Vaccin COVID19 recombinant monovalent (COVAX19)

Les infections humaines par des coronavirus zoonotiques, notamment le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS CoV), le coronavirus associé au syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS CoV) et maintenant le SRAS-CoV-2 2019, constituent toutes des menaces majeures pour la santé publique humaine avec des taux de létalité élevés. L'épidémie de SRAS-CoV-2, qui partage une grande similitude avec le SRAS-CoV dans son génome viral, a jusqu'à présent causé plus de 4 736 000 cas dans le monde (au 17 mai 2020) avec 3 131 545 décès, ce qui entraîne une estimation globale taux de mortalité de 4-5%. Il a un taux de mortalité particulièrement élevé chez les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques. Pour lutter contre l'épidémie actuelle et se préparer à de futures épidémies humaines de coronavirus similaires, le développement d'un vaccin SARS-COV-2 sûr et efficace reste une priorité élevée. Le taux de mortalité chez les personnes âgées est très élevé, étant de 8 % pour les plus de 70 ans et de plus de 20 % pour les plus de 80 ans. Notamment, plus de 16 % de la population australienne est âgée de 65 ans ou plus. Actuellement, il n'existe aucun moyen de contrôler l'infection par le SRAS-COV-2 autre que de minimiser l'exposition par l'isolement social.

Le développement d'un vaccin contre le COVID-19 offrirait des avantages économiques et de santé publique majeurs pour l'Australie, avec le potentiel de prévenir de nombreux décès, en particulier chez les personnes âgées australiennes, de réduire le fardeau des soins intensifs des hôpitaux, d'aider à apaiser les inquiétudes du public et, finalement, de permettre à l'Australien l'économie pour revenir aussi vite que possible à la normale.

Le SRAS-CoV et le SRAS-CoV-2 sont tous deux des virus à ARN à simple brin positif enveloppés étroitement apparentés, avec un génome codant pour une polyprotéine de réplicase non structurelle et des protéines structurelles, y compris la pointe (S), l'enveloppe (E), la membrane (M ) et les protéines de nucléocapside (N). Il a été démontré que les anticorps neutralisants du virus du SRAS étaient dirigés contre la protéine S. La protéine S peut être clivée en sous-unités S1 et S2 par des protéases et dans la sous-unité S1, il existe un domaine de liaison au récepteur (RBD), qui s'est avéré se lier à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui médie l'entrée du virus du SRAS dans les cellules. La protéine de la pointe SARS-CoV-2 grippe pareillement ACE2 pour l'entrée cellulaire. Par conséquent, un vaccin recombinant à protéine de pointe SARS-CoV-2 qui induit un anticorps neutralisant contre le virus devrait être efficace contre l'infection par le SARS-CoV-2, tout comme on l'a vu pour le SARS CoV.

La conception du vaccin SARS-COV-2 est mieux informée par l'expérience antérieure avec des vaccins SARS CoV étroitement apparentés. Les anticorps contre la protéine de pointe du coronavirus bloquent l'infection. Lorsque les vaccins recombinants à base de protéines de pointe du SRAS produits dans des cellules d'insectes ont été formulés avec l'adjuvant Advax, cela améliore les réponses des anticorps neutralisants et des lymphocytes T qui se traduisent par une clairance virale pulmonaire rapide. Sur la base de l'expérience acquise dans le développement de vaccins SRAS et MERS efficaces et sûrs, la conception du vaccin Covax-19 est basée sur la protéine de pointe SARS-COV-2 exprimée par des cellules d'insectes recombinantes formulée avec l'adjuvant Advax-SM. Le vaccin est basé sur l'expression recombinante de l'ecto-domaine de la protéine de pointe dans les cellules d'insectes. L'expression cellulaire d'insectes de protéines recombinantes est une plate-forme bien caractérisée, permettant de transférer rapidement des procédures standardisées vers d'autres installations dans le monde. En réponse à la pandémie de grippe H1N1 de 2009, le déploiement d'un vaccin pandémique basé sur la protéine hémagglutinine a été extrêmement rapide, avec les premiers lots de vaccin cGMP produits dans les 6 semaines suivant la découverte du virus, et le premier sujet d'essai humain dosé à Flinders juste en dessous 3 mois après la découverte du virus . L'utilisation de l'adjuvant Advax a doublé les taux de séroconversion et de séroprotection tout en maintenant la tolérance et l'innocuité du vaccin. Les protéines recombinantes fabriquées à l'aide de cette méthode et formulées avec des adjuvants Advax se sont avérées efficaces et sûres dans plusieurs essais sur l'homme, y compris des vaccins contre la grippe H1N1/2009 et H5N1 (NCT02335164) et H7N9 (NCT03038776).

Covax-19 consiste en une protéine de pointe SARS-COV-2 recombinante hautement purifiée plus un adjuvant Advax-SM dans une solution stérile pour injection intramusculaire. Le vaccin COVAX-19™ est fabriqué à l'aide d'une plateforme Sf9. L'adjuvant Advax-CpG a déjà été bien toléré et efficace dans les essais de vaccins contre l'hépatite B, H5N1 (NCT02335164) et H7N9 (NCT03038776) et a récemment été testé par le NIH dans un essai clinique multicentrique américain avec 2 vaccins quadrivalents contre la grippe saisonnière (NCT03945825 ).

Le vaccin COVAX-19™ est conçu pour déclencher une réponse immunitaire contre le SRAS-CoV-2 avec génération d'anticorps neutralisants contre sa protéine de pointe qui empêchent le virus de se fixer au récepteur ACE2 humain dans l'épithélium respiratoire. Il est également conçu pour induire les lymphocytes T contre la protéine de pointe.

Hypothèses d'étude

• Le vaccin COVAX-19 est sûr et bien toléré chez les sujets humains adultes
• Le vaccin COVAX-19 induira des anticorps neutralisants durables à titre élevé et des réponses des lymphocytes T contre le virus SARS-COV-2.