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COVID-19 유발 중등도 폐렴 환자에서 XAV-19의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구 (POLYCOR)

2022년 3월 24일 업데이트: Nantes University Hospital

COVID-19 유도 중등도 폐렴 환자에서 XAV-19의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상(2a 및 2b) 연구

중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 진입 및 복제의 조기 억제는 매우 유망한 치료 방법입니다. 다클론 중화 항체는 즉각적인 면역 제공과 같은 많은 이점을 제공하여 결과적으로 초기 전 염증성 병원성 내인성 항체 반응을 둔화시키고 약물 간 상호작용의 결여를 제공합니다1-3.

심각한 경우 SARS-CoV-2 복제와 관련하여 차선의 내인성 초기 항체 반응이 관찰되기 때문에 중화 항체 치료는 COVID-19 유발 중등도 폐렴 환자에게 매우 흥미로울 수 있습니다4,5. 따라서 감염된 환자를 치료하기 위한 회복기 혈장은 현재 평가 중인 흥미로운 치료 옵션입니다. 그러나 혈장 채취의 어려움과 안전성 측면은 많은 환자에게 적용되지 않습니다.

Xenothera는 새로운 다클론 인간화 항-SARS-CoV2 항체(XAV-19)를 개발하고 있으며 정맥 주사 치료로 투여할 수 있습니다. XAV-19는 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질에 대해 생성된 이종 돼지 글리코-인간화 다클론 항체(GH-pAb)로, ACE-2 양성 인간 세포의 SARS-CoV-2 감염을 억제합니다. 약동학 및 약력학 연구는 영장류를 포함한 전임상 모델에서 수행되었으며 Xenothera의 또 다른 완전히 대표적인 GH-pAb를 사용한 First In Human 연구는 신장 이식을 받은 지원자 환자에서 진행 중입니다. 이러한 연구는 GH-pAb의 5회 연속 투여가 인간에서 안전하게 수행될 수 있음을 나타냅니다.

이 2단계 2상 무작위 이중 맹검, 위약 대조 연구의 목적은 1) COVID-19 유도 중등도 폐렴 환자에게 투여할 최적의 안전한 XAV-19 용량을 정의하고; 2) COVID-19 유발 중등도 폐렴 환자에게 투여했을 때 선택된 용량의 XAV-19의 임상적 이점을 보여주기 위해.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

첫 번째 통계 분석 세트의 경우 D15에서 1차 및 2차 종료점을 조기에 보고할 수 있도록 모든 환자가 29일을 완료하면 맹검이 부분적으로 해제됩니다. 통계학자를 제외하고 주 조사자와 과학 코디네이터만 29일까지 1차 및 2차 평가변수 분석을 위한 전체 데이터 세트에 액세스할 수 있습니다. 60일의 최종 데이터가 완료되고 최종 데이터베이스가 잠길 때까지 모니터나 조사자 모두 눈가림 해제에 대한 정보를 받지 못하므로 데이터베이스가 부분적으로 잠깁니다(최대 29일까지의 모든 데이터 포함).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

416

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 마르티니크
      • Fort de France, 마르티니크
        • CHU Martinique
  • 재결합
      • Saint-Pierre, 재결합
        • CHU La Réunion
  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, 프랑스
        • CHU Angers
      • Antony, 프랑스
        • Hopital Prive d'Antony
      • Avignon, 프랑스
        • Ch Avignon
      • Bayonne, 프랑스
        • CH de la Côte Basque
      • Bobigny, 프랑스
        • APHP - Hôpital Avicennes
      • Caen, 프랑스
        • CHU Caen
      • Chambéry, 프랑스
        • CH Métropole Savoie
      • Colmar, 프랑스
        • CH Colmar
      • Corbeil-Essonnes, 프랑스
        • CH Sud Francilien
      • La Roche-sur-Yon, 프랑스
        • CHD Vendée
      • La Rochelle, 프랑스
        • CH de la Rochelle
      • Le Mans, 프랑스
        • CH Le Mans
      • Lille, 프랑스
        • CHRU LILLE
      • Limoges, 프랑스
        • CHU Limoges
      • Lyon, 프랑스
        • Hospices Civils LYON
      • Mont-de-Marsan, 프랑스
        • CH de Mont de Marzan
      • Mulhouse, 프랑스
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, 프랑스
        • CHU Nantes
      • Nice, 프랑스
        • CHU Nice
      • Nîmes, 프랑스
        • CHU Nîmes
      • Orléans, 프랑스
        • CHR Orléans La Source
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, 프랑스
        • APHP - Hôpital Tenon
      • Pontoise, 프랑스
        • CH René Dubos
      • Quimper, 프랑스
        • Ch Cornouaille
      • Reims, 프랑스
        • CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, 프랑스
        • CHU Strasbourg
      • Suresnes, 프랑스
        • Hopital Foch
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
        • CHRU Nancy
      • Vannes, 프랑스
        • CH Bretagne Atlantique

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

2a단계:

포함 기준:

  1. 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
  2. 남성 또는 여성 ≥ 18세 및 ≤ 85세
  3. COVID-19로 입원
  4. 모든 신체 표본(비인두, 타액, 가래)에서 양성 SARS-CoV-2 RT-PCR ≤ 등록 10일 전
  5. 폐 침범의 증거(폐 검사[rales/crackles] 및/또는 흉부 영상[흉부 X선 또는 컴퓨터 단층촬영])
  6. 스크리닝 시 O2 보충 ≤ 6L/min 필요
  7. 스크리닝 시 O2 요법에서 SpO2 ≥ 94%인 O2 보충이 필요함
  8. 발열 및/또는 오한, 두통, 근육통, 기침, 숨가쁨 중에서 주먹으로 발생한 COVID-19 증상의 첫 발병 ≤ 10일
  9. WOCBP는 포함 당일 요로 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  10. 모든 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구가 끝날 때까지 또는 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 하지 않는 데 동의해야 합니다. XAV-19 중 더 긴 것
  11. 프랑스 사회 보장 환자

제외 기준:

  1. 다기관 부전의 증거(심각한 COVID-19)
  2. 기계적 환기(ECMO 포함)
  3. 지난 30일 동안 면역글로불린 또는 혈액 제품 수령
  4. 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 및/또는 순응도에 영향을 미칠 정신과적 또는 인지적 질병 또는 기분전환용 약물/알코올 사용
  5. 말기 신질환(eGFR < 15 ml/min/1,73 m2)
  6. Child-Pugh C 단계 간경변증
  7. 비대상성 심부전
  8. 활성 약물 남용의 역사
  9. 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
  10. 피임법을 사용하지 않거나 임신 검사 양성, 모유 수유 또는 연구 기간 동안 임신 계획이 있는 가임 여성
  11. 현재 문서화되고 통제되지 않은 박테리아 감염.
  12. 혈장 수혈에 대한 이전의 중증(등급 3) 알레르기 반응
  13. 다른 중재 임상 시험에 참여하는 환자
  14. 기대수명은 6개월 미만으로 추정
  15. 후견인 또는 수탁자

2b단계:

포함 기준:

  1. 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
  2. 남성 또는 여성 ≥ 18세
  3. COVID-19로 입원
  4. 등록 전 양성 SARS-CoV-2 RT-PCR 또는 모든 신체 표본(비인두, 입인두, 타액, 가래, 기관지 폐포 세척 등)의 항원에 의한 등록 전 SARS-Cov-2 감염 문서
  5. 폐 침범의 증거(폐 검사[rales/crackles] 및/또는 흉부 영상[흉부 X선 또는 컴퓨터 단층촬영])
  6. 스크리닝 시 O2 보충 ≤ 6L/min 필요

  7. 스크리닝 시 O2 요법에서 SpO2 ≥ 92%(또는 ≥ 90

    만성 폐쇄성 폐질환의 경우 %)

  8. 발열 및/또는 오한, 두통, 근육통, 기침, 호흡 곤란 중에서 COVID-19 증상의 첫 발병 ≤ 14일(이 목록에서 고려되지 않는 무력증과 같은 기타 증상)
  9. WOCBP는 포함 당일 요로 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  10. 모든 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구가 끝날 때까지 또는 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 하지 않는 데 동의해야 합니다. XAV-19 중 더 긴 것
  11. 프랑스 사회 보장 환자

제외 기준:

  1. 다기관 부전의 증거(심각한 COVID-19)
  2. 기계적 환기(ECMO 포함)
  3. 지난 30일 동안 면역글로불린 또는 혈액 제품 수령
  4. 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 및/또는 순응도에 영향을 미칠 정신과적 또는 인지적 질병 또는 기분전환용 약물/알코올 사용
  5. 말기 신질환(eGFR < 15 ml/min/1,73 m2)
  6. Child-Pugh C 단계 간경변증
  7. 비대상성 심부전
  8. 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
  9. 피임법을 사용하지 않거나 임신 검사 양성, 모유 수유 또는 연구 기간 동안 임신 계획이 있는 가임 여성
  10. 현재 문서화되고 통제되지 않은 박테리아 감염.
  11. 혈장 수혈에 대한 이전의 중증(등급 3) 알레르기 반응
  12. 다른 중재 임상 시험에 참여하는 환자
  13. 기대수명은 6개월 미만으로 추정
  14. 후견인 또는 수탁자
  15. 이미 포함된 환자
  16. 현재 covid-19 에피소드에 대한 중환자실 이전 입원

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔

XAV-19 관리

  • 2a상: D1 및 D5(그룹 1)에서 0.5mg/kg 또는 D1 및 D5(그룹 2)에서 2mg/kg, 또는 D1(그룹 3)에서 2mg/kg의 XAV-19
  • 2b상: 2a상에서 선택된 용량: 제1일에 2 mg/kg으로 1회 투여
의약품: XAV-19
단계 2a: 그룹 1 및 2에 대해 1일 및 5일에 투여, 그룹 3에 대해 1일에 투여 2b 단계: 1일에 투여
플라시보_COMPARATOR: 위약군

치료군과 동일한 투여

  • 2a상: 그룹 1 및 2에 대해 위약 2회 투여(1일 및 5일), 그룹 3에 대해 1일에 위약 1회 투여
  • 2b상: 1일째 위약 1회 투여
의약품: 위약
단계 2a: 그룹 1 및 2에 대해 1일 및 5일에 투여, 그룹 3에 대해 1일에 투여 2b 단계: 1일에 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2a상: XAV-19 항체 역가
기간: 8일차
1차 종점은 8일째 모든 치료 환자 및 위약 그룹의 모든 환자에서 항체 역가 XAV-19의 측정입니다.
8일차
2a상: XAV-19의 부작용
기간: 29일
29일 동안 두 그룹의 치료 환자와 위약 대 XAV-19의 부작용
29일
2b상: 기준선과 15일 사이에 사망하거나 호흡 부전이 발생하는 환자의 비율로 평가되는 COVID-19 치료를 위한 위약 + Soc 요법과 비교하여 XAV-19 + 표준 치료(Soc) 요법의 효능을 평가하기 위해 .
기간: 15일차
효능은 비침습적 환기, 고유량 산소 장치, 침습적 기계적 환기(WHO 8점 서수 척도에서 5점 이상에 해당)의 요구 사항에 따라 정의된 바와 같이 사망하거나 호흡 부전이 발생한 환자의 비율로 정의됩니다. 또는 필요한 O2 보충량 증가(비재호흡기 마스크(저장 백이 있는 산소 마스크) 사용 시 10L/분 이상)
15일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2a상: 약동학적 분석
기간: 1일(투약 전, 투약 후), 5일(투약 전, 투약 후), 8일, 15일 및 29일
시간 경과에 따른 XAV-19 항체 역가
1일(투약 전, 투약 후), 5일(투약 전, 투약 후), 8일, 15일 및 29일
2a상: 두 그룹 간의 항체 역가
기간: 15일
그룹 1 치료 환자 및 그룹 2 치료 환자에서 XAV-19 측정의 항체 역가
15일
2a단계: 산소 보충
기간: 1일차 ~ 29일차
보충 산소의 기간
1일차 ~ 29일차
2a상: 집중 치료로의 전환 평가
기간: 1일차 ~ 29일차
침습적 기계 환기 또는 고유량 산소가 필요한 중환자실로 이송
1일차 ~ 29일차
2a단계: 발열 정상화
기간: 1일차 ~ 29일차
24시간 이상의 발열 정상화: 1일부터 14일까지 매일 임상 평가. 평가는 오전 8시에서 12시 사이에 수행되며, X일 평가는 X-1일 동안 더 높은 값을 고려합니다.
1일차 ~ 29일차
2a상: 바이오마커
기간: 1일차 ~ 29일차
바이오마커 : CRP, 페리틴
1일차 ~ 29일차
2a단계: 입원 기간
기간: 1일차 ~ 29일차
입원 기간 평가
1일차 ~ 29일차
2b상: XAV-19의 효능
기간: 8일 및 29일
8일째 및 D29일에 비침습적 인공호흡, 고유량 산소 장치 또는 침습적 기계적 인공호흡의 요구 사항에 의해 정의된 바와 같이 사망하고 호흡 부전이 발생한 환자의 비율
8일 및 29일
2b상: 임상적 중증도
기간: 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
a) 입원 기간 및 15일 및 29일에 평가된 국가 조기 경고 점수(NEWS)
3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
2b상: 임상적 중증도
기간: 29일
b) 29일까지 매일 평가된 8점 서수 척도를 사용한 임상 상태
29일
2b상: 임상적 중증도 : 임상 및 생물학적 매개변수 개선
기간: 15일, 29일
c) 기준선과 15일 및 29일 사이의 온도 및 혈액 분석
15일, 29일
2b상: 임상적 중증도: 산소화
기간: 29일
d) 기준선에서 PaO2 / FiO2, 5일, 8일, 15일, 29일(가능한 경우)에 걸쳐 29일 동안 산소 요법 일수
29일
2b상: 임상적 중증도: 비침습적 환기, 고유량 산소
기간: 29일
e) e) 29일까지 비침습적 인공호흡 또는 고유량 산소(해당되는 경우) 일수
29일
2b상: 임상적 중증도: 침습적 기계적 환기 / 체외막산소화(ECMO)
기간: 29일
f) 29일까지 침습적 기계 환기/ECMO(해당되는 경우) 일수
29일
2b상: 임상적 중증도: 29일까지 ICU로 이송
기간: 29일
g) ICU에서 이송
29일
2b상: 임상적 중증도: 입원
기간: 60일
h) 입원 기간(일)
60일
2b상: 임상적 중증도: 사망률
기간: 60일
i) 기준선과 15일 사이 및 기준선과 29일과 60일 사이에 평가된 모든 원인 사망률
60일
2b상: 임상적 중증도: 혈전성 사건
기간: 60일
j) 혈전성 사건(말초 정맥, 폐, 동맥)
60일
2b상: 사망
기간: 29일
k) 모든 원인으로 인한 사망
29일
2b단계: 안전성
기간: 29일 60일
의심되는 모든 XAV-19 관련 부작용 발생 또는 심각한 부작용 발생
29일 60일
2b상: 연구 약물 주입의 안전성
기간: 29일 60일
연구 약물 중단 또는 일시적인 주입 중단
29일 60일
2b상: 안전성: 연구 약물 중단
기간: 29일 60일
연구 약물 중단으로 이어지는 치료 긴급 부작용이 있는 참가자의 비율
29일 60일
2b상: 안전성: 중대한 또는 기회적 세균 또는 진균 감염
기간: 29일 60일
주요 또는 기회주의적 세균 또는 진균 감염의 발생률
29일 60일
2b상 : 안전성 : 과민반응 및 주입반응
기간: 29일 60일
과민 반응 및 주입 반응의 발생률
29일 60일
2b상: 안전성: 생물학적 매개변수
기간: 29일 60일
D1, D3, D5, D8, D15 및 D29의 백혈구 수, 헤모글로빈, 혈소판, 크레아티닌, ALT, AST
29일 60일
2b단계: 탐색적 분석: 정성적 및 정량적 SARS-CoV-2 상태
기간: 1일차, 8일차, 15일차, 29일차
시간 경과(D1, D8, D15 및 D29)에 따른 SARS-CoV-2 상태(시퀀싱에 의한 변이체 정보를 포함하여 양성 또는 음성 및 정량적)
1일차, 8일차, 15일차, 29일차
2b단계: 탐색적 분석: SARS-CoV-2 상태 바이러스 부하
기간: 1일차, 8일차, 15일차, 29일차
시간 경과에 따른 SARS-CoV-2 상태 바이러스 로드(D1, D8, D15 및 D29)
1일차, 8일차, 15일차, 29일차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2b상 : 약동학 연구
기간: 1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
약동학 분석은 1일(투여 전, 투약 후), 3일, 5일, 8일, 15일 및 29일의 항체 역가 측정에 해당합니다.
1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
2b상 : 면역 모니터링 연구
기간: 1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차

끝점에는 다음 분석이 포함됩니다.

  • 스파이크/ACE2 중화 항체 역가: D1(투여 전, 후), D3, D5, D8, D15 및 D29
  • 림프구 하위 집단: D1, D3, D5, D8 및 D15
  • 전사체 분석: D1, D3, D5, D8 및 D15
  • 사이토카인: D1, D3, D5, D8 및 D15
1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
2b상: 말기 보조 연구(XAV-19 150mg의 고정 용량을 받는 20명의 추가 환자:
기간: 1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차
  • 150mg의 고정 용량을 투여받은 환자와 2mg/Kg의 XAV-19를 투여받은 환자(마스터 2b상)의 약동학 매개변수를 비교하여 노출 및 가변성이 유사한지 확인
  • 중화 항체 사용이 종적 추적 조사에서 바이러스 유도 면역 반응에 미치는 영향과 "면역 모니터링" 대상을 비교하기 위해
  • 2mg/Kg의 XAV-19를 투여받은 환자와 150mg의 고정 용량을 투여받은 환자에서 XAV19로 치료하는 동안 COVID-19의 면역원성을 조사하기 위해
1일차, 3일차, 5일차, 8일차, 15일차, 29일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nantes University Hospital

협력자

Xenothera SAS
BPIfrance

수사관

  • 수석 연구원: Benjamin Gaborit, CHU Nantes

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 5월 21일

연구 완료 (실제)

2021년 8월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 30일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC20_0230

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

사스 바이러스에 대한 임상 시험

XAV-19에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in New Zealand

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다