Monovalent recombinant COVID19-vaccin (COVAX19)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een kandidaat-geadjuveerd recombinant eiwit-SARS-COV-2-vaccin bij gezonde volwassen proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Menselijke infecties met zoönotische coronavirussen, waaronder het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus (SARS CoV), het Middle East respiratory syndrome-associated coronavirus (MERS CoV) en nu SARS-CoV-2 2019, vormen allemaal een grote bedreiging voor de volksgezondheid met hoge sterftecijfers. De uitbraak van SARS-CoV-2, dat in zijn virale genoom sterk lijkt op SARS-CoV, heeft tot dusver wereldwijd meer dan 4.736.000 gevallen veroorzaakt (per 17 mei 2020) met 3131.545 doden, resulterend in een geschat totaal aantal sterftecijfer van 4-5%. Het heeft een bijzonder hoog sterftecijfer bij ouderen en mensen met een chronische ziekte. Om de huidige uitbraak te bestrijden en ons voor te bereiden op toekomstige menselijke uitbraken van vergelijkbare coronavirussen, blijft de ontwikkeling van een veilig en effectief SARS-COV-2-vaccin een hoge prioriteit. Het sterftecijfer bij ouderen is erg hoog, namelijk 8% voor 70-plussers en meer dan 20% voor 80-plussers. Met name meer dan 16% van de Australische bevolking is 65 jaar of ouder. Momenteel is er geen andere manier om infectie met SARS-COV-2 onder controle te krijgen dan de blootstelling te minimaliseren door sociaal isolement.
De ontwikkeling van een vaccin tegen COVID-19 zou Australië grote voordelen opleveren voor de volksgezondheid en de economie, met het potentieel om talloze sterfgevallen te voorkomen, met name onder Australische ouderen, de druk op de IC's van ziekenhuizen te verminderen, de publieke bezorgdheid te verminderen en uiteindelijk de Australiër in staat te stellen economie zo snel mogelijk weer normaal te maken.
SARS-CoV en SARS-CoV-2 zijn beide nauw verwante omhulde, enkelvoudig positiefstrengige RNA-virussen, met één genoom dat codeert voor een niet-structureel replicase-polyproteïne en structurele eiwitten, waaronder spike (S), envelop (E), membraan (M ) en nucleocapside (N) eiwitten. SARS-virus neutraliserende antilichamen bleken gericht te zijn tegen het S-eiwit. S-eiwit kan door proteasen worden gesplitst in S1- en S2-subeenheden en binnen de S1-subeenheid bevindt zich een receptorbindend domein (RBD), waarvan werd aangetoond dat het angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) bindt, dat het binnendringen van het SARS-virus in cellen bemiddelt. SARS-CoV-2-spike-eiwit bindt op dezelfde manier ACE2 voor cellulaire toegang. Daarom zou een recombinant SARS-CoV-2-spike-eiwitvaccin dat neutraliserende antilichamen tegen het virus induceert, net zo effectief moeten zijn tegen SARS-CoV-2-infectie als bij SARS CoV.
Het ontwerp van het SARS-COV-2-vaccin is het best gebaseerd op eerdere ervaringen met nauw verwante SARS CoV-vaccins. Antistoffen tegen het coronavirus spike-eiwit blokkeren infectie. Wanneer recombinante SARS-spike-eiwitvaccins geproduceerd in insectencellen werden geformuleerd met Advax-adjuvans, verbeterde dit de neutraliserende antilichaam- en T-celreacties, wat zich vertaalt in snelle virale klaring in de longen. Gebaseerd op ervaring met het ontwikkelen van succesvolle en veilige SARS- en MERS-vaccins, is het Covax-19-vaccinontwerp gebaseerd op recombinant in insectencellen tot expressie gebracht SARS-COV-2-spike-eiwit geformuleerd met Advax-SM-adjuvans. Het vaccin is gebaseerd op recombinante expressie van het ecto-domein van spike-eiwit in insectencellen. Insectcelexpressie van recombinant eiwit is een goed gekarakteriseerd platform, waardoor gestandaardiseerde procedures snel kunnen worden overgedragen naar andere faciliteiten over de hele wereld. Als reactie op de H1N1-grieppandemie van 2009 verliep de uitrol van een pandemisch vaccin op basis van hemagglutinine-eiwit extreem snel, met de eerste cGMP-batches vaccin geproduceerd binnen 6 weken na de ontdekking van het virus, en de eerste menselijke proefpersoon die werd gedoseerd in Flinders net onder 3 maanden na ontdekking van het virus. Het gebruik van Advax-adjuvans verdubbelde de seroconversie- en seroprotectiepercentages met behoud van de verdraagbaarheid en veiligheid van het vaccin. Recombinante eiwitten die met behulp van deze methode zijn vervaardigd en geformuleerd met Advax-adjuvantia zijn effectief en veilig gebleken in meerdere onderzoeken bij mensen, waaronder H1N1/2009 en H5N1 (NCT02335164) en H7N9 (NCT03038776) griepvaccins.
Covax-19 bestaat uit sterk gezuiverd recombinant SARS-COV-2-spike-eiwit plus Advax-SM-adjuvans in een steriele oplossing voor intramusculaire injectie. Het COVAX-19™-vaccin wordt vervaardigd met behulp van een Sf9-platform. Advax-CpG-adjuvans werd eerder goed verdragen en was effectief in onderzoeken naar hepatitis B-, H5N1- (NCT02335164) en H7N9- (NCT03038776) griepvaccins en is onlangs door de NIH getest in een Amerikaanse multicenter klinische studie met 2 quadrivalente seizoensgriepvaccins (NCT03945825). ).
Het COVAX-19™-vaccin is ontworpen om een immuunrespons tegen SARS-CoV-2 op te wekken door neutraliserende antilichamen tegen zijn spike-eiwit te genereren die voorkomen dat het virus zich hecht aan de menselijke ACE2-receptor in het respiratoire epitheel. Het is ook ontworpen om T-cellen tegen het spike-eiwit te induceren.
Bestudeer hypothesen
- Het COVAX-19-vaccin is veilig en wordt goed verdragen door volwassen mensen
- Het COVAX-19-vaccin zal duurzame neutraliserende antilichamen met een hoge titer en T-celreacties tegen het SARS-COV-2-virus induceren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- PARC,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Proefpersonen die in aanmerking kwamen voor deelname aan dit onderzoek moesten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
- Gezonde mannen of niet-zwangere vrouwen, in de leeftijd van 18 jaar tot en met 65 jaar.
Vrouwen die zwanger kunnen worden2 moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode3 gebruiken vanaf ten minste 30 dagen vóór de studievaccinatie tot 90 dagen na de studievaccinatie.
2Niet gesteriliseerd via, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie, hysterectomie, (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of <1 jaar is verstreken sinds de laatste menstruatie indien menopauze.
3Omvat volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer is gesteriliseerd barrièremethoden zoals condooms, effectieve spiraaltjes, afbinden van de eileiders en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil").
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de studievaccinatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
- Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
Uitsluitingscriteria
- • Een acute ziekte hebben, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) van de locatie of een geschikte subonderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Een voorgeschiedenis hebben van gedocumenteerde COVID-19-infectie of een bekende positieve COVID-19-antilichaamtest.
- Leverfunctietesten (ALT, AST of GGT) > 2 maal de bovengrens van normaal
- eGFR <55 ml/min/1,73 m2
- Immunosuppressie hebben als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling, een recente geschiedenis of huidig gebruik van immunosuppressieve of immunomodulerende ziektetherapie.
- Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of radiotherapie (cytotoxisch) binnen 3 jaar voorafgaand aan studievaccinatie.
- Een actieve of recentelijk actieve (12 maanden) neoplastische aandoening of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit hebben gehad.
- Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C hebben gehad.
- Een voorgeschiedenis hebben van ernstige systemische reacties na eerdere immunisatie met goedgekeurde of niet-geregistreerde vaccins.
- Heb een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
- Overgevoeligheid of allergie voor insectensteken of andere componenten van het onderzoeksvaccin hebben gekend.
- Een voorgeschiedenis hebben van epilepsie of koortsstuipen
- Een voorgeschiedenis hebben van mogelijk immuungemedieerde medische aandoeningen (PIMMC's).
- Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Een diagnose hebben, huidig of in het verleden, van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de naleving of veiligheidsevaluaties van de proefpersoon kan verstoren, zoals bepaald door de PI van de locatie of de geschikte subonderzoeker.
- In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 5 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Orale of parenterale (inclusief intra-articulaire) corticosteroïden van welke dosis dan ook hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Hoge doses inhalatiecorticosteroïden hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.
- Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven vanaf het moment van de eerste studievaccinatie tot 30 dagen na de laatste studievaccinatie.
- Positieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan een onderzoeksvaccinatie
- Een experimenteel middel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie of verwacht een ander experimenteel middel te ontvangen tijdens de rapportageperiode van het onderzoek.
- Een medische ziekte of aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
- Een medische ziekte of aandoening hebben die, naar de mening van de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek. * Inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proefpersoon kan verstoren van dit proces.
- Elke deelnemer wiens inschrijving, naar de mening van de onderzoeker, schadelijk zou zijn voor de deelnemer of het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Spike-antigeen (25 ug) + 15 mg Advax-2-adjuvans
|
COVID19 recombinant spike-eiwit met Advax-SM-adjuvans
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Groep B
Zoutoplossing
|
Zoute controle
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 week na immunisatie
|
Incidentie van bijwerkingen 1 week na immunisatie
|
1 week na immunisatie
|
|
Titers van antilichamen tegen COVID19
Tijdsspanne: 3 weken na de tweede immunisatie
|
Antilichaamtiters tegen COVID19 na immunisatie
|
3 weken na de tweede immunisatie
|
|
COVID19 T-celimmunogeniciteit
Tijdsspanne: 3 weken na de tweede immunisatie
|
Frequentie van COVID19 spike-specifieke T-cellen 1-3 weken na de tweede immunisatie
|
3 weken na de tweede immunisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Gordon, MBBS, Ph.D, CALHN
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13110
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .