮影]）
- -スクリーニング時にO2サプリメント≤6L / minが必要
-スクリーニング時のO2療法でSpO2≧92％のO2補充が必要（または≧90
% 慢性閉塞性肺疾患の場合)
- COVID-19 症状の最初の発症 ≤ 14 日、発熱および/または悪寒、頭痛、筋肉痛、咳、息切れのうち、最初に発生したもの (無力症などの他の症状はこのリストでは考慮されません)
- -WOCBPは、包含の日に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -すべての性的に活発な男性被験者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意し、研究の終わりまで、または最後の投与後90日間精子提供を行わないことに同意する必要がありますXAV-19のいずれか長い方
- フランスの社会保障の患者
除外基準:
- 多臓器不全の証拠 (重度の COVID-19)
- 人工呼吸器（ECMOを含む）
- 過去30日間の免疫グロブリンまたは血液製剤の受領
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性および/またはコンプライアンスに影響を与える精神疾患または認知疾患または娯楽用薬物/アルコールの使用
- 末期腎疾患 (eGFR < 15 ml/分/1,73 m2)
- Child-Pugh C期肝硬変
- 非代償性心不全
- -治験薬またはその成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
- -避妊方法のない出産の可能性のある女性、または妊娠検査が陽性である、授乳している、または研究期間中に妊娠する予定の女性
- 現在文書化されており、管理されていない細菌感染症。
- -血漿輸血に対する以前の重度（グレード3）のアレルギー反応
- 別の介入臨床試験に参加している患者
- 平均余命は6か月未満と推定されています
- 後見または信託を受けている患者
- 患者はすでに含まれています
- -現在のcovid-19エピソードのための集中治療室での以前の入院
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
XAV-19の投与
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フェーズ 2a: グループ 1 および 2 は 1 日目および 5 日目に投与、グループ 3 は 1 日目に投与 フェーズ 2b: 1 日目に投与
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ群
治療群と同じ投与
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フェーズ 2a: グループ 1 および 2 は 1 日目および 5 日目に投与、グループ 3 は 1 日目に投与 フェーズ 2b: 1 日目に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2a: XAV-19 抗体価
時間枠：8日目
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主要評価項目は、8 日目のすべての治療患者およびプラセボ群のすべての患者における XAV-19 抗体価の測定値です。
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8日目
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フェーズ 2a: XAV-19 の有害事象
時間枠：29日目
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治療を受けた患者の 2 つのグループと 29 日間のプラセボとの間の XAV-19 の有害事象
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29日目
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フェーズ 2b: ベースラインから 15 日目までに死亡または呼吸不全を発症した患者の割合によって評価される COVID-19 の治療に対する XAV-19 + 標準治療 (Soc) 療法の有効性をプラセボ + Soc 療法と比較して評価する.
時間枠：15日目
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有効性は、死亡または呼吸不全を発症した患者の割合によって定義され、非侵襲的換気、高流量酸素装置、侵襲的機械的換気の要件によって定義されます (WHO 8 点序数尺度で 5 以上のスコアに相当)。または、必要な O2 サプリメントの増加 (非リブリーザー マスク (リザーバー バッグ付き酸素マスク) で 10 L/分以上)
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15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2a: 薬物動態分析
時間枠：1日目（投与前、投与後）、5日目（投与前、投与後）、8日目、15日目、29日目
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XAV-19抗体価の経時変化
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1日目（投与前、投与後）、5日目（投与前、投与後）、8日目、15日目、29日目
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フェーズ 2a: 2 つのグループ間の抗体価
時間枠：15日目
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グループ1治療患者およびグループ2治療患者におけるXAV-19測定値の抗体価
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15日目
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フェーズ 2a: 酸素補給
時間枠：1日目～29日目
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酸素補給の期間
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1日目～29日目
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フェーズ 2a: 集中治療室への転送の評価
時間枠：1日目～29日目
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侵襲的人工呼吸器または高流量酸素が必要な集中治療室への移送
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1日目～29日目
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フェーズ 2a: 発熱の正常化
時間枠：1日目～29日目
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24 時間以上の発熱の正常化: 1 日目から 14 日目まで毎日臨床評価。評価は午前 8 時から 12 時の間に実施され、X 日目の評価では X-1 日目の高い値が考慮されます。
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1日目～29日目
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フェーズ 2a: バイオマーカー
時間枠：1日目～29日目
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バイオマーカー：CRP、フェリチン
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1日目～29日目
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フェーズ 2a: 入院期間
時間枠：1日目～29日目
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入院期間の評価
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1日目～29日目
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フェーズ 2b: XAV-19 の有効性
時間枠：8日目と29日目
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8日目およびD29での非侵襲的換気、高流量酸素装置または侵襲的機械的換気の要件によって定義される、死亡、呼吸不全を発症する患者の割合
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8日目と29日目
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フェーズ 2b: 臨床的重症度
時間枠：3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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a) 入院中および 15 日目と 29 日目に評価された全国早期警戒スコア (NEWS)
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3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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フェーズ 2b: 臨床的重症度
時間枠：29日目
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b) 29 日目まで毎日評価される 8 段階の順序スケールを使用した臨床状態
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29日目
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 臨床的および生物学的パラメーターの改善
時間枠：15日目、29日目
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c) ベースラインと 15 日目および 29 日目との間の体温および血液分析
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15日目、29日目
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 酸素化
時間枠：29日
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d) ベースライン、5 日目、8 日目、15 日目、利用可能な場合は 29 日目の PaO2 / FiO2 の 29 日間にわたる酸素療法の日数
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29日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 非侵襲的換気、高流量酸素
時間枠：29日
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e) e) 29日目までの非侵襲的換気または高流量酸素（該当する場合）の日数
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29日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 侵襲的人工呼吸 / 体外膜酸素療法 (ECMO)
時間枠：29日
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f) 29 日目までの侵襲的人工呼吸器/ECMO (該当する場合) の日数
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29日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 29 日目までに ICU に移動
時間枠：29日
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g) ICU での転送
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29日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 入院
時間枠：60日
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h) 入院期間（日数）
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60日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 死亡率
時間枠：60日
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i) ベースラインと 15 日目の間、およびベースラインと 29 日目と 60 日目の間で評価された全死因死亡率
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60日
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フェーズ 2b: 臨床的重症度 : 血栓性イベント
時間枠：60日
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j) 血栓性イベント (末梢静脈、肺、動脈)
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60日
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フェーズ 2b: 死亡率
時間枠：29日
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k) すべての原因による死亡
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29日
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フェーズ 2b: 安全性
時間枠：29日と60日
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XAV-19に関連する疑いのあるすべての副作用の発生または重大な有害事象の発生
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29日と60日
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フェーズ 2b: 治験薬注入の安全性
時間枠：29日と60日
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治験薬の中止または一時的な注入の停止
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29日と60日
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フェーズ 2b: 安全性: 治験薬の中止
時間枠：29日と60日
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治験薬の中止につながる治療緊急有害事象を有する参加者の割合
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29日と60日
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フェーズ 2b: 安全性: 主要または日和見細菌または真菌感染症
時間枠：29日と60日
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大規模または日和見的な細菌または真菌感染症の発生率
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29日と60日
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フェーズ 2b: 安全性: 過敏反応および注入反応
時間枠：29日と60日
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過敏反応および注入反応の発生率
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29日と60日
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フェーズ 2b: 安全性: 生物学的パラメータ
時間枠：29日と60日
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D1、D3、D5、D8、D15、および D29 の白血球数、ヘモグロビン、血小板、クレアチニン、ALT、AST
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29日と60日
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フェーズ 2b: 探索的分析: SARS-CoV-2 の定性的および定量的ステータス
時間枠：1日目、8日目、15日目、29日目
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SARS-CoV-2 の状態 (陽性または陰性、定量的、配列決定によるバリアント情報を含む) (D1、D8、D15、および D29)
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1日目、8日目、15日目、29日目
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フェーズ 2b: 探索的分析: SARS-CoV-2 ウイルス量の状態
時間枠：1日目、8日目、15日目、29日目
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経時的な SARS-CoV-2 ステータスのウイルス量 (D1、D8、D15、および D29)
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1日目、8日目、15日目、29日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2b : 薬物動態試験
時間枠：1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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薬物動態分析は、1 日目 (投与前、投与後)、3 日目、5 日目、8 日目、15 日目、および 29 日目の抗体価測定値に対応します。
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1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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フェーズ 2b : 免疫モニタリング試験
時間枠：1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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エンドポイントには、次の分析が含まれます。
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1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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フェーズ 2b : 終末期の補助的研究 (固定用量 150 mg の XAV-19 を投与された 20 人の追加の患者:
時間枠：1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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1日目、3日目、5日目、8日目、15日目、29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gaborit B, Dailly E, Vanhove B, Josien R, Lacombe K, Dubee V, Ferre V, Brouard S, Ader F, Vibet MA, Le Thuaut A, Danger R, Flet L, Omnes A, Berly L, Chiffoleau A, Jobert A, Duvaux O, Raffi F; POLYCOR Trial Group. Pharmacokinetics and Safety of XAV-19, a Swine Glyco-humanized Polyclonal Anti-SARS-CoV-2 Antibody, for COVID-19-Related Moderate Pneumonia: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase IIa Study. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Aug 17;65(9):e0123721. doi: 10.1128/AAC.01237-21. Epub 2021 Aug 17.
- Gaborit B, Vanhove B, Vibet MA, Le Thuaut A, Lacombe K, Dubee V, Ader F, Ferre V, Vicaut E, Orain J, Le Bras M, Omnes A, Berly L, Jobert A, Morineau-Le Houssine P, Botturi K, Josien R, Flet L, Degauque N, Brouard S, Duvaux O, Poinas A, Raffi F; POLYCOR study group. Evaluation of the safety and efficacy of XAV-19 in patients with COVID-19-induced moderate pneumonia: study protocol for a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 2 (2a and 2b) trial. Trials. 2021 Mar 9;22(1):199. doi: 10.1186/s13063-021-05132-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月1日
一次修了 (実際)
2021年5月21日
研究の完了 (実際)
2021年8月19日
試験登録日
最初に提出
2020年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月30日
最初の投稿 (実際)
2020年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月24日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC20_0230
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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