一価組換えCOVID19ワクチン (COVAX19)

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS CoV)、中東呼吸器症候群関連コロナウイルス (MERS CoV)、そして現在 2019 SARS-CoV-2 を含む人獣共通感染コロナウイルスによるヒト感染はすべて、高い致死率を伴う主要なヒト公衆衛生上の脅威となっています。 ウイルスゲノムにおいて SARS-CoV と高い類似性を共有する SARS-CoV-2 のアウトブレイクは、これまでに世界中で 4,736,000 件以上の症例を引き起こし (2020 年 5 月 17 日現在)、3,131,545 人が死亡しており、全体で推定4-5%の死亡率。 特に高齢者や持病のある方の死亡率が高い病気です。 現在のアウトブレイクと闘い、同様のコロナウイルスの将来の人間へのアウトブレイクに備えるために、安全で効果的な SARS-COV-2 ワクチンの開発は引き続き最優先事項です。 高齢者の死亡率は非常に高く、70 歳以上で 8%、80 歳以上で 20% を超えています。特に、オーストラリアの人口の 16% 以上が 65 歳以上です。 現在、社会的隔離によって曝露を最小限に抑える以外に、SARS-COV-2 の感染を制御する方法はありません。

COVID-19 に対するワクチンの開発は、オーストラリアに大きな公衆衛生と経済的利益をもたらし、特にオーストラリアの高齢者の間で多数の死亡を防ぎ、病院の ICU の負担を軽減し、国民の懸念を軽減するのに役立ち、最終的にオーストラリアの経済をできるだけ早く正常に戻します。

SARS-CoV と SARS-CoV-2 はどちらも密接に関連したエンベロープを持つ単一のプラス鎖 RNA ウイルスであり、1 つのゲノムが非構造レプリカーゼ ポリタンパク質とスパイク (S)、エンベロープ (E)、膜 (M) を含む構造タンパク質をコードしています。 ) およびヌクレオキャプシド (N) タンパク質。 SARS ウイルス中和抗体は、S タンパク質に対するものであることが示されました。 Sタンパク質はプロテアーゼによってS1およびS2サブユニットに切断でき、S1サブユニット内には受容体結合ドメイン（RBD）があり、SARSウイルスの細胞への侵入を仲介するアンギオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合することが示されています。 SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、同様に細胞侵入のために ACE2 に結合します。 したがって、ウイルスに対する中和抗体を誘導する組換えSARS-CoV-2スパイクタンパク質ワクチンは、SARS-CoVで見られるのと同じように、SARS-CoV-2感染に対して有効であるはずです。

SARS-COV-2 ワクチンの設計は、密接に関連する SARS CoV ワクチンの以前の経験から最もよく知らされています。 コロナウイルスのスパイクタンパク質に対する抗体が感染をブロックします。 昆虫細胞で産生された組換えSARSスパイクタンパク質ワクチンがAdvaxアジュバントとともに処方された場合、これは中和抗体とT細胞応答を増強し、急速な肺ウイルスクリアランスにつながります。 成功した安全な SARS および MERS ワクチンの開発経験に基づいて、Covax-19 ワクチンの設計は、Advax-SM アジュバントで処方された組換え昆虫細胞発現 SARS-COV-2 スパイクタンパク質に基づいています。 このワクチンは、昆虫細胞におけるスパイクタンパク質の外部ドメインの組換え発現に基づいています。 組換えタンパク質の昆虫細胞発現は、標準化された手順を世界中の他の施設に迅速に移すことを可能にする、十分に特徴付けられたプラットフォームです。 2009 年の H1N1 インフルエンザのパンデミックに対応して、ヘマグルチニン タンパク質に基づくパンデミック ワクチンの展開は非常に速く、ウイルスの発見から 6 週間以内にワクチンの最初の cGMP バッチが製造され、フリンダース大学で最初のヒト試験被験者が投与されたのはそのすぐ下でした。ウイルス発見から3ヶ月。 Advaxアジュバントの使用により、ワクチンの忍容性と安全性を維持しながら、セロコンバージョン率とセロプロテクション率が2倍になりました。 この方法を使用して製造され、Advax アジュバントで処方された組換えタンパク質は、H1N1/2009 および H5N1 (NCT02335164) および H7N9 (NCT03038776) インフルエンザ ワクチンを含む複数のヒト試験で効果的かつ安全であることがわかっています。

Covax-19 は、高度に精製された組換え SARS-COV-2 スパイクタンパク質と Advax-SM アジュバントを筋肉内注射用の無菌溶液に加えたもので構成されています。 COVAX-19™ ワクチンは、Sf9 プラットフォームを使用して製造されています。 Advax-CpG アジュバントは、以前は B 型肝炎、H5N1 (NCT02335164) および H7N9 (NCT03038776) インフルエンザ ワクチンの試験で忍容性と有効性が良好であり、最近、2 つの 4 価季節性インフルエンザ ワクチン (NCT03945825) を使用した米国の多施設臨床試験で NIH によってテストされました。 ）。

COVAX-19™ ワクチンは、SARS-CoV-2 に対する免疫応答を誘発するように設計されており、そのスパイクタンパク質に対する中和抗体が生成され、ウイルスが呼吸器上皮のヒト ACE2 受容体に付着するのを防ぎます。 また、スパイクタンパク質に対して T 細胞を誘導するように設計されています。

仮説を研究する

• COVAX-19 ワクチンは安全で、成人の被験者にも十分に許容されます
• COVAX-19 ワクチンは、SARS-COV-2 ウイルスに対する耐久性のある高力価中和抗体と T 細胞応答を誘導します。