评估 XAV-19 在 COVID-19 诱发的中度肺炎患者中的安全性和有效性的研究 (POLYCOR)
2022年3月24日 更新者：Nantes University Hospital
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期（2a 和 2b）研究，以评估 XAV-19 在 COVID-19 诱发的中度肺炎患者中的安全性和有效性
早期抑制严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的进入和复制是一种非常有前途的治疗方法。 多克隆中和抗体具有许多优势，例如提供即时免疫，从而减弱早期促炎性致病性内源性抗体反应以及缺乏药物-药物相互作用 1-3。
由于在严重病例中观察到对 SARS-CoV-2 复制的内源性早期抗体反应不佳，因此中和抗体治疗对于 COVID-19 诱发的中度肺炎患者可能非常有趣4,5。 因此，用于治疗感染患者的恢复期血浆是目前正在评估的一种有趣的治疗选择。 然而，采集血浆的困难及其安全方面并不适合许多患者。
Xenothera 正在开发一种新的多克隆人源化抗 SARS-CoV2 抗体 (XAV-19)，可作为静脉内治疗给药。 XAV-19 是一种针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的异源猪糖人源化多克隆抗体 (GH-pAb)，可抑制 ACE-2 阳性人类细胞感染 SARS-CoV-2。 已经在包括灵长类动物在内的临床前模型中进行了药代动力学和药效学研究，并且正在对接受肾移植的志愿者患者进行一项来自 Xenothera 的另一种完全具有代表性的 GH-pAb 的人体研究。 这些研究表明，连续 5 次施用 GH-pAb 可以在人体中安全地进行。
这项 2 步 2 期随机双盲、安慰剂对照研究的目的是 1) 确定用于 COVID-19 诱发的中度肺炎患者的最佳和安全 XAV-19 剂量； 2) 显示选定剂量的 XAV-19 对 COVID-19 诱发的中度肺炎患者的临床益处。
研究概览
详细说明
对于第一组统计分析，为了能够在第 15 天及早报告主要和次要终点，一旦所有患者完成第 29 天，盲法将部分被打破。
除统计学家外，只有首席研究员和科学协调员才能访问完整数据集，用于分析主要终点和次要终点，直至第 29 天。
数据库将部分锁定（所有数据截至第 29 天），因为在第 60 天的最终数据完成并锁定最终数据库之前，监测员和调查人员都不会被告知揭盲。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
416
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Saint-Pierre、团圆
- CHU La Réunion
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Amiens、法国
- CHU Amiens Picardie
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Angers、法国
- CHU Angers
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Antony、法国
- Hôpital Privé d'Antony
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Avignon、法国
- CH Avignon
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Bayonne、法国
- CH de la Côte Basque
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Bobigny、法国
- APHP - Hôpital Avicennes
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Caen、法国
- CHU Caen
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Chambéry、法国
- CH métropole Savoie
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Colmar、法国
- CH Colmar
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Corbeil-Essonnes、法国
- Ch Sud Francilien
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La Roche-sur-Yon、法国
- CHD Vendée
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La Rochelle、法国
- CH de La Rochelle
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Le Mans、法国
- CH Le Mans
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Lille、法国
- CHRU Lille
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Limoges、法国
- CHU Limoges
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Lyon、法国
- Hospices Civils Lyon
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Mont-de-Marsan、法国
- CH de Mont de Marzan
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Mulhouse、法国
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
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Nantes、法国
- CHU Nantes
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Nice、法国
- CHU NICE
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Nîmes、法国
- CHU Nîmes
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Orléans、法国
- CHR Orléans La Source
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Paris、法国
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国
- APHP - Hôpital Tenon
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Pontoise、法国
- CH René Dubos
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Quimper、法国
- Ch Cornouaille
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Reims、法国
- CHU Reims
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Saint-Priest-en-Jarez、法国
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg、法国
- CHU Strasbourg
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Suresnes、法国
- Hôpital Foch
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- CHRU NANCY
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Vannes、法国
- CH Bretagne Atlantique
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Fort de France、马提尼克岛
- CHU Martinique
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
阶段 2a：
纳入标准：
- 愿意并能够在执行研究程序之前提供书面知情同意书
- ≥ 18 岁且≤ 85 岁的男性或女性
- 因 COVID-19 住院
- 入组前 10 天内任何身体标本（鼻咽、唾液、痰）的 SARS-CoV-2 RT-PCR 呈阳性
- 肺部受累的证据（肺部检查 [罗音/爆音] 和/或胸部影像学 [胸部 X 光或计算机断层扫描]）
- 筛选时要求 O2 补充≤6L/min
- 筛选时 O2 治疗需要 O2 补充，SpO2 ≥ 94%
- 首次出现 COVID-19 症状 ≤ 10 天，包括发烧和/或发冷、头痛、肌痛、咳嗽、呼吸急促，以先发生者为准
- WOCBP 必须在纳入当天进行阴性尿妊娠试验
- 所有性活跃的男性受试者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用适当的避孕方法，并同意在研究结束前或最后一剂后 90 天内不捐献精子XAV-19，以较长者为准
- 法国社保患者
排除标准：
- 多器官衰竭的证据（严重的 COVID-19）
- 机械通气（包括 ECMO）
- 在过去 30 天内接受过免疫球蛋白或任何血液制品
- 研究者认为会影响受试者安全和/或依从性的精神病或认知疾病或消遣性药物/酒精使用
- 终末期肾病（eGFR < 15 ml/min/1.73 m2）
- Child-Pugh C期肝硬化
- 失代偿性心功能不全
- 药物滥用史
- 已知对研究药物或其任何成分过敏、过敏或不耐受
- 研究期间未采取避孕措施、妊娠试验阳性、正在哺乳或计划怀孕的育龄女性
- 当前记录在案且不受控制的细菌感染。
- 先前对血浆输注的严重（3 级）过敏反应
- 参加另一项介入临床试验的患者
- 预期寿命估计少于 6 个月
- 受监护或托管的患者
阶段 2b：
纳入标准：
- 愿意并能够在执行研究程序之前提供书面知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 因 COVID-19 住院
- 注册前通过 SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性或任何身体标本（鼻咽、口咽、唾液、痰、支气管肺泡灌洗液……）中的抗原记录注册前的 SARS-Cov-2 感染情况
- 肺部受累的证据（肺部检查 [罗音/爆音] 和/或胸部影像 [胸部 X 光或计算机断层扫描]）
- 筛选时要求 O2 补充≤6L/min
筛选时 O2 治疗需要 SpO2 ≥ 92% 的 O2 补充（或 ≥ 90
% 如果是慢性阻塞性肺病）
- 首次出现 COVID-19 症状 ≤ 14 天，包括发烧和/或发冷、头痛、肌痛、咳嗽、呼吸急促，以先发生者为准（其他症状如乏力不在此列表中考虑）
- WOCBP 必须在纳入当天进行阴性尿妊娠试验
- 所有性活跃的男性受试者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 90 天内使用适当的避孕方法，并同意在研究结束前或最后一剂后 90 天内不捐献精子XAV-19，以较长者为准
- 法国社保患者
排除标准：
- 多器官衰竭的证据（严重的 COVID-19）
- 机械通气（包括 ECMO）
- 在过去 30 天内接受过免疫球蛋白或任何血液制品
- 研究者认为会影响受试者安全和/或依从性的精神病或认知疾病或消遣性药物/酒精使用
- 终末期肾病（eGFR < 15 ml/min/1.73 m2）
- Child-Pugh C期肝硬化
- 失代偿性心功能不全
- 已知对研究药物或其任何成分过敏、过敏或不耐受
- 研究期间未采取避孕措施、妊娠试验阳性、正在哺乳或计划怀孕的育龄女性
- 当前记录在案且不受控制的细菌感染。
- 先前对血浆输注的严重（3 级）过敏反应
- 参加另一项介入临床试验的患者
- 预期寿命估计少于 6 个月
- 受监护或托管的患者
- 患者已包括在内
- 当前 covid-19 事件之前在重症监护病房住院
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂
XAV-19 的管理
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第 2a 阶段：第 1 天和第 5 天对第 1 组和第 2 组给药，第 1 天对第 3 组给药 第 2b 阶段：第 1 天给药
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
与治疗组相同的管理
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第 2a 阶段：第 1 天和第 5 天对第 1 组和第 2 组给药，第 1 天对第 3 组给药 第 2b 阶段：第 1 天给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 2a：XAV-19 抗体滴度
大体时间：第八天
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主要终点是在第 8 天时测量所有接受治疗的患者和安慰剂组所有患者的 XAV-19 抗体滴度
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第八天
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2a 期：XAV-19 的不良事件
大体时间：第 29 天
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29 天内两组接受治疗的患者和安慰剂组之间 XAV-19 的不良事件
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第 29 天
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2b 期：评估 XAV-19 + 标准护理 (Soc) 疗法与安慰剂 + Soc 疗法治疗 COVID-19 的疗效，根据基线和第 15 天之间死亡或出现呼吸衰竭的患者比例进行评估.
大体时间：第 15 天
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疗效由死亡或发生呼吸衰竭的患者比例定义，定义为无创通气、高流量氧气设备、有创机械通气的要求（对应于 WHO 8 分顺序量表的 5 分或更高分）或通过增加所需的 O2 补充量（使用非循环呼吸器面罩（带储气袋的氧气面罩）时大于或等于 10 升/分钟）
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第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 2a：药代动力学分析
大体时间：第 1 天（给药前、给药后）、第 5 天（给药前、给药后）、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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随时间变化的 XAV-19 抗体滴度
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第 1 天（给药前、给药后）、第 5 天（给药前、给药后）、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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阶段 2a：两组之间的抗体滴度
大体时间：第 15 天
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第 1 组治疗患者和第 2 组治疗患者的 XAV-19 抗体滴度测量
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第 15 天
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阶段 2a：补充氧气
大体时间：第 1 天到第 29 天
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补充氧气的持续时间
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第 1 天到第 29 天
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第 2a 阶段：转入重症监护的评估
大体时间：第 1 天到第 29 天
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转移到需要有创机械通气或高流量氧气的重症监护病房
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第 1 天到第 29 天
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阶段 2a：发烧正常化
大体时间：第 1 天到第 29 天
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发热≥ 24 小时正常化：从第 1 天到第 14 天每天进行临床评估。评估在上午 8 点到 12 点之间进行，第 X 天评估将考虑第 X-1 天的较高值
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第 1 天到第 29 天
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阶段 2a：生物标志物
大体时间：第 1 天到第 29 天
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生物标志物：CRP、铁蛋白
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第 1 天到第 29 天
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阶段 2a：住院时间
大体时间：第 1 天到第 29 天
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住院时间评估
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第 1 天到第 29 天
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2b 期：XAV-19 的功效
大体时间：第 8 天和第 29 天
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根据第 8 天和第 29 天无创通气、高流量氧气设备或有创机械通气的要求定义的死亡、发展为呼吸衰竭的患者比例
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第 8 天和第 29 天
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阶段 2b：临床严重程度
大体时间：第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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a) 住院期间以及第 15 天和第 29 天评估的全国早期预警评分 (NEWS)
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第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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阶段 2b：临床严重程度
大体时间：第 29 天
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b) 在第 29 天之前每天使用 8 点顺序量表评估临床状态
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第 29 天
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2b 期：临床严重程度：临床和生物学参数的改善
大体时间：第 15 天和第 29 天
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c) 基线与第 15 天和第 29 天之间的体温和血液分析
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第 15 天和第 29 天
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2b 期：临床严重程度：氧合
大体时间：29天
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d) 在基线、第 5 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天（如果有），超过 29 天的氧疗天数 PaO2 / FiO2
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29天
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2b 期：临床严重程度：无创通气、高流量氧气
大体时间：29天
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e) e) 无创通气或高流量氧气（如果适用）天数直至第 29 天
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29天
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2b 期：临床严重程度：有创机械通气/体外膜氧合 (ECMO)
大体时间：29天
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f) 至第 29 天的有创机械通气/ECMO（如果适用）天数
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29天
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阶段 2b：临床严重程度：第 29 天转移到 ICU
大体时间：29天
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g) 转入 ICU
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29天
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2b 期：临床严重程度：住院
大体时间：60天
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h) 住院时间（天）
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60天
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2b 期：临床严重程度：死亡率
大体时间：60天
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i) 在基线和第 15 天之间以及在基线和第 29 天和第 60 天之间评估的全因死亡率
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60天
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2b 期：临床严重程度：血栓事件
大体时间：60天
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j) 血栓事件（外周静脉、肺、动脉）
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60天
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阶段 2b：死亡率
大体时间：29天
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k) 全因死亡率
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29天
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阶段 2b：安全
大体时间：29天和60天
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所有疑似 XAV-19 相关不良反应的发生或严重不良事件的发生率
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29天和60天
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2b 期：研究药物输注的安全性
大体时间：29天和60天
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研究药物停药或暂时停止输注
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29天和60天
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2b 期：安全性：研究药物停药
大体时间：29天和60天
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发生导致研究药物停药的治疗紧急不良事件的参与者比例
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29天和60天
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阶段 2b：安全性：主要或机会性细菌或真菌感染
大体时间：29天和60天
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主要或机会性细菌或真菌感染的发生率
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29天和60天
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2b 期：安全性：超敏反应和输液反应
大体时间：29天和60天
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超敏反应和输液反应的发生率
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29天和60天
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阶段 2b：安全性：生物参数
大体时间：29天和60天
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D1、D3、D5、D8、D15 和 D29 的白细胞计数、血红蛋白、血小板、肌酐、ALT、AST
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29天和60天
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2b 阶段：探索性分析：SARS-CoV-2 的定性和定量状态
大体时间：第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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SARS-CoV-2 状态（阳性或阴性和定量，包括测序的变异信息）随时间变化（D1、D8、D15 和 D29）
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第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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第 2b 阶段：探索性分析：SARS-CoV-2 状态病毒载量
大体时间：第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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SARS-CoV-2 病毒载量随时间变化的状态（D1、D8、D15 和 D29）
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第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2b 期：药代动力学研究
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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药代动力学分析对应于第 1 天（给药前、给药后）、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天的抗体滴度测量值
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第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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2b 期：免疫监测研究
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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端点包括以下分析：
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第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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2b 期：终末辅助研究（另外 20 名患者接受固定剂量的 150mg XAV-19：
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 15 天和第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gaborit B, Dailly E, Vanhove B, Josien R, Lacombe K, Dubee V, Ferre V, Brouard S, Ader F, Vibet MA, Le Thuaut A, Danger R, Flet L, Omnes A, Berly L, Chiffoleau A, Jobert A, Duvaux O, Raffi F; POLYCOR Trial Group. Pharmacokinetics and Safety of XAV-19, a Swine Glyco-humanized Polyclonal Anti-SARS-CoV-2 Antibody, for COVID-19-Related Moderate Pneumonia: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase IIa Study. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Aug 17;65(9):e0123721. doi: 10.1128/AAC.01237-21. Epub 2021 Aug 17.
- Gaborit B, Vanhove B, Vibet MA, Le Thuaut A, Lacombe K, Dubee V, Ader F, Ferre V, Vicaut E, Orain J, Le Bras M, Omnes A, Berly L, Jobert A, Morineau-Le Houssine P, Botturi K, Josien R, Flet L, Degauque N, Brouard S, Duvaux O, Poinas A, Raffi F; POLYCOR study group. Evaluation of the safety and efficacy of XAV-19 in patients with COVID-19-induced moderate pneumonia: study protocol for a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 2 (2a and 2b) trial. Trials. 2021 Mar 9;22(1):199. doi: 10.1186/s13063-021-05132-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月1日
初级完成 (实际的)
2021年5月21日
研究完成 (实际的)
2021年8月19日
研究注册日期
首次提交
2020年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月30日
首次发布 (实际的)
2020年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月24日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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